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Bioquímica Metabolismo do etanol Absorção do álcool Estômago ~20% Intestino (duodeno) ~ 80% Metabolização: - Alcança todos tecido; - 80% a 90% é oxidado no fígado; - Restante distribuído para os outros tecidos - De 2 a 10% é expelido pela respiração ou excretado na urina Influência na absorção: - Concentração - Alimentação (demora maior para liberar o conteúdo do estômago) - Gênero (mulheres possuem ADH do estômago menos ativa) Concentração de álcool no sangue após diferentes ingestões. * bebida-padrão ~ 10 gramas de álcool puro. Pode variar entre os países, desde os 10 ml (7,9 g) de álcool no Reino Unido até aos 25 ml (19,75 g) no Japão. http://www.niaaa.nih.gov/ Álcool Desidrogenase (ADH – Álcool Dehydrogenase) Há diferentes formas em nosso orgnismo - Cinco classes de isoenzimas Classe 1: presente no citossol - mais específicas para o etanol e mais abundantes; Classe 4: presente na mucosa gástrica Apresenta atividade reduzida em mulheres Metabolismo: Principal enzima Metabolismo de álcool Álcool desidrogenase “citossólica” Acetoaldeído desidrogenase “mitocondrial” Acetil-CoA Metabolismo de álcool Alta de NADH no citossol desloca a realção para formação de lactato. [lactato] pode aumentar até 5 x no sangue acidose Redução da gliconeogênese … hipoglicemia e estímulo à lipólise Acetoaldeído desidrogenase “mitocondrial” Acetil-CoA Metabolismo de álcool – Na mitocôndria Alta – inibe Krebs Pode levar ao acúmulo de gordura no fígado Altamente reativo Liga-se às proteínas Sistema de Enzimas Microssomais Oxidativas(SEMO/ MEOS) - Via só citocromo P450 :CYP2E1 (RE) - Consome NADPHe gera radicais livres Metabolismo de álcool Na ingestão a longo prazo: - Via minoritária -> RE: Cit. P450 Uso excessivo : - prejudica atividade da glutationa