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1. A oxidação do citrato pode parecer um evento complicado, pois ela depende de oxaloacetato para a primeira reação do ciclo acontecer e termina com a produção do mesmo. Porém, os intermediários gerados são importantes, pois além de participarem da produção de NADH e FADH2, fornecem substrato para outras vias metabólicas. O oxaloacetato, por exemplo, serve como material de partida a biossíntese de pirimidinas e carboidratos em determinados tecidos. Que operação do ciclo do ácido cítrico seria afetada pela intensa utilização de oxaloacetato por outras vias metabólicas? A. A produção de citrato Para o citrato (possui 6 átomos de carbono) ser formado é necessário a condensação do acetil-CoA (possui 2 átomos de carbono) com o oxaloacetato (possui 4 átomos de carbono). 2. O objetivo da auxiliar de laboratório Karina Gonçalves, de 20 anos, era perder 10 kg e ficar pronta para o carnaval. Mas, agora, ela passa o dia sentada no sofá. Após substituir as refeições por um shake e um chá durante oito meses, sem acompanhamento médico, ela perdeu temporariamente os movimentos das pernas. O motivo, segundo especialista, foi uma hipovitaminose causada pela falta da vitamina B1 no organismo, que, neste caso, provocou a paralisação de estímulos para as pernas. Como a falta de vitamina B1 foi capaz de fazer com que Karina perdesse o movimento das pernas? B. A carência de vitamina B1 inibiu o funcionamento da enzima piruvato desidrogenase, interferindo com a produção de acetil-CoA e inibindo o ciclo do ácido cítrico. A vitamina B1, também conhecida como tiamina, é importante na produção de tiamina pirofosfato (TPP). O TPP é um dos cinco cofatores que o complexo piruvato desidrogenase (PDH) necessita para funcionar. Com a carência de TPP, o PDH deixa de converter o piruvato em acetil-CoA, interferindo diretamente no ciclo do ácido cítrico e comprometendo a produção de ATP. 3. O ciclo do ácido cítrico não contribui somente para a produção de ATP. Ele também fornece substratos para a síntese de grupo heme, aminoácidos, ácidos graxos e glicose. Os substratos removidos precisam ser repostos. Nos humanos, a reposição desses intermediários depende da síntese de oxaloacetato, e o processo é chamado de reação anaplerótica. Para que essa reação de reposição se inicie, precisa-se de: A. Piruvato. O piruvato, nos rins e fígado, é substrato da enzima piruvato-carboxilase, que gera oxaloacetato como produto. 4. Nos organismos aeróbios, podemos dizer que o ciclo do ácido cítrico é uma via anfibólica, ou seja, é uma via catabólica e anabólica. Podemos citar como exemplo de via anabólica: D. A síntese de glicose. O oxaloacetato do ciclo do ácido cítrico pode ser utilizado como substrato para a síntese de glicose (gliconeogênese). Portanto, trata-se de uma via anabólica. 5. O ciclo do ácido cítrico é altamente regulado dentro da mitocôndria. Na matriz mitocondrial, as concentrações de ADP e NADH alimentam o ciclo do ácido cítrico com informações sobre a velocidade da fosforilação oxidativa (a qual ocorre por meio da cadeia de transporte de elétrons e da ATP sintase). Assim, a oxidação de acetil-CoA no ciclo do ácido cítrico só pode ocorrer na mesma velocidade que os elétrons do NADH entram na cadeia de transporte de elétrons, a qual é controlada pela velocidade de síntese de ATP, que, por sua vez, é controlada pela velocidade de hidrólise de ATP. Quais das enzimas a seguir são inibidas pela alta razão NADH/NAD+ dentro da matriz mitocondrial? D. Isocitrato-desidrogenase, α-cetoglutarato-desidrogenase, e malato-desidrogenase. Essas três enzimas do ciclo do ácido cítrico utilizam NAD+ como coenzima aceptora dos elétrons extraídos de seus substratos (em forma de íons hidreto). Quando as concentrações de NADH se elevam (aumentando a razão NADH/NAD+), essas enzimas são inibidas (como um sinal de que não há mais necessidade de oxidar acetil-CoA), e, consequentemente, a velocidade do ciclo do ácido cítrico diminui.