Aula 9 Bloqueadores neuromusculares

Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original

FARMACOLOGIA COLINÉRGICA
2
Farmacos que agem na sinapse colinérgica
QUEM É O NEUROTRANSMISSOR? QUAL SISTEMA É ATIVADO?
2
Roteiro da aula
1. Entender as ações muscarínicas e nicotínicas da acetilcolina
2. Revisar a fisiologia da transmissão colinérgica
3.Síntese, armazenamento, liberação e degradação de acetilcolina
4. Agonistas colinérgicos diretos
5. Agonistas colinérgicos indiretos – Anticolinesterásicos)
6. Antagonistas colinérgicos
7. Bloqueadores musculares
3
3
Acetilcolina (Ach)
Neurônio pré-ganglionar
Receptor nicotínico
Neurônio pós-ganglionar
Gânglio do SNA
Receptor adrenérgico
( ou )
Nora-adrenalina (NA)
Neurônio pré-ganglionar
Gânglio do SNA
Neurônio pós-ganglionar
Acetilcolina (Ach)
Receptor nicotínico
Acetilcolina (Ach)
Receptor muscarínico (M1 ..)
Célula alvo - efetora
SINAPSE DO SISTEMA SIMPÁTICO
SINAPSE SISTEMA PARASSIMPÁTICO
Célula alvo - efetora
4
Os farmacos que agem na tranSMISSÃO COLINÉRGICA, pode agir em qual ponto onde a ACH é o neurotransmissor: 
FARMACOS QUE AGEM NOS RECEPTORES MUSCARINICOS
4
Ativam diretamente os receptores muscarínicos
Ach
Metacolina
Betanecol
Carbacol
pilocarpina
Inibem a acetilcolinesterase, aumentando a concentração da Ach
Edrofônio
Neostigmina
Fisostigmina
Donepezila
Rivastigmina
galantamina
Bloqueiam competitivamente os receptores muscarínicos
Atropina
etc
Impedem a transmissão do impulso nervoso na junção neuromuscular – receptores nicotínicos 
Atracúrio
Cisacúrio
Rocurônio
Pancurônio
suxametônio
Glaucoma
Retenção urinária
Xerostomia
Hiperplasia prostática benigna
Glaucoma
Aumento da motilidade TGI
Retenção urinária
Miastenias gravis
reversão dos bloqueadores NM
Alzheimer
Asma
DPOC
Espasmos
Bexiga hiperativa
bradicardia
Facilitar a intubação na cirurgia
Ativam diretamente nos receptores muscarínicos
Inibem a acetilcolinesterase, aumentando a concentração da Ach
Bloqueiam competitivamente os receptores muscarínicos
Atropina
homatropina
Ipratrópio
Escopolamina
Impedem a transmissão do impulso nervoso na junção neuromuscular – receptores nicotínicos 
Atracúrio
Cisacúrio
Rocurônio
Pancurônio
suxametônio
5
PARASSIMPÁTICO
AGONISTAS colinérgicos diretos
ANTAGONISTAS muscarínicos
 (anticolinérgicos)
BLOQUEADORES MUSCULARES
AGONISTAS colinérgicos indiretos
(anticolinesterásicos)
PARAssimpático X Simpático
Relaxa a bexiga, porque? Para caber mais urina, SEM A NECESSIDADE PARAR DE LUTAR OU CORRER PARA FAZER XIXI
6
Potencial de Ação
Na+
Ca2+
Acetilcolinesterase
Neurônio pre-sináptico
Neurônio pos-sináptico
Receptor
Nicotinico
a
a
b
Receptor
Muscarinico
Colina
Colina
Na+
Acetil CoA
+
Acetilcolina
Enzima
Acetiltransferase
H+
ACH
ACH
Colina
Acetato
Sistema colinérgico
7
7
Muscarínicos
 acoplados à proteína G
 (M1 a M5)
Nicotínicos 
canais iônicos 
(Nm e Nn)
Ag
Receptores colinérgicos
8
8
NM – MUSCULO ESQUELETICO
NN - NEURAL
Agonista
Receptores Muscarínicos da acetilcolina:
(Acoplados a proteína G “Metabotrópicos”)
Agonista
M1
(glandulas e SNC)
M2
(S2 = cardiaco)
M3
(Musculo liso)
Gq
Gi
Excitatório
Excitação do SNC
Aumenta Secreção gástrica
Aumenta Motilidade TGI
Inibitório
Inibição cardiaca
Redução da F.C
Inibição neuronal
Secreção glandular
Contração do bronquio
Vasodilatação
M5
(SNC)
M4
(SNC)
cAMP
Ativa fosfolipase C
9
A ach também pode agir sobre receptores muscarínicos. Receptores M1 estão no sistema entérico... Etc...
DESENVOLVEM UM MECANISMO DE AÇÃO ASSOCIADOS À PROTEINA G = LOGO ELES PODEM desencadear uma resposta INTRACELULAR EXCITATÓRIA OU INIBITÓRIA.
Depedendo da proteína G que está acoplada ao receptor.... 
9
10
10
Farmacologia colinérgica
Agonistas colinérgicos diretos (ou agonistas muscarínicos)
Agonistas colinérgicos indiretos (ou anticolinesterásicos)
Antagonistas colinérgicos (ou antimuscarínicos ou anticolinérgicos)
Bloqueadores musculares
Agonistas colinérgicos Diretos
(ou agonistas muscarínicos)
11
 Amanita muscaria 
FARMACOS QUE VAO SE LIGAR À ALGUM RECEPTOR MUSCARINICO E VAO PRODUZIR EFEITO SEMELHANTE À ACH. 
Devem o seu nome à muscarina, um substância toxica presente no cogumelo Amanita muscaria que ativa seletivamente estes receptores.
11
1. Drogas de ação direta
Ocupam e ativam receptores muscarínicos
Agonistas muscarínicos ou agonistas colinérgicos diretos
12
Vão ter Ações semelhantes por mecanismos diferentes
12
Usos Terapêuticos dos Agonistas Colinérgicos
 Betanecol  estimular músculo liso do TGI e bexiga em certos quadros neurológicos ou pós-cirúrgicos.
 Carbacol  Glaucoma (reduzir a pressão intraocular).
 Pilocarpina  glaucoma e xerostomia (boca seca).
 Cevimelina  xerostomia (boca seca).
13
13
GLAUCOMA: QUADRO EM QUE HÁ O AUMENTO DA PRESSÃO DOS OLHOS
Xerostomia: condição clinica que causa produção de saliva baixaa
Agonistas colinérgicos Indiretos (Anticolinesterásicos)
14
Drogas de ação indireta
Inibem a ação da acetilcolinesterase
Aumentam os níveis de ACh e potencializa seus efeitos
Agonistas colinérgicos indiretos ou anticolinesterásicos
15
Vão ter Ações semelhantes por mecanismos diferentes
15
O primeiro anticolinesterásico descoberto foi a Fisostigmina
Um alcalóide extraído da fava-de-calabar isolado por Jobst e Hese em 1864
16
Classificação segundo sua ação
17
EDROFONIO USADO PARA DIAGNOSTICO APENAS: TEMPO DE AÇÃO CURTO 5 A 15 MINUTOS
17
Anticolinesterásicos de ação curta
Edrofônio
Utilizada com finalidade diagnóstica: Melhora a força muscular na Miastenia gravis
Anticolinesterásicos de duração média
Neostigmina, piridostigmina e fisiostigmina
Anticolinesterásicos irreversíveis
Organofosforados: paration e ecotifato
Classificação dos anticolinesterásicos
18
Os organofosforados são uma classe de compostos químicos que incluem pesticidas e agentes nervosos.
Além disso, alguns organofosforados são usados como medicamentos, principalmente como agentes terapêuticos para tratar doenças como o glaucoma e a miastenia gravis.
18
Antagonistas colinérgicos ou antagonistas muscarínicos
ou anticolinérgicos
ANTAGONISTAS competitivos VAO BLOQUEAR A AÇÃO DA ACH = EFEITOS DO SIMPATICO!!!!!!!!!!
19
Antagonistas Muscarínicos
Atropa belladonna
Scopolia carniólica
Alcalóides naturais
Semi-sintéticos
Atropina
Escopolamina 
Homatropina Br
N-butilescopolamina
Ipratrópio
Tiotrópio, Oxitrópio
Sintéticos
20
DIVIDIDO EM 2 GRUPOS: DERIVADOS DA BELADONA E ESCOPOLAMINA – 2 ALCALOIDES NATURAIS
: DILATAÇÃO DA PUPILA
20
Atropina
Escopolamina
Antagonistas muscarínicos
Ipratrópio
21
ESCOPOLAMINA: cinetose: enjoo do viajante: age no receptor muscarínico M1 da ACH
SERVE TBM: PARA RELAXAR MUSCULO LISO: CÓLICA
21
Asma e DPOC: ipratrópio
Oftalmológico atropina
Cardiovascular: atropina
Cinetose: escopolamina
Envenenamento por pesticidas, sintomas: atropina
Envenenamento por cogumelos (Amanita muscaria ): atropina
Gases dos nervos (sarin): atropina
Usos Clínicos dos Agentes Antimuscarínicos
22
A muscarina consiste num alcaloide de fórmula química C9H21O2N, que se encontra em diversos fungos superiores (Amanita muscaria e A. pantherina), responsáveis por grande número de intoxicações por ingestão de cogumelos.
22
23
23
Farmacologia colinérgica
Agonistas colinérgicos diretos (ou agonistas muscarínicos)
Agonistas colinérgicos indiretos (ou anticolinesterásicos)
Antagonistas colinérgicos (ou antimuscarínicos ou anticolinérgicos)
Bloqueadores musculares
BLOQUEADORES 
NEUROMUSCULARES
24
Ativam diretamente os receptores muscarínicos
Ach
Metacolina
Betanecol
Carbacol
pilocarpina
Inibem a acetilcolinesterase, aumentando a concentração da Ach
Edrofônio
Neostigmina
Fisostigmina
Donepezila
Rivastigmina
galantamina
Bloqueiam competitivamente os receptores muscarínicos
Atropina
etc
Impedem a transmissão do impulso nervoso na junção neuromuscular – receptores nicotínicos 
Atracúrio
Cisacúrio
Rocurônio
Pancurônio
suxametônio
Glaucoma
Retenção urinária
Xerostomia
Hiperplasia prostática benigna
Glaucoma
Aumento da motilidade TGI
Retenção urinária
Miastenias gravis
reversão dos bloqueadores NM
Alzheimer
Asma
DPOC
Espasmos
Bexiga hiperativa
bradicardia
Facilitar a intubação na cirurgia
Ativam diretamente nos receptores muscarínicos
Inibem a acetilcolinesterase, aumentando a concentração da Ach
Bloqueiam competitivamente os receptores muscarínicos
Atropina
homatropina
Ipratrópio
Escopolamina
Impedem a transmissão do impulso nervoso na junção neuromuscular – receptores nicotínicos 
Atracúrio
Cisacúrio
Rocurônio
Pancurônio
suxametônio
25
PARASSIMPÁTICO
AGONISTAS colinérgicos diretos
ANTAGONISTAS muscarínicos
 (anticolinérgicos)
BLOQUEADORES MUSCULARES
AGONISTAS colinérgicos indiretos
(anticolinesterásicos)
Muscarínicos
 acoplados à proteína G
 (M1 a M5)
Nicotínicos 
canais iônicos 
(Nm e Nn)
Ag
Receptores colinérgicos
26
26
NM – MUSCULO ESQUELETICO
NN - NEURAL
Potencial de Ação
Na+
Ca2+
Acetilcolinesterase
Neurônio pre-sináptico
Neurônio pos-sináptico
Receptor
Nicotinico
a
a
b
Receptor
Muscarinico
Colina
Colina
Na+
Acetil CoA
+
Acetilcolina
Enzima
Acetiltransferase
H+
ACH
ACH
Colina
Acetato
Sistema colinérgico
27
27
Sinapse Colinérgica - Ações da Acetilcolina
ACh
ACh
ACh
Receptores Nicotínicos
Nic.
Despolariz.
Contração M.Esq.
Na+
K+
28
28
Ach depois DE LIBERADA NA FENDA SINPATICA Se liga no receptor nicotinico:
ENTRA SÓDIO, SAI K E OCORRE UMA DESPOLARIZAÇÃO DE MEMBRANA = excitação NEURONAL OU /CONTRAÇÃO DO MUSCULO ESQUELETICO
Sistema Nervoso
Sistema Nervoso Periférico
Sistema Nervoso Central
Sistema Nervoso Autônomo (Visceral)
Sistema Nervoso Somático
Parassimpático
Simpático
Involuntário
Voluntário
29
Temos tbm o Sistema nervosa somático sendo inervado pelos receptores nicotinicos – onde a ach tbm vai agir
29
Distribuição da neurotransmissão… na aula de hoje vamos falar DOS FARMACOS QUE AGEM NO Sistema SOMÁTICO
OU SEJA O SISTEMA MOTOR QUE OBEDEÇE NOSSA VONTADE E INERVA O MUSCULO ESTRIADO. UM UNICO NEURONIO LIGADO O SNC AO ORGÃO (MUSCULO ESTRIADO). RECEPTORES NICOTINICOS NN
30
FÁRMACOS BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES - CONCEITO
São drogas capazes de bloquear a contração muscular na junção neuromuscular.
As pesquisas sobre estas drogas tiveram início com a descoberta do curare.
Um alcaloide extraído de diversas espécies de plantas, principalmente da família das Strychnos, encontradas na América do Sul. 
Curare EXTRAIDO DE DIVERSAS PLANTAS QUE OS INDIOS USAVAM PARA ABATER SUAS CAÇAS;
31
Curare
Utilizada pelos povos indígenas da américa do sul há séculos. 
Como uma ferramenta de caça, aplicando-a em dardos ou flechas para abater presas. 
Curare bloqueava a ação da Ach na placa motora – consequencia disso é que não ha contraçao muscular: A caça nao conseguia fugir, nem corer = morria de asfixia. 
O CURARE ERA EXTRAIDA DE PLANTAS E USADA PELOS INDIOS NA PONTA DAS zARABATANAS OU DAS FLECHAS. ELES CONSEGUIAM INJETAR O CURARE NAS CAÇAS. E ESSE CURARE BLOQUEAVA A AÇÃO DA ACH NA PLACA MOTORA – CONSEQUENCIA DISSO É QUE NÃO HA CONTRAÇAO MUSCULAR. = A CAÇA NAO CONSEGUIA FUGIR, NEM CORRER. E MORRIA DE ASFIXIA. 
32
Curare
No século XVIII, com a chegada dos colonizadores europeus, a substância chamou a atenção da ciência ocidental.
O curare foi então levado para a Europa, onde passou a ser estudado.
TURBOCURARINA: princípio ativo do curare. Precursor dos medicamentos desta classe utilizados clinicamente na atualidade. 
Observaram que o composto presente na planta agia BLOQUEANDO os receptores NICOTINICOS de acetilcolina nos tecidos musculares. = e isso era responsável pelo relaxamento do musculo dos animais.. Eles não conseguiam correr... E acabavam paralisisados 
33
IMPORTÂNCIA FARMACOLÓGICA DOS BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES/RELAXANTES MUSCULARES
Facilita a intubação endotraqueal:relaxamento
 Usadas em grandes cirurgias
Mantem o paciente imóvel durante o procedimentos cirúrgico
Co-adjuvantes em anestesiologia; 
Unidade de terapia intensiva;
Contração exagerada do musculo: distonia 
Adjuvantes anestésicos: permitem menor dose da anestesia. 
34
Bloqueadores Neuromusculares
Classificação
35
Não despolarizantes: NOME JA ENTREGA TUDO: NÃO DEIXAM A FIBRA MUSCULAR SE DESPOLARIZAR: LOGO NÃO HA CONTRAÇÃO
Não despolarizantes
atracúrio
cisatracúrio
despolarizantes
Suxametônio ou succinilcolina
rocurônio
pancurônio
decametônio
Bloqueadores Neuromusculares
Classificação
Não despolarizantes (antagonistas nicotínicos)
Bloqueadores Competitivos da Ach.
Aqueles cujos efeitos advêm da inibição competitiva da ligação da Ach ao receptor nicotínico, impedindo a despolarização da placa motora.
36
Não despolarizantes: NOME JA ENTREGA TUDO: NÃO DEIXAM A FIBRA MUSCULAR SE DESPOLARIZAR: LOGO NÃO HA CONTRAÇÃO
NÃO- DESPOLARIZANTES ou BLOQUEADORES COMPETITIVOS
Medicamento 
COMO AGE OS BLOQUEADORES COMPETITIVOS: compete com a ach pelo mesmo receptor. ex tubocurarine, se liga ao recepetor nicotinico e impede que a ach se ligue ao seu receptor. LOGO O MUSCULO NÃO SE CONTRAI e sim vai relaxar. !!!
OS MEDICAMENTOS DESSA CLASSE QUANDO LIGADOS IMPEDE a abertura de caniais de sódio, ou seja impede a desspolarização da membrana, 
37
Bloqueadores Neuromusculares
Classificação
Despolarizantes (agonistas nicotínicos)
Àqueles que produzem seus efeitos a partir da despolarização sustentada da placa motora.
Atuam em 2 fases.
38
Não despolarizantes: NOME JA ENTREGA TUDO: NÃO DEIXAM A FIBRA SE DESPOLARIZAR: LOGO NÃO HA CONTRAÇÃO
DESPOLARIZANTES 
Fasciculação: uma contração muscular pequena, local, involuntária e de forma rápida
PROMOVEM O BLOQUEIO MUSCULAR ATRAVES DE 2 FASES:
Fase 1: a succinilcolina liga-se no receptor nicotinico (AGONISTA), ENTRA SÓDIO e promove uma despolarização, (uma descarga inicial). ESSA DESPOLARIZAÇÃO INICIAL PRODUZ FASCICULAÇÕES: MUSCULO CONTRAÍNDO DE FORMA RAPIDA.
39
DESPOLARIZANTES 
Aí vem SEGUNDA FASE: 
O FARMACO SE DESLIGA DO RECEPTOR NICOTINICO, OS CANAIS DE SÓDIO SE fecham: essa membrana VAI SE REPOLARIZAR DE FORMA GRADUAL E LENTA e esse receptor vai ficar DESSENSIBLIZADO A AÇÃO DA ACH. 
A ACH PODE ATÉ SE LIGAR Á ESSE RECEPTOR, MAS NÃO CONSEGUIRA DESPOLARIZÁ ELE… PORQUE ELE TA SE “RECUPERANDO” POR UM TEMPO. 
E ASSIM CAUSAM UM RELAXAMENTO MUSCULAR, PORQUE A ACH NÃO SE LIGA E NÃO VAI CONSEGUIR GERAR RESPOSTA. 
40
 DESPOLARIZANTES NÃO- DESPOLARIZANTES
Curta ação (min) Curta ação (min)
Suxametônio (6 – 11)
Decametônio Mivacúrio (15 – 21)
 
 Ação intermediária (min)
 Atracurio (30 - 45)
 Vecurônio (40 – 45)
 Rocurônio (36 – 73)
 Ação prolongada (min)
 D-tubocurarina (80)
 Pancurônio (85 – 100)
BLOQUEADORES MUSCULARES
COMO SAO DIVIDIDOS EM RELAÇÃO AO TEMPO DE AÇÃO
DESPOLARIZANTES: SÃO parecidos com a ach, tempo de ação rapida. Degradadas pela acetilcolinesterase assim como ach endogena. 
PANCURONIO: ATÉ QUASE 2 HORAS DE AÇÃO
41
Bloqueadores Neuromusculares
Relações de estrutura e atividade
Todos os bloqueadores neuromusculares são compostos de amônio quaternários
para poderem se assemelhar a molécula de acetilcolina (Ach) que possui um nitrogênio quaternário, que é o responsável pela atração da Ach pelo receptor nicotínico.
42
PRECISAM SE ASSEMELHAR A ACH
AMONIA QUARTENÁRIA
Despolarizantes: MENORES 
NÃO DESPOLARIZANTES: BLOQUEADORES COMPETITIVOS SÃO MAIORES: PARA IMPEDIR A ACH DE DESLOCAR ESSE FARMACO DO SEU RECEPTOR.
43
AMONIA QUARTENÁRIA
COMPETITIVOS SÃO MAIORES: PARA IMPEDIR A ACH DE DESLOCAR ESSE FARMACO DO SEU RECEPTOR.
44
FARMACOCINÉTICA
Via Intravenosa
Diferem na velocidade de início e duração da ação
Não atravessam BHE
Não são absorvidos no TGI
Rapidamente hidrolisados pela colinesterase plasmática (despolarizantes)
NAO ATRAVESSAM A BHE – POR ISSO NAO TIRAM A PERCEPÇÃO DA DOR
A consciência e percepção da dor permanecem normais
NÃO SAO ABSORVIDOS PELO Tgi: OS INDIOS COMIAM: PORQUE SABIAM NÃO DE FORMA CIENTIFICIA QUE PODIAM COMER A CAÇA ABATIDA. QUE O CURARE/VENENO NÃO IA PASSAR PARA ELES
45
A ação apresenta uma sequencia: 
Isso faz eles mais seguros do que os anestesicos. Que começam paralisiando os musculos respiratório de forma imediata. 
MUSCULOS PEQUENOS ….DEPOIS NOS MUSCULOS GRANDES. A RECUPERAÇÃO É INVERSA.
46
REVERSÃO DOS BLOQUEADORES NÃO-DESPOLARIZANTE
 - Inibidores da colinesterase
COMO REVERTER O BLOQUEIO:
Os bloqueadores tao competindo pelo mesmo local, pode-se reverter os efeitos AUMENTANDO OS NIVEIS DE ACH. 
E ISSO É CONSEGUIDO PELOS INIBIDORES DA ACETILCOLINESTERASE: A NEOSTIGMINA. Sem degradação da ach- aumenta-se os niveis da msm para agir nos receptores
47
Bloqueio muscarínico (taquicardia reflexa, hipertensão)
Liberação histamina
hipotensão 
Broncoconstrição
Secreção brônquica
Salivação excessiva
EFEITOS INDESEJÁVEIS
RELACIONADOS À SUA FALTA DE SELETIVIDADE.
Isso porque os bloqueadores vao impeder a ach nos nicotinicos e tambem nos muscarinicos (BLOQUEANDO OS EFEITOS PARASSIMPÁTICOS, E AUMENTO DO SISTEMA SIMPÁTICO: taquicardia /FC e hipertensão)
Taquicardia: aumento da Frequencia cardiaca. Ou seja dos batimentos do coração
48
EFEITOS ADVERSOS DOS BNM COMPETITIVOS
	FÁRMACO	Velocidade de início	Duração de ação	Principais efeitos col.
	Galamina	Lenta	Prolongada	Taquicardia
(antag musc)
	Pancurônio	Intermediária
(2-3 min)	Prolongada	Taquicardia discreta
	Vecurônio	Intermediária	Intermediária
(30-40 min)	Poucos efeitos colaterais
	Atracúrio	Intermediária	Intermediária
(
Edrofônio (Tensilon) Miastenia grave, 
íleo, arritmias 
5-15 minutos 
Carbamatos e correlatos 
 
Neostigmina (Prostigmine, ) Miastenia grave, íleo 
1/2-2 horas 
Piridostigmina (Mestinon) Miastenia grave 
3-6 horas 
Fisostigmina (Eserine) Glaucoma 
1/2-2 horas 
Ambenônio (Mytelase) Miastenia grave 
4-8 horas 
Demecário (Humorsol) Glaucoma 
4-6 horas 
Organofosforados 
 
Ecotiofato pesticidas 
 Ate 100 horas 
 
image20.jpg
image21.jpeg
image22.jpeg
image23.jpeg
image24.jpeg
image25.gif
image26.png
image27.png
image28.jpeg
image29.jpeg
image30.jpeg
image31.jpeg
image32.jpeg
image33.png
image34.jpeg
image35.jpeg
image36.jpeg
image37.gif
image38.jpeg
image39.jpeg
image40.jpeg
image41.png
image42.jpg
image45.jpeg
image46.jpeg
image43.png
image44.jpeg
image47.png
image48.png
image49.jpeg
image50.jpeg
image51.jpeg
image52.png
image53.jpeg
image54.wmf
image55.jpeg
image56.jpeg
image57.jpeg
image58.jpeg
image59.wmf
image60.wmf
image61.png