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Exercícios 1. Interações medicamentosas podem interferir no perfil farmacocinético do medicamento, podendo afetar o padrão de absorção, distribuição, metabolização ou excreção. As afirmações a seguir correspondem à interação em nível de excreção de fármacos, EXCETO: A. As alterações do pH urinário interferem no grau de ionização de bases e ácidos fracos, afetando a excreção renal. As alterações do pH urinário interferem no grau de ionização de bases e ácidos fracos, afetando a excreção renal, pois podem alterar o processo de reabsorção tubular. B. O bicarbonato de sódio é utilizado para aumentar a excreção de ácidos fracos em casos de intoxicação por barbitúricos. O bicarbonato de sódio é utilizado para aumentar a excreção de ácidos fracos nesses casos. C. A competição de medicamentos no túbulo proximal pela secreção tubular é usada como estratégia farmacológica para prolongar o tempo de ação dos medicamentos. A competição de medicamentos no túbulo proximal pela secreção tubular é usada como estratégia farmacológica para prolongar o tempo de ação dos medicamentos, por exemplo, probenecida e penicilina. D. As interações em nível de excreção são precipitadas por medicamentos com capacidade de inibir ou induzir o sistema enzimático. As interações em nível de metabolização são precipitadas por medicamentos com capacidade de inibir ou induzir o sistema enzimático. E. Interações entre contraceptivos orais e antibióticos podem resultar no aumento da excreção dos contraceptivos e risco de ineficácia farmacológica. Aumento da excreção dos contraceptivos e risco de ineficácia farmacológica ocorrem devido a interações entre contraceptivos orais e antibióticos. 2. Maria, 58 anos, consulta o médico apresentando queixa de tristeza, estresse, dificuldade para dormir e perda de motivação para o trabalho e vida social. Informa que tem fortes dores na coluna e faz uso contínuo de analgésicos (tramadol e meperidina). Para o controle da hipertensão arterial, faz uso de hidroclorotiazida e propranolol. A paciente é diagnosticada com depressão maior e, além de encaminhá- la para psicoterapia, o médico prescreve tranilcipromina. Passadas quatro semanas, a paciente retorna e informa o médico de que não houve melhora no quadro depressivo. O profissional, então, prescreve fluoxetina. Essa substância, um antidepressivo da classe dos inibidores seletivos da recaptação de serotonina, está relacionada a diversas interações medicamentosas relativas a mecanismos farmacocinéticos e farmacodinâmicos. Quais interações podem estar associadas ao uso de fluoxetina na paciente? A. A fluoxetina pode inibir o metabolismo hepático e causar aumento do efeito do propranolol, podendo desencadear toxicidade cardíaca. A fluoxetina é um inibidor da CYP450 2D6 e, portanto, pode inibir o metabolismo do propranolol e outros β-bloqueadores, podendo causar toxicidade cardíaca. B. A fluoxetina é um inibidor da CYP450 2D6, podendo inibir o metabolismo dos analgésicos opioides, tais como tramadol, metadona, codeína e oxicodona. A fluoxetina pode inibir o metabolismo hepático e causar efeitos adversos em pacientes com uso concomitante de analgésicos opioides. C. O uso concomitante de fluoxetina e tramadol pode desencadear síndrome serotoninérgica com risco de convulsão e coma. A combinação de tramadol com fluoxetina tem sido associada à síndrome serotoninérgica, caracterizada por diaforese, instabilidade autônoma, mioclonia, convulsões e coma. D. A associação da fluoxetina com um antidepressivo IMAO está contraindicada devido ao risco de síndrome serotoninérgica fatal. Como potente inibidor do transportador de serotonina, a fluoxetina está associada ao aumento da neurotransmissão serotoninérgica, portanto, recomenda-se um intervalo de pelo menos quatro semanas entre a utilização de um IMAO e o início do uso da fluoxetina. E. Todas as alternativas estão relacionadas a interações medicamentosas envolvendo o uso de fluoxetina. A fluoxetina, protótipo dos ISRS, apresenta diversas interações farmacocinéticas e farmacodinâmicas. Essa inibição do metabolismo pode resultar em níveis plasmáticos bem mais altos do fármaco administrado concomitantemente, causando aumento das reações adversas associadas ao fármaco. Como potente inibidor do transportador de serotonina, a fluoxetina está associada a diversas interações farmacodinâmicas envolvendo a neurotransmissão serotoninérgica. 3. Quando um fármaco atinge a corrente sanguínea, ele se liga a proteínas plasmáticas e forma um complexo fármaco-receptor que é inerte farmacologicamente. Somente o fármaco livre possui ação farmacológica, e a intensidade do efeito é dependente da porcentagem de fármaco livre. Portanto, em alguns regimes terapêuticos nos quais há administração de dois medicamentos que possuem alta afinidade pelas proteínas plasmáticas, pode ocorrer uma interação medicamentosa por deslocamento de ligação às proteínas plasmáticas. Sobre interação medicamentosa por deslocamento de ligação às proteínas plasmáticas, assinale a afirmativa correta. A. Um aumento na taxa de ligação de um fármaco a proteínas plasmáticas, devido a uma interação por deslocamento, aumentará seu Vd, uma vez que o fármaco deslocado se difundirá para os tecidos, o que causará uma diminuição na concentração total do fármaco no plasma. Uma diminuição na taxa de ligação de um fármaco a proteínas plasmáticas aumentará seu Vd, e o fármaco deslocado se difundirá para os tecidos, o que causará uma diminuição na concentração total do fármaco no plasma. B. Uma diminuição na taxa de ligação de um fármaco a proteínas plasmáticas, devido a uma interação por deslocamento, diminuirá seu Vd, uma vez que o fármaco deslocado se difundirá para os tecidos, o que causará uma diminuição na concentração total do fármaco no plasma. Uma diminuição na taxa de ligação de um fármaco a proteínas plasmáticas, devido a uma interação por deslocamento, aumentará seu Vd, uma vez que o fármaco deslocado se difundirá para os tecidos, o que causará uma diminuição na concentração total do fármaco no plasma. C. Um aumento na taxa de ligação de um fármaco a proteínas plasmáticas, devido a uma interação por deslocamento, aumentará seu Vd, uma vez que o fármaco deslocado se difundirá para os tecidos, o que causará um aumento na concentração total do fármaco no plasma. Interação por deslocamento aumenta o Vd devido à diminuição na taxa de ligação de um fármaco a proteínas plasmáticas. D. Uma diminuição na taxa de ligação de um fármaco a proteínas plasmáticas, devido a uma interação por deslocamento, aumentará seu Vd, uma vez que o fármaco deslocado se difundirá para os tecidos, o que causará um aumento na concentração total do fármaco no plasma. Uma diminuição na taxa de ligação de um fármaco a proteínas plasmáticas, devido a uma interação por deslocamento, aumentará seu Vd, uma vez que o fármaco deslocado se difundirá para os tecidos, o que causará uma diminuição na concentração total do fármaco no plasma. E. Uma diminuição na taxa de ligação de um fármaco a proteínas plasmáticas, devido a uma interação por deslocamento, aumentará seu Vd, uma vez que o fármaco deslocado se difundirá para os tecidos, o que causará uma diminuição na concentração total do fármaco no plasma. O fármaco deslocado se difundirá para os tecidos, causando uma diminuição na concentração total do fármaco no plasma. 4. Mecanismos de interações medicamentosas envolvendo alterações na metabolização dos fármacos podem ser resultantes de indução ou inibição enzimática. Sobre o processo de indução enzimática, qual alternativa está incorreta? A. A indução enzimática resulta na diminuição do efeito farmacológico do fármaco. Os indutores enzimáticosaumentam a atividade metabólica e resultam na diminuição do efeito farmacológico do medicamento. B. A indução enzimática provoca aceleração do metabolismo. A indução das enzimas microssomais hepáticas acelera o metabolismos dos fármacos. C. Em geral, a indução enzimática promove o aumento da ação farmacológica do medicamento. Em geral, a indução enzimática promove a diminuição da ação farmacológica do fármaco. D. No caso de pró-fármacos, a indução enzimática pode levar a um aumento das chances de toxicidade farmacológica. A indução enzimática pode levar a um aumento das chances de toxicidade farmacológica. E. A rifampicina e a fenitoína são exemplos de fármacos indutores enzimáticos. Como exemplos de fármacos indutores enzimáticos, podemos citar a rifampicina e a fenitoína. Portanto, é necessário atenção a possíveis interações medicamentosas em pacientes fazendo uso de tais medicações. 5. Um homem de 37 anos está sendo tratado com isoniazida para o tratamento da tuberculose. Devido a um quadro de tristeza e apatia, o médico prescreve um fármaco antidepressivo. Qual dos seguintes agentes antidepressivos inibe as enzimas microssomais hepáticas causando interações medicamentosas clinicamente significativas? A. Trazodona. A trazodona e outros antidepressivos que atuam através do antagonismo de receptores serotoninérgicos não interferem nas enzimas microssomais hepáticas, podendo ser usados com isoniazida. B. Mirtazapina. Mirtazapina não interfere na metabolização realizada por enzimas microssomais hepáticas. C. Fenelzina. Fenelzina e outros antidepressivos que atuam através da inibição da monoaminoxidase (IMAO) não interferem nas enzimas microssomais hepáticas. D. Bupropiona. Bupropiona não interfere na metabolização realizada por enzimas microssomais hepáticas. E. Sertralina. Os ISRS fluoxetina e sertralina inibem o citocromo P450, podendo elevar significativamente o nível de outros medicamentos biotransformados por essas enzimas hepáticas.