Resumo básico Anti- Hipertensivos

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Anti-Hipertensivos
Hipertensão Arterial Sistêmica
Hipertensão arterial sistema – organismo como um todo.
Hipertensão arterial pulmonar – apenas na artéria pulmonar.
Por onde estudar? pelos livros e pela VI diretriz brasileira de hipertensão arterial.
Condição clinica multifatorial, por não ter uma causa única, genética ambiental, envolve seu componente genético, metabolismo, condições de estresse, tabagismo, consumo de álcool, sedentarismo. C
Segundo a diretriz: Hipertensão arterial é um condição clinica multifatorial caracterizada por níveis elevados e sustentados de pressão arterial. Associa-se frequentemente a alterações funcionais e/ou estruturais de órgão alvos (coração, encéfalo, rin e vasos sanguíneos) e a alterações metabólicas com consequente aumento do risco de eventos cardiovasculares fatais ou não-fatais.
Muitas coisas podem desencadear uma HA. P. ex. estresse, questões emocionais, etc. Mas para dizer que é uma HA deve-se ter níveis sustentados e elevados.
Hipertensão arterial é caracterizada por níveis elevados e sustentados dos níveis da pressão arterial
Qual o problema de ser hipertenso?
Cronicamente os níveis elevados de pressão arterial vai danificando órgãos vitais e várias estruturas do nosso organismo e isso vai ser uma causa de morte futura do paciente. O grande risco de você ter PA elevada são alterações funcionais e estruturais dos órgãos alvos, porque esse órgãos mudam de estrutura (p.ex. camada muscular do ventrículo, diminuição do lumem, tudo isso culmina em eventos como AVC, IAM, Retinopatia). 
Segunda a diretriz a PA é classificada em: 
Otima < 12/8
Normal <13/85
Limitrofe <14/90 já deve tomar alguns cuidados como restringir sal, perder peso, ou seja medidas farmacológicas. 
Estagio I: recém hipertenso 16/90
-Estagio II: 16/180
-Estagio III:18/110, já possui dano no vaso.
Fatores que predispõe: Estudos dizem que a genética só afetam 15 %. Epigenética: modificação da própria genética através de um estilo de vida, uma alimentação saudável, exercícios físicos, etc.
Diabetes, obesidade, tabagismo, estresse, dislipidemia, sedentariso, consumo excessivo de sal, idade, etnia.
Principais danos:
- Retinopatia
- AVC
- insuficiência renal nefropática
- angina, infarto do miocárdio
Síndrome metabólica: Hipertensão, diabetes e dislipidemia.
(Sinvastatina: Hipolipeniante, abaixa os níveis de triglicerídeos)
FISIOPATOLOGIA
Controle da pressão arterial
PA = DC X RVP
DC = FC x VES
Se aumenta volemia aumenta a fração de ejeção sistólica e resistência vascular periférica depende da contratilidade da parede dos vasos.
O sistema que controla a pressão arterial é o baroreflexo.
Aumento da pressão =>> Quando eu tenho uma baixa de PA vários sistemas são ativados para controlar, um do sistema é o baroreflexo que controla a curto prazo a pressão arterial, que ativa o sistema simpático liberando mais adrenalina que se liga ao seu receptor a beta 1 aumentando a força de contração e frequência cardíaca e aumento do DC e aumento da PA. Também aumenta noradrenalina no vaso, aumento a vasoconstrição, aumentando a resistência. Também há a liberação de renina, ativando o sistema renina angiotensina aldosterona, que vai levar ao aumento de reabsorção de sódio e de água, aumentando a volemia e aumento da PA.
Diminuição da pressão =>> Quando a pressão sobre, esse barorreceptor ativa e ao invés de aumentar o tônus simpático, aumenta o parassimpático, liberando ACh, ativando M3 nos vasos sanguíneos, relaxando e diminuindo.
No paciente hipertenso acontece um reajuste e o que antes era considerado uma alta de pressão arterial o organismo não considera mais porque já está acostumado. E o baroreflexo já não consegue considerar aquele nível elevado como um nível elevado, também é observado que o paciente hipertenso tem aumento da liberação de renina e angiotensina. Tem aumento no tônus simpático, aumento da volumia sanguínea. Ma quem mandou aumentar so jesus sabe, ou seja não se sabe a causa aparente.
Como tratar a hipertensão arterial:
Não farmacológica: exercícios físicos, restrição de sal abandono do tabagismo...
Farmacologica: Agentes simpaticolíticos
			Bloqueadores de canais de Ca2+
			Inibidores da ECA
			Inibidores direto da Renina
			Antagosnista do receptores de angiotensina
			Vasodilatadores
Se o paciente for de estagio 2 ou 3 não se cogita uma monoterapia.
Diuréticos
Diuréticos Tiazidicos
Ex: Hidroclorotiazida, clortalidona.
Inibidor do transportador de Na+/Cl-
Atua no túbulo contorcido distal
Indicados para hipertensão leve a moderada
Efeitos indesejáveis: hiperglicemia(deve ser usado com cautela para pacientes diabéticos), aumento de triglicerídeos, pode precipitar ataques de fúria, hipotensão, Hipomagnesemia e hipopotassemia)
Diuréticos de alça
Ex: Furosemida
Geralmente quando o paciente tem um edema associado a uma insuficiência renal ou cardíaca.
Atua na porção ascendente espessa da alça de henle no trocador Na+/K+/2Cl- inibindo a reabsorção de sódio. É um local onde tem a maior reabsorção de sódio, por isso a furosemida é mais potente. 
Indicados para hipertensão severa
Efeitos indesejáveis: hiperglicemia(deve ser usado com cautela para pacientes diabéticos), aumento de triglicerídeos, pode precipitar ataques de fúria, hipotensão, Hipomagnesemia e hipopotassemia)
Diuréticos poupadores de potássio 
Ex: Espirilactona, triatereno.
São usados associados as os outros diuréticos para diminuir a hipopotassemia ou hipocalemia.
Efeitos indesejáveis: hipercalemia, ginecomastia, distúrbio do ciclo menstrual e distúrbios gástricos.
Atua no túbulo coletor atua no canal Enac. Aumentando a expressão de Na+/K+ ATPase.
Associados com os tiazidicos de alça ou indicados para hipertensão arterial secundaria quando há um hiperaldosterismo. 
Como é que os diuréticos atuam diminuindo a pressão arterial?
Se eu diminuo a reabsorção de sódio e agua eu vou diminuir o volume sanguíneo diminuindo assim o debito cardíaco. Mas a Hidroclorotiazida tem ação vasodilatadora diminuindo a resistência periférica total do vaso, diminuindo a PA. Nas respostas falar sempre em debito e resistência. 
Simpaticolíticos
Lítico vem de quebra... quebra do sistema simpático. Ou seja, inibe o sistema simpático.
Antagonista Beta 
Vai inibir a ação da noradrenalina sobre o receptor beta do coração e da célula justaglomerular.
O receptor beta 1 é acoplado a Gs que forma AMPc que ativa a PKA que abre os canais de cálcio gerando uma amento da força de contração e da frequência cardíaca do coração.
O antagonista beta vai se ligar e diminuir a ação da noradrenalina, diminuindo a força de contração, diminuindo o debito cardíaco e a PA.
Também existe receptor beta 1 na mácula densa, e o aumento de AMPC estimula a liberação de renina na célula justaglomerular.
O antagonista beta ira inibir receptor beta 1, vai diminuir a liberação de renina que diminui a formação de angiotensina II que é um potente vasoconstrictor. Vai diminuir a liberação de aldosterona diminuindo a reabsorção de sódio e agua e diminuir a volemia.
Ex: Propanolol (Antagonista Beta não seletivo, também atua em beta 2 e beta 3. Irá se ligar a todos os tipos de receptor beta).
Proponolol é contra indicado para asmáticos porque atua no beta 2 no musculo liso causando broncoconstrição.
Pode ser usado sozinho ou combinado com um diurético.
Efeitos indesejáveis: bronconstricção, intolerância a exercícios, contra- indicado para diabéticos, porque mascara os sintomas de hiperglicemia.
Atenolol e Metropolol. (Antagonista beta Seletivo).
Antagonista Alfa 1
Vai inibir o receptor do vaso. A noradrenalina liga-se ao alfa 1 esta presente nos vãos sanguíneos e está acoplado a proteína Gq/11 e G12/13, causando uma vasoconstrição levando ao aumento da resistência aumentando a pressão arterial. 
Antagoniza alfa 1 causando vasodilatação diminuição da resistência, diminuição da pressão arterial. 
Efeito colateral: tudo que diminui a resistência periférica causauma taquicardia reflexa. 
Ex: Prazozina; Doxazonina.
Efeitos adversos: Cefaleia, tontura, hipotensão homeostática (Baixa de pressão quando tem quando muda de decúbito). 
Muito difícil ser usado em monoterapia.
Antagonista misto alfa e beta
Vai inibir no vaso e o coração. 
Antagonizam o Beta 1 levando uma diminuição o debito e da PA.
Antagonizam o receptor alfa 1 levando a uma diminuição da resistência periférica e diminuição do debito cardíaco e da PA.
Ex: Carbedilol; Labetalol.
Efeitos colaterais: broncoconstrição. Hipotensão omostática.
Agonista alfa 2 central
Ex: Metildopa
É de primeira escolha. A mais segura para o uso da gravidez mãe e feto. 
O QUE NÃO PODE USAR NA GESTAÇÃO É O INIBIDOR DE ECA.
Receptor alfa 2 é um receptor pré-sináptico. Que tem função de controlar a liberação do neurotransmissor. Quando a noradrenalina é liberada ele se liga no receptor pós-sináptico e no receptor pré-sináptico e quando ativado diminui os níveis de AMPc que iria ativar a PKA, que iria ativar canal de cálcio. Como esse receptor e Gi, ele não irá ativar a PKA e não haverá o influxo de cálcio que seria responsável pela liberação de noradrenalina. Diminuindo assim o tônus simpático, a resistência e a pressão arterial.
A metildopa é um análogo da Dopa. 
É usada em hipertensões complicadas. Associadas a outros antihipertensivos. 
Efeitos adversos: sonolência
A metildopa pode causar anemia hemolítica. 
A clonidina causa um efeito rebote muito alto.
Bloqueadores dos canais de Cálcio
São classificados de acordo com as estruturas químicas:
Diidrofidipinas: Alodipino; Difedipino. PODE SER USADO NA GESTAÇÃO.
São vaso seletivos. Ou seja so bloqueiam canais de vaso sanguíneos.
Difenilalquilaminas: Verapamil. É cardio seletivo. Usados mais em taquicardia.
Benzodiazepinas: Diltiazem. É indeterminado, bloqueia tanto canal de cálcio do coração, quanto canais de cálcio dos vasos sanguíneos. Usados mais em taquicardia.
Canais de cálcio tipo L voltagem dependente é a principal via de entrada de canais de cálcio. O bloqueio desse canal de cálcio faz com que haja uma diminuição da frequência cardíaca e diminuição da força de contração do coração. Diminuição da resistência periférica nos vasos sanguíneos. 
Inibidores Seletivos de Angiotensina
A gente sabe que existe uma proteína que é chamada de angiotensinogênio que é sintetizada pelo fígado e vai na corrente sanguínea. E na célula justaglomerular é liberado um hormônio chamado renina, e a renina vai quebrar o angiotensinogênio formando um decapeptídeo chamado de angiotensina I. esta vai sofrer ação de uma ectoenzima presa a membrana chama de ECA – Enzima Conversora de Angiotensina. Ela tem função de converter a Angiotensina I em Angiotensina II.
E a angiotensina II aumenta a PA por atuar em vários locais: 
Aldosterona: Células glomerulosas da supra renal para liberar a aldosterona pra reabsorver sódio no ductor coletor. 
Aumento da atividade simpática: Também atua nos vasos sanguíneos aumentando o tônus simpático. 
Secreção de ADH e sede: Estimula a liberação da vasopressina é um antidiurético. Aumentando a volemia.
Efeito direto na reabsorção de sódio no ductor coletor.
Vasoconstrictor. 
Pacientes hipertensivos tem aumento de renina e angiotensina II. 
Exemplo: Captopril; Enalapril; 
Os inibidores da ECA inibem a conversão e angiotensina I em Angiotensina II que vai atuar negativamente nos fatores acima e inibe também a degradação da bradicinina. (Lembrando que a ECA degrada a bradicinina e a bradicinina é um potente vasodilatador.)
Antagonistas do receptor de Angiotensina (BRAS)
Ex: Losartana
Inibe todas as ações da Angiotensina II. 
Mesmo efeito da ECA.
Inibição direto da Renina
Ex: Alisquireno