FARMACOLOGIA DOS ANTI-HIPERTENSIVOS

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FARMACOLOGIA DOS ANTI-HIPERTENSIVOS 
QUAL PAPEL DO SRAA?
É um sistema onde participa do controle da pressão arterial , pela renina e angiotensina. Em situações de redução da pressão arterial vai ativar o sistema de renina , ela converte angeotensionogenio produzido no fígado em angiotensina 1 , a ECA conversora da angiotensina 1 em 2 . a 2 tem papel precursor que resulta na atuação do controle da pressão arterial, ela atua sobre o córtex adrenal para liberação de aldosterona que é um hormônios que aumenta a absorção de agua e sódio nos ruins, ela promove vasoconstrição das arteríolas que aumenta a vasoconstrição periférica e pressão arterial. 
Angiotensina 2 parâmetros: resistência periférica e debito cardíaco. A pressão arterial ela pode ser regulada por esses dois parâmetros. Quando a angiotensina 2 e a aldosterona e o seu próprio efeito de reabsorção de sodio e agua e eleva a agua no sangue e aumenta o debito cardíaco e aumento da pr´é-carga e aumento do volume do sangue, aumento do retorno venoso, aumento do volume vascular afetando o débito cárdico. A angiotensina 2 tem um efeito vasoconstritor e aumenta a vasoconstrição periférica. Desempena outros efeitos como remodelagem cardíaca. 
Angiotensinogenio que é produzida no fígado é convertida em angiotensina 1, e pela enzima ECA ela vai converter em angiotensina 2 que desempenha efeitos como córtex adrenal aumentando a liberação de aldosterona que atua na absorção de sódio e agua n volume intravascular. Tem efeito no túbulo proximal absorve mais sódio mais agua e maior volume, retenção de sódio no organismo. Nas artérias eferentes renais, vasoconstrição, Hipotálamo aumenta a sede e aumento da secreção do hormônio antidiurético, promovendo a retenção de líquidos, mantendo a perfusão tecidual.
O sistema angiotensina e renina é regulado principalmente pela renina. 
4 formas de secreção de renina: 
Barorreceptores renais: vão detectar disfunções ali na arteríola aferente e promove a modulação da liberação de renina
Macula densa: quantidade de sódio que passa por ela promove modulação da renina
SNA simpático: ação da noradrenalina atua por meio de receptores b1 adrenérgicos aumenta a liberação da renina. 
Angiotensina 2 faz um feedback negativo uma retroalimentação, renina é necessária para angiotensina 2 ela regula para evitar uma produção excessiva. 
A angiotensina 2 age muito pelo seu receptor AT-1R e os efeitos dela de vasoconstrição, aumenta a pressão arterial e contribuem para remodelagem cardíaca e principalmente na hipertrofia cardíaca na insuficiência cardíaca, também está envolvida na doença quando excessivo ativado, apesar de ser muito importante. 
Parte em verde: Isoforma da Eca2 ela n é inibida por fármacos inibidores da eca normais. Ela é capaz de converter o peptídeo de angiotensina 1 em angiotensina 1-9, e ai a eca convencional é capaz de atual sobre angiotensina 1-9 produzindo a angiotensina 1-7, da mesma forma a eca 2 atua sobre angiotensina 2 e produz a angioensina 1-7. São vias alternativas. 
A angiotensina 1-7 pode atuar por meio do receptor Mas-r os efeitos são opostos, que são vasodilatadores tem papel protetor, antifribróticos, anti-inflamatórios, mens estresse oxidativo e antiproliferação. 
Da mesma forma que a gente tem a angiotensina 2 atuando do receptor at1 ela tem outra isoforma que é a angiotensina 2 que é a at2 r que é diferente da isoforma, a angiotensina 2 também pode atuar nos receptores at2r e os efeitos são antipertensivos. O at1r é ele que é bloqueado pelos antagonistas da angiotensina 2 de elevação da pressão arterial, mas a expressão excessiva desse receptor acarreta na hipertensão e hipertrofia cardíaca contribuindo para a patogênese da insuficiência cardíaca, por outro lado a angiotensina atuando no receptor at2r tem efeitos opostos e a angiotensina 1-7 tem os mesmos efeitos. Se eu inibir a Eca normal ela não inibi nas vias alternativas e tem um acumulo de angiotensina e toda a via alternativa pode ser estimulada devido a esse acumulo e consequentemente pode ter aumento da angio 1-7 e isso explica a eficácia inibidores da eca. 
Quando eu uso antagonista do receptor da angiotensdiva e vou bloquear atr1 e a angiotensina vai ficar toda dispo nível para ligar ao receptor at2 que tem efeitos protetores que tem boa eficácia. 
A angiotensina 2 tem efeitos na resistência periférica principalmente relacionados a vasoconstrição e aumentando a pressão arterial. Eles atem efeitos na alteração da função renal aumentando a retenção de sódio e agua por efito direto quanto pelo efeito da aldosterona e aumenta o volume de sangue, aumento da pre carga pelo aumento da resistência e pos carga e aumentar o volume muscular. Além disso ela participa da remodelagem cardíaca, hipertrofia com efeitos proliferativos. 
Uma ativação em excesso pode levar a infarto do miocárdio. 
Pode levar a todos esses efeitos e por isso as vezes convém bloqueá-la 
Aqui mostra possíveis locais de atuação de fármacos. O primeiro é na inibição da renina, inibidores da Eca que vão impedir a conversão da angiotensina 1 em angiotensina 2, outro papel importante é da sininanse 2 mesmo coisa só que com nome diferente, ela cliva a bradicinina que é um peptídeo vasodilatador, degrada a bradicinina em partes inativas. Quando se usa inibidores da eca a gente tanto impede a conversão da angiotensina 1 em 2 e eu aumento a disponibilidade de bradicinina. Os efeitos que poderão ser encontrado é a vasodilatação devido a bradicinina mais disponível, mas a causa de efeitos adversos, que é a tosse persistente e edema. 
Os antagonistas do receptor da angiotensina2 vão atuar sobre os receptor at1 impedindo a sua ativação. 
INIBIDORES DA ECA 
São fármacos que impedem a transformação da angiotensina de 1 em 2, ou seja vou ter redução da angiotensina 2 e seus efeitos serão reduzidos que seria a vasoconstrição e o aumento do volume e aumento da pressão arterial, aumenta a resistência vascular periférica e pela retenção de sódio aumenta a pré carga e aumenta o débito cardíaco. Estou falando que de efeitos que podem ser revertidos na diurese e eliminação de sódio e agua na urina e n vou ter vasoconstrição mas sim vasodilatação e redução da resistência vascular periférica e vou ter uma redução da pressão arterial. Temos que pensar que haverá um aumento da via alternativa quando inibe a eca normal que terá efeitos protetores vasodilatação, antitrombótico, cardioprotetor. 
Haverá um aumento da produção de renina pelo feedback negativo que se tem com a angiotensina. 
Eles tem uma depuração predominante renal. Então os pacientes que tem problemas renais precisam de doses menores pq são eliminados predominantemente pelo rim .
Podem ser usados em situações clinicas como hipertensão e insuficiência cardíaca. 
A pressão pode ser regulada usando dois parâmetros que são o debito cardíaco e a resistência vascular periférica. 
O débito cardíaco por si só é regulado pela FCx
VS depende da contratilidade e da pre carga ou volume sistólico final que afeta o débito cardíaco, são fármacos que atuam em debito cardíaco ou resistência periférica. 
Redução da resistência periférica se faz vasodilatação e inibição da contração dos vasos de resistência e reduz a pressão arterial. 
Fármacos que fazem vasodilatação como eca e angiotensina 2 por si sói faz vasoconstrição. 
Se diminui tonos muscular se tem uma venodilatação e aí menos sangue retorna para o coração menor é o volume sistólico. 
A pressão arterial pode ser regulada por dois parâmetros principais que são o debito cardíaco e a resistência vascular periférica sendo que o debito é regulado pela frequência cardíaca e volume sistólico e é regulado pela contratilidade e pela pré-carga como pode aumentar a pré-carga? Aumentando a absorção de agua e sódio e aumenta o sangue, ou atua sobre o tônus venoso que menos sangue chega ao coração, se faz vasoconstrição aí mais sangue chega ao coração, aumentando a pressão arterial. 
Angiotensina 2 faz retenção de sódio e agua e ela aumenta o volumede sangue e consequentemente ela aumenta a pré carga mais sangue chega ao coração, maior vai ser o volume sistólico e maior vai ser o débito cardíaco e por fim aumento da pressão arterial. Aumento da resistência periférica que aumenta a pressão arterial. O contrário tbm é válido. 
Usos terapêuticos para hipertensão, na redução da resistência vascular periférica fazendo com que haja uma vasodilatação arteriolar sistêmica. Reduz a ejeção no ventrículo esquerdo e reduz a pressão sistólica e redução da RPT. Lá na bradicinina é importante na vasodilatação, esses fármacos são poucos atuantes na produção de aldosterona. O efeito vasodilatador sobre todos os efeitos de volume sistólico. 
Disfunção sistólica VE- redução da resistência vascular sistêmica e aumento da complacência. Redução da pós carga pós carga e redução da tensão da parede sistólica, redução da pré carga, lembrando que estamos bloqueando a angiotensina 2 redução da debito cardíaco e vai reter sangue na parte venosa, menos sangue chega ao coração menor pre carga retenção da tensão da parede sistólica. 
A angiotensina tem papel de remodelação cardíaca e logo ela vai induzir crescimento de miócitos e indução de fibrose cardíaco. Quando bloqueada impede ou reduz a progressão desses efeitos,.
Atividades de renina elevada e com depleção de sal e que usam hipertensivos são mais susceptíveis aos efeitos de primeira dose. 
A tosse pelo acumulo de bradicinina que faz vasodilatação, troca de fármacos. 
Hiperpotassemia pela redução de absorção de sódio, precipitam insuficiência renal agua que já tenham estenose da artéria renal, o potencial de fetopatico contraindicados para gestantes. 
Tem efeitos semelhantes aos inibidores da eca. Qual a diferença? Ao invés de impedir a produção de angiotensina 2 eles vão bloquear a ligação da angiotensina 2 ao seu receptor At1, eles fazem um bloqueio competitivo e o receptor at2 será muito pouco afetado, assim, quando a angiotensina vai ter maior probabilidade se ligar ao receptor at2 que tem efeitos de vasodilatação que vão reduzir a pressão arterial. 
Bloqueio faz vasodilatação, redução da transmissão noradrenergica e vai inibir respostas pressoras rápidas. Inibi dos efeitos renais, da secreção da aldosterona e dos efeitos renais e inibi respostas pressoras lentas. Inibição da hipertrofia e hiperplasia celulares, redução da pre carga e pos carga e inibi remodelagem vascular e cardíaca. 
Se eu bloqueio t1 eu vou ter angiotensina disponível para interagir com os receptores t2 antagonista. Os inibidores da eca vai ter aumento da angiotensina 1-7 e se tem efeito da bradicinina. Mas são semelhantes. 
Cada vez mais esses fármacos estão sendo indicados para protetor renal em pessoas diabéticas. Importante lembrar que não tem a mesma incidência de tosse e angioedema pelos efeitos da bradicinina que aqui no caso dos bras n irão ter.