Aula 2 - Processos Patológicos (4)_250402_112503

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PROCESSOS PATOLÓGICOS
Profa Ethel Valdez
PROCESSOS PATOLÓGICOS
1 -Promotores da Injúria
Lesão celular
Irreversível
Letal
Morte
Apoptose 
Necrose
Reversível
Sub-letal
Calcificação Adaptação
Degeneração celular
Hidrótica
Gordurosa
Hialinas
Mucóide
Glicogênica
Distúrbios do 
crescimento
Atrofira
Hipertrofia
Hipotrofia
Hiperpalsia
Hipoplasia
Metaplasia
Determinantes Para Lesões Reversíveis e Irreversíveis
• Tipo Celular (ex. neurônios x células epiteliais)
• Tipo do Agente (patogenicidade) 
• Intensidade da Agressão (mesmo agente agindo diferente)
• Duração da Agressão 
5 - Tipos
Inflamação
Degeneração
Apoptose Necrose
Adaptação
Cicatrização
Reparo
Neoplasias
Processos Patológicos
Estágios no Desenvolvimento de Doença
Exemplos
Agressão
Endógena (metabólica)
Exógena (infecção, medicamento
Reparo 
Com sequelas
Estágios no Desenvolvimento de Doença
Exemplos
Carie
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Agressão
Endógena (metabólica)
Exógena (infecção, alimento)
Agressão
sem reparo 
Com necrose
6 - Mecanismos Moleculares
•Sinais e vias de sinalização celular.
•Papel das proteínas de choque térmico (chaperonas).
•Alterações genéticas e epigenéticas.
•O papel do microambiente tumoral.
Processos Patológicos
A lesão celular ocorre quando as células são submetidas a um estresse tão severo que 
não são capazes de se adaptar, ou quando são expostas a agentes perniciosos. A hipóxia, 
a isquemia, os agentes físicos/químicos, os agentes infecciosos e as reações 
imunológicas são algumas das causas de injúria celular
6 - Mecanismos Moleculares e 
Celulares
•Sinais e vias de sinalização celular.
•Papel das proteínas de choque 
térmico (chaperonas).
•Alterações genéticas e epigenéticas.
•O papel do microambiente tumoral.
Processos Patológicos
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Sinais e vias de sinalização celular
6 - Mecanismos Moleculares 
•Alterações genéticas e epigenéticas.
Processos Patológicos
Epigenética é o estudo dos fatores que determinam a 
atividade de um gene no humano genoma . Envolve 
mudanças na função do gene que não são baseadas em 
mudanças na DNA sequências, mas transmitidas às 
células filhas.
https://nebula.org/blog/pt-br/genes/
https://nebula.org/blog/pt-br/genome/
https://nebula.org/blog/pt-br/acido-dna-desoxirribonucleico/
6 - Mecanismos Moleculares
O papel do microambiente tumoral.
Processos Patológicos
• Proliferação (divisão celular), 
• Adesão, migração, 
• Diferenciação e 
• Metabolismo celular, 
• Morte celular programada (apoptose) 
• e Indução embrionária 
(reconhecimento e ou sinalização)
7 - Mecanismos Celulares
Os mecanismos celulares envolvidos na 
morfo- gênese, organogênese e maturação 
de uma estrutura, órgão ou sistema 
consistem na:
Processos Patológicos
https://www.infoescola.com
file:///C:/Users/Windows%2010/Downloads/Conceitos%20e%20Metodos%20V2_Cultivo%20Celular.pdf
• Proliferação (divisão celular), 
• Adesão, migração, 
• Diferenciação e 
• Metabolismo celular, 
• Morte celular programada (apoptose) 
• e Indução embrionária 
(reconhecimento e ou sinalização)
Processos Patológicos
https://www.infoescola.com
Proliferação
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Marcadores bioquímicos 
7 - Mecanismos Celulares
Os mecanismos celulares envolvidos na 
morfo- gênese, organogênese e maturação 
de uma estrutura, órgão ou sistema 
consistem na:
Metabolismo celular
Citoplasma - Mitocôndria
Catabolismo
Mitocôndria
Catabolismo - Anabolismo
Processos Patológicos
Processos Degenerativos
Degeneração celular é o processo patológico caracterizado por modificações da 
morfologia das células com diminuição de suas funções e/ou alterações na sua estrutura.
Enquanto algumas alterações são temporárias ou adaptações, outras são graves e implicam 
na progressão em direção da morte celular. 
Membrana Celular
Mundo da educação
Membrana Citoplasmática –
Permeabilidade Seletiva
• Primeira estrutura que percebe 
os estímulos celulares, 
especialmente os exógenos.
Membrana: Alterações
Numéricas das sua células de formação
Elasticidade
Resistência.
Os centríolos 
são estruturas cilíndricas, compostas por 
proteínas e que ocorrem geralmente aos 
pares. Cada centríolo é formado por nove 
conjuntos de três microtúbulos.
Processos Degenerativos
O retículo endoplasmático
é formado por uma rede de 
pequenos tubos interligados 
revestidos por uma 
membrana lipoproteica.
Existem dois tipos de 
retículo endoplasmático: o 
liso e o rugoso. A principal 
diferença entre eles é que o 
segundo possui ribossomos 
aderidos a sua parede 
externa.
Tanto o retículo 
endoplasmático liso quanto 
o rugoso são responsáveis 
por transportar, armazenar e 
sintetizar certas substâncias. 
Devido à presença dos 
ribossomos, o retículo 
endoplasmático rugoso 
também possui um papel 
importante na síntese de 
proteínas.... -
Função da estrutura celulares
Os lisossomos 
são pequenas vesículas 
membranosas que realizam a 
digestão intracelular. São 
originados a partir do complexo 
de Golgi e contêm em seu interior 
diversas enzimas
Os peroxissomos, assim 
como os lisossomos, são 
vesículas membranosas que 
contêm enzimas em seu 
interior. Suas enzimas 
degradam lipídios e 
aminoácidos. Esta organela 
também possui enzimas 
chamadas de peroxidases.
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Função da estrutura celulares
O núcleo celular 
contém o material genético da 
célula. Portanto, o núcleo controla 
a produção de RNA e a síntese de 
proteínas, comandando todas as 
demais atividades celulares.... -
As mitocôndrias são organelas 
que possuem uma dupla 
membrana de composição 
semelhante à membrana 
plasmática. A membrana 
interna possui dobras 
chamadas de cristas 
mitocondriais. O interior da 
mitocôndria é preenchido por 
uma substância fluida e é 
denominado de matriz 
mitocondrial. Imersos na 
matriz mitocondrial existem 
diversos tipos de enzimas, 
ribossomos e o DNA 
mitocondrial.
O complexo de Golgi 
é formado por uma 
série de sacos 
achatados e 
empilhados uns sobre 
os outros. Cada 
conjunto destes sacos 
recebe o nome de 
dictiossomo. Esta 
organela atua 
principalmente no 
armazenamento e na 
secreção de 
substâncias... - Veja 
mais em 
https://vestibular.uol.c
om.br/resumo-das-
disciplinas/biologia/fis
iologia-
celular.htm?cmpid=co
piaecola
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Alterações do metabolismo celular ou tissular, usualmente são reversíveis (ainda que o 
ponto de não retorno seja indefinido, entre tanto, este avanço é diretamente responsável 
pelo grau de reversibilidade, que varia conforme o tipo e a intensidade do processo) 
ocorrendo perda da habilidade de manter o estado de homeostase normal ou adaptado.
Sua classificação depende do tipo do local seja o tecido e célula atingida
Processos Degenerativos
Membrana celular Alt. na permeabilidade de membrana e na 
pressão osmótica
Respiração aeróbica  ATP e pH,  Ca+2, ativação de enzimas 
líticas
Síntese de enzimas e 
proteínas
hipobiose e metabolismo,  potencial 
de adaptação
Integridade genética  Síntese de RNA, enzimas e proteínas
Sistemas celulares mais vulneráveis à agressões:
Citoplasma
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Degeneração: Célula lesada, em hipobiose, não 
metaboliza os metabólitos que normalmente 
recebe, com consequente acúmulo dos mesmos 
patologicamente no citoplasma.
Processos Degenerativos
D E G E N E R A Ç Ã O
Célula sadia + 
Agressão = Lesão
Alterações 
bioquímicas

Alterações 
fisiológicas

 capacidade 
de 
metabolização
 Acúmulo de 
metabólitos
I N F I L T R A Ç Ã O
Aporte excessivo metabólitos Acúmulo de metabólitos Lesão
Infiltração: Célula normal, que submetida a um 
excessivo aporte de metabólitos (que ultrapassa sua 
capacidade de metabolização), apresenta no seu 
citoplasma um acúmulo patológico destes 
metabólitos.
Diferencial entre degeneração e infiltração:
Esquema diferencial entre degeneração e infiltração
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Os processos degenerativose 
infiltrativos podem ser 
agrupados e classificados de 
acordo com a natureza 
química da substância que se 
acumula na célula e/ou 
interstício lesados (Critério de 
LETTERER).
Distúrbio do 
metabolismo
Acúmulo intra 
celular de
Designações
patológicas
hídrico celular Água Tumefação celular
glicílico celular Glícides Infiltração 
glicogênica
lipídico celular Lípides Esteatose e 
Lipoidoses
protílico celular Prótides Transformação 
Hialina
Distúrbio do 
metabolismo
Acúmulo 
intersticial de
Designações Cínicas
hidroeletrolítico tissular Água Edema (Alteração circulatória)
Glicoprotílico tissular Glicoproteínas Amiloidose, Degeneração mucóide, Degeneração 
fibrinóide, "Gota úrica"(?)
lipídico tissular Lípides Obesidade, Fendas de colesterol, Arteriosclerose.
minerais tissular Minerais Calcificações patológicas, Concreções e calculoses (?).
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Processos Degenerativos
https://depto.icb.ufmg.br/dpat/old/tumefcell.htm
https://depto.icb.ufmg.br/dpat/old/infiltglicog.htm
https://depto.icb.ufmg.br/dpat/old/esteatose.htm
https://depto.icb.ufmg.br/dpat/old/hialinose.htm
https://depto.icb.ufmg.br/dpat/old/hialinose.htm
Processos Degenerativos
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Doenças degenerativas 
Estão associadas a uma série de mecanismos celulares que levam à progressiva perda de função e estrutura dos 
tecidos afetados. Alguns dos principais mecanismos celulares envolvidos incluem:
Dano ao DNA: O acúmulo de danos ao DNA ao longo do tempo, devido a fatores como estresse oxidativo e 
falhas nos mecanismos de reparo do DNA, pode resultar em mutações que comprometem a função celular e 
levam à morte celular.
Estresse oxidativo: A produção excessiva de espécies reativas de oxigênio (ROS) pode danificar lipídios, 
proteínas e DNA, contribuindo para a disfunção celular e a morte celular programada (apoptose).
Disfunção mitocondrial: As mitocôndrias são fundamentais para a produção de energia celular (ATP). O 
comprometimento de sua função leva a uma diminuição na produção de energia e ao aumento da produção de 
ROS, promovendo a degeneração celular.
Acúmulo de proteínas malformadas: Doenças como Alzheimer e Parkinson estão associadas ao acúmulo de 
proteínas malformadas ou agregados proteicos, como beta-amiloide ou alfa-sinucleína, que comprometem a 
função celular e desencadeiam respostas inflamatórias.
Autofagia comprometida: A autofagia é um processo celular que degrada e recicla componentes celulares 
danificados. A falha nesse processo pode levar ao acúmulo de detritos celulares e à disfunção celular.
Inflamação crônica: A inflamação prolongada pode causar dano tecidual e exacerbar a degeneração celular, 
contribuindo para a progressão de doenças degenerativas.
Alterações na sinalização celular: Disfunções nas vias de sinalização, como as vias do fator de crescimento e da 
apoptose, podem contribuir para a sobrevivência anormal de células danificadas ou a morte prematura de 
células saudáveis.
3. Acúmulo de produtos 
complexos não degradáveis 
(alterações no 
processamento/excreção 
celular) : pigmentos, minerais e 
subst. exógenas. 
Processos Degenerativos
TIPOS
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1. Alterações do balanço hidro-eletrolítico
(edema celular).
2. Sobrecarga de produtos 
catabólicos (glicogênio, 
lipídeos e proteínas)
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O principal mecanismo envolvido na formação da degeneração hidrópica são os danos à bomba
de sódio e potássio (transtorno do equilíbrio eletrolítico da célula).
Quando ocorre qualquer dano à integridade das proteínas que formam o complexo enzimático
de transporte de eletrólitos, acontece o acúmulo de alguns íons dentro da célula que, por
osmose, atraem a água com eles.
1 - DEGENERAÇÃO HIDRÓPICA /TUMEFAÇÃO / EDEMA CELULAR
Processos Degenerativos
1. DEGENERAÇÃO HIDRÓPICA / EDEMA CELULAR /TUMEFAÇÃO
Processos Degenerativos
degeneração hidrópica:
lesão celular reversível caracterizada por acúmulo de eletrólitos (principalmente Na+) e de água no interior da célula, 
tornando-a tumefeita. “Quase todas as agressões são capazes de produzir essa lesão, podendo ocorrer em qualquer 
célula do organismo (neurônios, células epiteliais, fígado, rins etc.)”
Tumefação
acúmulo de água e eletrólitos 
no interior da célula 
1. DEGENERAÇÃO HIDRÓPICA / EDEMA CELULAR /TUMEFAÇÃO
Processos Degenerativos
HIDRÓPTICA
• Resposta mais comum as agressões 
celulares. 
• Principal consequência = perda do controle 
osmótico (entrada de água na célula) e 
aumento do volume celular. 
• Está relacionada a permeabilidade da 
membrana celular - a membrana torna-se 
permeável ao Na+ e ao Ca++, que entram na 
célula, o K+ sai e a água entra na célula 
diluindo o citoplasma, devido a falha da 
bomba de Na+/K+.
Mecanismos chave da degeneração hidrópica:
• Danos às enzimas-chaves, como NaKATPase;
• Comprometimento da produção de ATP;
• Alteração do funcionamento da bomba NaK;
• Retenção de Na+ intracelular.
Aspectos morfológicos, observados:
• Macroscopicamente: aumento de peso 
e volume;
• Células mais salientes na superfície de 
corte;
• Pode ocorrer em qualquer célula do 
organismo;
• Coloração mais pálida: compressão de 
capilares (diminuem sangue no órgão);
• Presença de vacúolos 
intracitoplasmáticos aspecto granuloso 
que não coram para gordura nem 
glicogênio.
1. DEGENERAÇÃO HIDRÓPICA / EDEMA CELULAR /TUMEFAÇÃO
Processos Degenerativos
Tumefação/Edema Celular : Possíveis mecanismos: 
• Hipóxia - reduz produção de ATP 
• Hipertermia - aumento no consumo de ATP 
• Toxinas e Radicais Livres - lesam diretamente a membrana 
• Substâncias inibidoras de ATPase - inibe produção de ATP
• Causam EDEMA, substância nociva lesa a membrana plasmática e interfere na sua permeabilidade e no 
transporte de água e eletrólitos.
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Edema
Acúmulo de líquidos entre os diversos tecidos e cavidades que compõem o corpo 
humano.
Acúmulos Intracelulares
1. Substância Normal é produzida em uma taxa normal ou aumentada, mas a taxa 
metabólica é inadequada para removê-la.
Problema na eliminação!
Processos Degenerativos
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2 - Sobrecarga de produtos catabólicos (glicogênio, lipídeos e proteínas)
Acúmulos Intracelulares
Uma substância endógena normal ou anormal se acumula em consequência e defeitos 
adquiridos ou genéticos ou no dobramento, empacotamento, transporte e secreção.
Processos Degenerativos
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Ex. Acúmulo de Proteínas (Degeneração Hialina)
2 - Sobrecarga de produtos catabólicos (glicogênio, lipídeos e proteínas)
Acúmulos Intracelulares
Defeito herdado em uma Enzima resultando na deficiência em degradar um 
metabólito.
Processos Degenerativos
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2 - Sobrecarga de produtos catabólicos (glicogênio, lipídeos e proteínas)
Acúmulos Intracelulares
Substâncias EXÓGENAS anormais ficam depositadas na célula porque ela não tem 
mecanismos enzimáticos para degradá-la ou habilidade de transportá-la para 
outros locais. 
Processos Degenerativos
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2 - Sobrecarga de produtos catabólicos (glicogênio, lipídeos e proteínas)
Processos DegenerativosExemplos
Processos DegenerativosExemplos
Degeneração
Conceito
Hidrópica
Gordurosa
Hialina
Mucoide
Glicogênica
Intracelulares
Processos Degenerativos
Tumefação/Edema Celular 
Morfologia: 
• Macroscópica - palidez, 
aumento do turgor e do 
peso do órgão, quando 
afeta todas as células. 
• Microscópica - aumento do 
tamanho da célula, 
citoplasma aparentemente 
inchado e turvo, núcleos 
deslocados para a periferia, 
alterações nucleares 
(picnose - diminuição do 
tamanho da célula; 
cariólise - rompimento da 
carioteca;)
Edema Celular
Exemplos
Processos Degenerativos
2. DEGENERAÇÃO GORDUROSA (ESTEATOSE)
• Ácidos graxos (Ac Gx) livres e monoglicerídeos - Alimentação e Tecido Adiposo.
•Ac. Gx absorvidos pelo intestino delgado e transportados para o sangue, podendo chegar a todos os tecidos. 
• Passam pelo fígado para serem metabolizados (esterificados)e transformados em Triglicerídeos, que por sua vez, 
bioquimicamente podem ser transformados em Colesterol, Fosfolipídeos e Corpos Cetônicos. 
• O acúmulo se dá por erro na 
entrada, utilização ou eliminação 
destas moléculas.
• As células precisam de ácido graxo 
para produzir membranas, 
hormônios e até neuromoduladores.
Acúmulo de Triglicerídeos 
• Fígado – Aumenta de peso e 
volume, tem consistência diminuída, 
bordas arredondadas e coloração 
amarelada. 
• Tecido – Triglicerídeos se 
depositam em vesículas, revestidos 
por membrana (lipossomas).
Exemplos
Processos Degenerativos
Acúmulo de Triglicerídeos
• Mais comum nas células do fígado (hepatócitos), 
podendo ainda acontecer no vaso sanguíneo, coração, 
músculo esquelético, rim ou outros órgãos. 
• Pode ser causadas por substâncias químicas (drogas, 
álcool e creolina (fenol), destruição proteica, diabetes 
mellitus, obesidade e anóxia
Exemplos
Lipidose
Acúmulos intracelulares de outros lipídeos que não 
os triglicerídeos.
Em geral são depósitos de colesterol ou ésteres, 
sendo raros os acúmulos de lipídeos complexos. 
Pode ser desenvolvida pela anorexia crônica, 
obesidade e estresse
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https://andreiatorres.com/blog/2023/4/25/o-que-lipotoxicidade#google_vignette
• Deposição de gorduras neutras 
(mono, di ou triglicerídeos) no 
citoplasma de células que 
normalmente não as armazenam; 
• Lesão comum no fígado, epitélio 
tubular renal e no miocárdio, 
podendo ser observada também nos 
músculos esqueléticos e pâncreas.; 
• Lesão aparece sempre que um agente 
interfere no metabolismo de ácidos 
graxos, aumentando a síntese ou 
dificultando a utilização, transporte 
ou excreção.; 
• Causada por agentes tóxicos, hipóxia, 
alterações na dieta e distúrbios 
metabólicos de origem genética.
• Marcadores bioquímicos são muito
aplicados no diagnóstico.
Processos DegenerativosExemplos
Deposição de gorduras neutras 
https://andreiatorres.com/blog/2023/4/25/o-que-lipotoxicidade#google_vignette
3. DEGENERAÇÃO POR ACÚMULO DE 
PROTEÍNA (HIALINA)
Ocorre por desequilíbrio entre produção 
e degradação das proteínas celulares, 
causando perda da homeostase. 
Geralmente formam corpúsculos no 
interior da célula. - Gotículas de 
reabsorção 
Processos Degenerativos
3. DEGENERAÇÃO POR ACÚMULO 
DE PROTEÍNA (HIALINA)
Em doenças renais associadas a 
perda de proteína na urina 
(proteinúria). 
Normalmente se reabsorve 
proteínas nos túbulos renais 
proximais, na proteinúria, com a 
perda de proteínas na urina, a 
vesícula de pinocitose que 
reabsorve estas proteínas começa a 
se fundir com os lisossomas 
celulares e acumular proteínas até 
que o estimulo acabe.
Corpúsculo de Mallory
Formado na cirrose hepática pode ser também 
causada por uma infecção virótica 
(citomegalovirus), onde se tem acúmulo de 
proteínas.
Corpúsculo de Russel 
Acúmulo de Imunoglobulina no citoplasma das 
células plasmáticas.
Exemplos
DEGENERAÇÃO POR ACÚMULO DE MUCO (mucoides)
Processos Degenerativos
Exemplos
• Hiper produção de muco pelas cel. Mucíparas dos 
tratos digestivo e respiratório, com acúmulo de 
mucina, o que pode levar a morte celular.
• Síntese exacerbada de mucina em adenomas e 
adenocarcinomas (tumores) que podem 
extravasar para o interstício celular
• Podem ser observados no estômago, intestino,
vesícula biliar, próstata e pâncreas
https://anatpat.unicamp.br/lamdegn4.html
Processos Degenerativos
4. Degeneração por acúmulo de açucares (carboidratos) 
• São doenças genéticas caracterizadas pelo acúmulo de glicogênio nas células do fígado, 
rins, músculos esqueléticos e coração. 
• O glicogênio é uma reserva de energia prontamente disponível(energia livre) que está 
presente no citoplasma. 
• Causa: Deficiência da enzimas que atua no processo de degradação de glicogênio em 
glicose.
Hepatócito
Exemplos
Processos Degenerativos
Acúmulo de Glicogênio
• Diabetes Mellitus – Com a 
falta do hormônio insulina, a 
glicose fica em alta 
concentração no sangue, mas 
com dificuldade para entrar na 
célula, isso faz com que a 
célula acumule glicogênio. 
• Doença de Niemann-Pick
(fígado, baço, medula óssea 
linfonodos) - doença genética 
onde o indivíduo não produz 
as enzimas de degradação 
corretamente.
• Gangliosidose juvenil (neurônios do SNC) -
degeneração dos neurônios por doença 
genética que tem como característica o 
acúmulo de glicogênio no neurônio.
Exemplos
Doenças genéticas, caracterizadas pelo acúmulo de glicogênio nas células do fígado, 
rim, músculos esqueléticos e coração, que tem como causa base a deficiência de 
enzimas que atuam no processo de sua degradação;
Depósitos intralisossômicos ou no citosol.
Processos Degenerativos
Exemplos
Glicogenoses
Ex. Doença de McArdle
Doença autossômica recessiva , ocorre acúmulo de 
glicogênio em fibras musculares esqueléticas. 
Intolerância aos exercícios/fadiga rápida.
ATIVIDADE
PERGUNTA / RESPONDA
1. Explique o conceito de Patologia e a sua importância aplicativa no campo da saúde.
Resposta:
2. Descreva as principais diferenças entre Patologia Geral e Patologia Especial.
Resposta:
3. Explique o conceito de etiologia e como ele se relaciona com a Patologia.
Resposta:
4. Analise o papel das alterações morfológicas na patogênese das doenças.
Resposta:
Bibliografia
Robbins e Cotran, bases patológicas das doenças.
Capítulo 1. Respostas Celulares ao Estresse e aos Estímulos Tóxicos: 
Adaptação,Lesão e Morte
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