ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS_250127_153754

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ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS CITOGENÉTICA CLÍNICA Estudo dos crumossomos, de sua estrutura e sua herança aplicado à prática da genética médica. AUXILIO NO DIAGNÓSTICO E TOMADA DE DECISÕES ALTERAÇÕES NUMÉRICAS 2 N = 46 XX ou 46, XY EUPLOIDIA envolve todo o conjunto cromossômico ANEUPLOIDIA Ganho ou perda de um ou poucos cromossomos MONOSSOMIA: Perda de 1 (Pior que a trissomia) TRISSOMIA: Ganho de 1 NULISSOMIA: não compatível com a vida 13, 18 e 21 Perdas esão piores que ganhos mas o organismo não aguenta a carga genica (NUMERO ALTERADO E ESTRUTURA NORMAL) CROMOSSOMOS AUTOSSOMOS E SEXUAIS EUPLOIDIA TRIPLOIDIA letal, aborto espontâneo trimestre ORIGEM DA EUPLOIDIATriploidia: DISPERMIA, fusão de um ovócito n + glóbulo polar n, falha Tetraploidia: falha mitótica ORIGEM DAS ANEUPLOIDIAS - Não-disjunção 2- Mosaicismo - NÃO-disjunção: uma célula fica com dois cromossomos homólogos e outra sem nada (MEIOSE 1) ou Cromátides no mesmo polo (MEIOSE 2) -Mosaicismo: Duas ou mais linhagens celulares distintas ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS MARCADORES Tamanho, posição de marcadores (centrômeros padrão de bandas) - ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS correm através de quebras (1/375 NEONATOS) e rearranjos anormais Quebras espontâneas -> mau funcionamento do sistema de recombinação Quebras Induzidas RAIOS X e UV REARRANJOS BALANCEADOS e NÃO BALANCEADOS Informação genética correta e fenótipo normal, organização errada(balanceado) INVERSÃO>Quebras do cromossomo em um ou dois pontos (REORGANIZAÇÃO INVERTIDA) PERICENTRICA: INCLUI CENTRÔMERO PARACENTRICA: EXCLUI CENTRÔMERO REARRANJOS BALANCEADOS TRANSLOCAÇÃO Translocação recíproca (t) * Translocação Robertsoniana (rob) Apenas em cromossomos acrocentricos (13, 14, 15, 21 e 22)* INSERÇÃO (INS) Recebeu e inseriu um fragmento de um cromossomo para outro Mudança no padrão de banda Portadores de INV, INS et Fenotipicamente normais Gametas normais Gametas com del ou dup Só sabe que é portador quando os gametas gerarem prole com alteração (sindrome ou aberta espontâneo) Gametas de ROB: são fusionadas REARRANJOS NÃO BALANCEADOSDELEÇÃO* DUPLICAÇÃO* ISOCROMOSSOMO cada cromátide tem dois braços curtos ou dois longos CROMOSSOMO EM ANEL Fusão das extremidades dos braços Baixa estatura,* CONDIÇÕES ASSOCIADAS ANEUPLOIDIA : deficiência de crescimento e intelectual TRISSOMIA DO 21 (sindrome de down) tem Relação com a idade da Mãe Face achatada, hipotonia, deficiência intelectual, pescoço curto... TRISSOMIA DO 13 (PATAU) Mais grave e relacionado a idade materna Microcefalia, polidactilia, defeitos cerebrais... TRISSOMIA DO 18 (SINDROME DE EDWARDS) Mais raro, baixa expectativa de vida ANEUPLOIDIAS CROMOSSOMOS SEXUAIS SINDROME DE TURNER (45,X) Não-disjunção na meiose paterna Baixa estatura, tórax em escudo, hiperconvexidade das unhas das mãos...SINDROME DE KLINEFELTER (47,X) INTELIGÊNCIA REGULAR, ginecomastia, infertilidade, Ausência de pelos e orgão Genital menor SINDROME de cri-du-chat SINDROME de Wolf-hirschhorn ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS 10 a 15% detodas as concepções INDICAÇÕES CLÍNICAS PARA ANÁLISES CROMOSSÔMICAS Histórico familiar NEOPLASIA Idade materna avançada Problemas de fertilidade Problemas de crescimento edesenvolvimento iniciais ISCN Grupos de A a G *