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Células e Tecidos Linfoides Prof.: Daniela Pontes CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO Células do Sistema Imunológico • Linfócitos: células especializadas que capturam e apresentam antígenos microbianos. • Células efetoras: eliminam os patógenos. - Linfócitos B, linfócitos T, células natural killer. - Linfócitos T, macrófagos, granulócitos. Células do Sistema Imunológico Células do Sistema Imunológico Linfócitos: • São as únicas células que possuem receptores específicos para Ag’s. • São os principais mediadores da imunidade adquirida. • Apesar de serem morfologicamente semelhantes, a linhagem, função e fenótipo são extremamente diferentes. • São diferenciados por proteínas de superfície – CD (cluster of differenciation – grupo de diferenciação). Células do Sistema Imunológico Células do Sistema Imunológico Linfócitos – Tipos: • Linfócitos B • Linfócitos T - Linfócitos T auxiliares - Linfócitos T reguladores - Linfócitos T citotóxicos • Células NK Células do Sistema Imunológico Linfócitos – Tipos: • Linfócitos B - Únicas células capazes de produzir Ac’s. - Expressam Ac’s nas suas membranas que servem de receptores para reconhecer Ag’s e iniciam o processo de ativação das células. Células do Sistema Imunológico Linfócitos – Tipos: • Linfócitos T - Responsáveis pela imunidade celular. - Seus receptores de Ag’s reconhecem apenas fragmentos peptídicos de proteínas antigênicas que são ligados a moléculas do MHC (moléculas de apresentação especializadas), na superfície de APCs. * MHC: complexo maior de histocompatibilidade (do inglês, major histocompatibility complex). * APCs: células apresentadoras de antígeno (do inglês, antigen presenting cells). Células do Sistema Imunológico Linfócitos – Tipos: • Linfócitos T - Linfócitos T auxiliares (T CD4+): ajudam os linfócitos B a produzir Ac’s e as células fagocitárias a fagocitar os microrganismos. - Linfócitos T reguladores: subclasse de T CD4+ que previne ou limita a resposta imune. - Linfócitos T citotóxicos (T CD8+ ou citolíticos ou CTLs, do inglês cytotoxic T lymphocytes): causam a lise nas células infectadas. Células do Sistema Imunológico Linfócitos – Tipos: • Células NK (células natural killer) - Destroem células infectadas do hospedeiro. - Não expressam o tipo de receptores antigênicos distribuídos clonalmente que as células B e T possuem. - São componentes da imunidade inata. - Capazes de atacar rapidamente as células infectadas. Células do Sistema Imunológico Linfócitos – Amadurecimento: • Todos os linfócitos se originam de células tronco na medula óssea. Células do Sistema Imunológico Linfócitos – Amadurecimento: • Linfócitos B amadurecem na medula óssea. • Linfócitos T amadurecem no timo. • Os linfócitos maduros saem dos órgãos linfoides geradores e entram na circulação e nos órgãos linfoides periféricos, onde podem encontrar o Ag para o qual expressam receptores específicos. * Um adulto normal possui cerca de 1012 linfócitos na circulação e nos tecidos linfoides. Órgãos linfoides geradores Células do Sistema Imunológico Linfócitos – Amadurecimento: Baço Células do Sistema Imunológico Linfócitos – Amadurecimento: • Quando os linfócitos virgens reconhecem os Ag’s microbianos e recebem sinais adicionais desencadeados pelos patógenos, os linfócitos específicos para o Ag proliferam e se diferenciam em células efetoras e células de memória. • Se não forem ativados pelo Ag, os linfócitos virgens morrem por apoptose e são substituídos por novas células que se originaram de órgãos linfoides geradores. Esse ciclo de perda e substituição celular mantém um número estável de linfócitos Homeostasia Células do Sistema Imunológico Estágios da vida dos linfócitos. A, Os linfócitos virgens reconhecem Ag’s estranhos, iniciando a resposta imunológica adquirida. Uma parte da progênie desses linfócitos se diferencia em células efetoras, cuja função é eliminar os Ag’s. Os plasmócitos secretores de Ac’s são as células efetoras da linhagem dos linfócitos B. As células efetoras da linhagem dos linfócitos T CD4+ produzem citocinas (que ativam células B e macrófagos). (As células efetoras da linhagem CD8+ são as células T citolíticas; elas não são apresentadas aqui.) Outra parte da progênie dos linfócitos estimulados pelo Ag se diferencia em células de memória de longa duração. Células do Sistema Imunológico Estágios da vida dos linfócitos. B, As características importantes das células virgens, efetoras e de memória das linhagens de linfócitos B e T estão resumidas. Ig, imunoglobulina. Células do Sistema Imunológico Células Apresentadoras de Antígeno (APCs): • São células especializadas no epitélio que capturam Ag’s, transportam-nos para os tecidos linfoides periféricos e os expõem aos linfócitos. (a pele, o TGI e o trato respiratório: portas comuns de entrada dos microrganismos) * APCs: células apresentadoras de antígeno (do inglês, antigen presenting cells). Células do Sistema Imunológico Células Apresentadoras de Antígeno (APCs): • Tipos: - Célula dendrítica: captura Ag’s proteicos dos patógenos que entram através do epitélio, transportando-os para os linfonodos regionais, onde apresentam porções do Ag para serem reconhecidos pelos linfócitos T. - Célula dendrítica folicular: reside nos centros germinativos dos folículos linfoides dos órgãos linfoides periféricos e apresenta Ag’s que estimulam a diferenciação das células B nos folículos. Células do Sistema Imunológico Células Efetoras: • São células que eliminam os microrganismos: - Linfócitos T (auxiliares e citotóxicos) - Neutrófilos - Macrófagos e monócitos (células do sistema fagocítico mononuclear) Células do Sistema Imunológico Células Efetoras – Neutrófilos: • São o primeiro tipo celular a responder à maioria das infecções, particularmente as bacterianas e fúngicas. • Fagocitam patógenos na circulação e entram rapidamente nos tecidos extravasculares nos locais de infecção. Morrem após algumas horas. • Chamados também de leucócitos polimorfonucleares (PMNs). • São os leucócitos mais abundantes no sangue: 4.000 a 10.000/µL de sangue. Na infecção pode aumentar para 20.000/µL de sangue. Células do Sistema Imunológico Células Efetoras – Monócitos e macrófagos: • Fagocitam patógenos no sangue e nos tecidos • Os que entram nos tecidos extravasculares sobrevivem por longos períodos; nos tecidos se diferenciam em macrófagos. • No sangue: 500 a 1.000/µL de sangue. • Representam dois estágios de uma mesma linhagem celular chamada de sistema fagocitário mononuclear. Monócitos sanguíneos Macrófagos dos tecidos Células do Sistema Imunológico Células Efetoras – Monócitos e macrófagos: TECIDOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO Tecidos do Sistema Imunológico • Concentram linfócitos e células acessórias, e também os antígenos capturados e transportados para lá. • É onde as respostas dos linfócitos aos antígenos estranhos são iniciadas e se desenvolvem. • Medula óssea e timo (nos mamíferos), linfonodos, baço, sistema imune cutâneo e sistema imune das mucosas. Tecidos do Sistema Imunológico • Formados por: - Órgãos linfoides geradores (ou primários ou centrais) - Órgãos linfoides periféricos (ou secundários) Onde os linfócitos T e B amadurecem, tornando-se competentes para responder aos Ag’s. Onde são iniciadas as respostas imunológicas secundárias aos microrganismos. Tecidos do SistemaImunológico Baço Tecidos do Sistema Imunológico • Órgãos linfoides geradores (ou primários ou centrais) - Medula óssea - Timo Local de geração de todas as células circulantes do sangue (no adulto). Sítio de maturação dos linfócitos T, situado no mediastino anterior. Tecidos do Sistema Imunológico • Órgãos linfoides periféricos (ou secundários) - Linfonodos - Baço - Sistema imunológico das mucosas - Sistema imunológico cutâneo Organizados para otimizar as interações entre Ag’s, APCs e linfócitos de forma a estimular o desenvolvimento da imunidade adquirida. (Tonsilas, na faringe, e placas de Peyer, no intestino.) (Linfócitos e células acessórias – queratinócitos, melanócitos, células de Langerhans epidérmicas, células T intra-epiteliais.) A organização anatômica dos órgãos linfoides periféricos permite que as APCs concentrem os Ag’s nesses órgãos e os linfócitos localizem e respondam aos microrganismos. Tecidos do Sistema Imunológico • Órgãos linfoides geradores - Medula óssea: - Local de geração de todas as células circulantes do sangue (no adulto). Tecidos do Sistema Imunológico • Órgãos linfoides geradores – Timo: - Sítio de maturação dos linfócitos T, situado no mediastino anterior. - Órgão bilobado. Cada lobo é dividido em múltiplos lóbulos, e cada lóbulo consiste de um córtex externo e uma medula interna. Tecidos do Sistema Imunológico • Órgãos linfoides geradores – Timo: - Vasos linfáticos e sanguíneos drenam do timo para os linfonodos. - A maturação dos linfócitos T começa no córtex. Estes migram para a medula à medida que amadurecem. - Timócitos: linfócitos T no timo, em vários estágios de maturação. Tecidos do Sistema Imunológico • Órgãos linfoides periféricos – Linfonodos: - São os locais onde são iniciadas as respostas imunes adquiridas. - São pequenos agregados nodulares, ricos em linfócitos, situados ao longo dos canais linfáticos por todo o corpo. - A linfa (filtrado de plasma) flui através dos capilares linfáticos até o ducto torácico. - Os linfonodos agem como filtros. Tecidos do Sistema Imunológico • Órgãos linfoides periféricos – Linfonodos: A morfologia dos linfonodos. A, Este diagrama mostra a organização estrutural e a circulação do sangue em um linfonodo. B, Microfotografia óptica mostrando um corte transversal de um linfonodo com numerosos folículos no córtex, alguns contendo áreas centrais de coloração mais clara (centros germinativos) e a medula central. Tecidos do Sistema Imunológico • Órgãos linfoides periféricos – Baço: - Órgão abdominal que desempenha o mesmo papel que os linfonodos na resposta imunológica às infecções que ganham acesso ao sangue. Tecidos do Sistema Imunológico • Órgãos linfoides periféricos – Baço: - Os antígenos presentes no sangue são aprisionados e concentrados pelas células dendríticas e macrófagos no baço. - Contém uma grande quantidade de células fagocitárias que endocitam e destroem os patógenos presentes no sangue. Tecidos do Sistema Imunológico • Órgãos linfoides periféricos – Baço: A morfologia do baço. A, Diagrama esquemático mostrando uma arteríola esplênica cercada por uma bainha linfoide periarteriolar (PALS) e um folículo ligado a ela contendo um centro germinativo proeminente. A PALS e os folículos linfoides formam a polpa branca. B, Microfotografia óptica de uma secção do baço mostrando uma arteríola com a PALS e um folículo secundário. Eles estão cercados pela polpa vermelha, que é rica em sinusoides vasculares. Tecidos do Sistema Imunológico • Órgãos linfoides periféricos – Sistema imunológico das mucosas: - Tonsilas (na faringe) - Placas de Peyer (no intestino) • Órgãos linfoides periféricos – Sistema imunológico cutâneo: - Linfócitos - Células acessórias: queratinócitos, melanócitos, células de Langerhans epidérmicas, células T intra-epiteliais. Bibliografia • ABBAS, A. K.; LICHTMAN, A. H. Imunologia Básica: funções e distúrbios do sistema imunológico. 3° ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2009. • ABBAS, A. K.; LICHTMAN, A. H.; POBER, J. S. Imunologia Celular e Molecular. 4° ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2003.
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