Anti-inflamatórios não esteroidais

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Farmacologia Aplicada II
Tema 2
Profa. Adriana de Oliveira Christoff
adrichristoff@gmail.com
Antiinflamatórios
Não Esteroidais
AINES
• Efeito 
antiinflamatório
AINES
• Efeito 
analgésico
AINES
• Efeito 
antitérmico
Inflamação
� Antiinflamatórios atuam
sobre os sinais e sintomas
da inflamação
� Inflamação pode provocar
perda da função
� Quando tratar a inflamação?
� Resposta inflamatória
X reposta imune
� A resposta inflamatória pode
ou não conter componentes
da resposta imune
� Inflamação sistêmica
– choque séptico
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Mediadores Inflamatórios
Histamina
Prostaglandinas
Leucotrienos
Substância P
Citocinas
NO
Cininas
Quimiocininas
Prostanóides
� O aumento
de Ca+2
ativa a 
fosfolipase A2
Eicosanóides
São os principais componentes 
inibidos pelos antiinflamatórios
não esteroidais:
� Prostaglandinas
PGG2, PGH2, PGD2, PGE2, PGI2, PGF2α
� COX 1: (constitutiva): origina 
“PGs fisiológicas” � estômago, 
útero, rins
� COX 2: (induzida) origina “PGs
inflamatórias” � inflamação 
e dor
� COX 3: distribuição central
� Leucotrienos
LTA4, LTB4, LTC4, LTD4, LTE4
� Tromboxanas
TXA2, TXB2
� Ação periférica (antiinflamatória) 
e central (analgésica, antitérmica)
� Ação sobre enzimas
AINEs ���� Antiinflamatórios
Não Esteroidais
COX 2
COX 1 COX 3
lipoxigenase
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� Ação desacopladora mitocondrial
paralela à ação sobre COX �
reduz ATP e redistribui o 
Ca++ intracelular
• Ex.: ácido niflúmico
Características dos AINEs
� Ação sobre radicais livres 
(remoção)
� Ações diferem entre as 
espécies (efeitos terapêuticos, 
biotransformação, meia-vida)
� São ácidos fracos: 
afinidade por tecidos 
inflamados � fundamental 
� Excreção facilitada em 
urina alcalina
Ações Complementares 
de AINEs
� Inibição da agregação 
plaquetária
� Inibição da síntese 
de histamina
� Antagonismo da bradicinina
� Estabilização de 
membranas lisossômicas
� Inibição do sistema 
complemento
� Inibição da fagocitose
� Prevenção do acúmulo 
leucocitário
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Antiinflamatórios
Esteroidais
Neuro-hipófise
ADHadeno-hipófise
C
or
ti
so
l 
(n
g/
m
L)
8 11 14 17 20 23 2 5
15
12
9
6
3
Horário do dia
www.fisio.icb.usp.br
� Liberação de ACTH 
e cortisol apresenta 
variação circadiana
� Pulsos de liberação 
de maior frequência 
e magnitude de 
manhã e menor 
no início da noite
� Resposta ao stress
(CRF)
Principais Ações dos 
Glicocorticóides –
Sobre o Metabolismo
Metabolsimo
de carboidratos
� ↑ gliconeogênese
e secreção de 
glicose pelo fígado
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���� glicose
cortisol
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� ↑ sensibilidade do fígado para 
glucagon e catecolaminas
� ↓ recaptação e utilização 
da glicose pelas células: 
“diabetes adrenal”
Metabolismo proteico
� ↑ do catabolismo protéico
� ↓ do anabolismo protéico
(nos tecidos periféricos)
� ↑ dos aminoácidos séricos 
com maior degradação
� ↑ da concentração de 
glicocorticóides por longos 
períodos – desgaste muscular
Fígado
CortisolCortisol
músculo
aminoácidos
plasma
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Metabolismo lipídico
� Mobilização dos ácidos graxos 
do tecido adiposo: 
• ↓ glicose para células →
mobilização de ácidos graxos
• ↑ concentração de ácidos 
graxos livres no plasma
• ↑ utilização de ácidos graxos 
para energia
• indução da ativação de 
lipase dependente de 
AMPc – facilita ação do 
glucagon, adrenalina e GH
• redistribuição da gordura 
corporal
cortisolcortisol
Fígado
Adipócito
↑↑↑↑ lipase
TG
glicerol
AG
Tecidos e plasma
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Equilíbrio eletrolítico
� Ação mineralocorticóide –
retenção de sódio e perda 
de potássio
� Hipertensão
� Ação sobre 
o coração
� Osteoporose jpn.icicom.up.pt 
↑↑↑↑ fluído extracelular ↑↑↑↑ volume sanguíneo
↑↑↑↑ débito cardíaco
↑↑↑↑ resistência periférica
↑↑↑↑ pressão arterial
retenção Na+
urina
mineralocorticóides
Glicocorticóides
+
+
Sobre o Sistema 
Imune e Inflamação
� � na produção e 
ação das citocinas, 
incluindo muitas
interleucinas e TNFα
� � da produção
de eicosanóides
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Propriedades Farmacológicas
GOODMAN e GILMAN, 2003.
Farmacocinética
� Administração: oral, 
tópica e parenteral
� Ideal: 
administração
pela manhã
� Maioria bem absorvido no TGI, 
espaço sinovial e conjuntivo
� Ligação às proteínas plasmáticas
� Estrogênios
� Inativação hepática e renal
� Rifampicina, fenobarbital 
e fenitoína
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Doença de Addison
� Produção insuficiente de 
hormônios da adrenal
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� Perda de peso, perda 
de apetite, fraqueza 
muscular, fadiga, PA baixa, 
tontura, náuseas, vômitos, 
sintomas emocionais, 
aumento da pigmentação
Gutata
Pustular Eritrodérmica
Placa ou vulgar
Psoríase Efeitos Indesejáveis
Intensidade
� Tipo de 
glicocorticóide
utilizado
� Dose prescrita
� Tempo de uso
� Doença
� Perfil individual 
de cada paciente
RANG et al, 2003.
Síndrome de Cushing
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“A chama que queima a mão 
é transmitida ao longo do 
sistema nervoso para o cérebro 
como um estímulo onde 
atormenta um homem com 
uma pequena chama.”
Reneé Descartes (400 anos atrás)
Analgésicos de ação central
� Agonistas de receptores 
opióides
� Antidepressivos tricíclicos
� Anticonvulsivantes
� Antagonistas dos receptores 
NMDA
Agonistas fortes
� Morfina, hidromorfona, 
oximorfona, heroína
� Metadona (ação mais 
duradoura que a morfina)
� Petidina (dolantina), fentanil, 
sufentanil (5x mais potente que 
o fentanil), alfentanil (efeito 
rápido e de curta duração)
Agonista brando a moderado
� Codeína, oxicodona, 
diidrocodeína
� Propoxifeno
� Difenoxilato, loperamida