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BIOLOGIA CELULAR - SDE0906 Semana Aula: 14 Morte Celular e Câncer Tema Morte Celular e Câncer Palavras-chave Morte celular, necrose, apoptose, oncogenes, neoplasia Objetivos Entender que a morte celular pode ser ocasionada de forma fisiológica e patológica. Diferenciar as mortes celulares: necrose e apoptose. Identificar as alterações celulares características dos diferentes tipos de morte celular. Compreender a regulação do crescimento celular pelos genes oncogenes e genes supressores tumorais. Conhecer o mecanismo de desenvolvimento do câncer. Estrutura de Conteúdo Aspectos que devem ser discutidos na aula: Unidade 5: Diferenciação Celular 5.3. Mortes Celulares: necrose e apoptose Durante o desenvolvimento embrionário é comum ocorrer a morte de células que já cumpriram o seu papel (tecidos provisórios). No organismo adulto também ocorre a morte das células danificadas, envelhecidas, redundantes ou perigosas (cancerosas), como uma forma de regulação, sendo essa fisiológica. A morte celular pode ocorrer de duas formas: necrose e apoptos A necrose está relacionada a uma morte celular patológica, sendo essa resultante de uma forma acidental. A necrose pode ocorrer devido à afecções vasculares, traumatismo, substâncias toxicas e outras causas. A apoptose é uma morte celular que ocorre na maioria das vezes de forma fisiológica e, é considerada programada, sob o comando de genes presentes em seu núcleo. A apoptose é um tipo de morte celular, em que a própria célula se destrói sob o comando nuclear. É comum ocorrer apoptose durante o desenvolvimento embrionário, como por exemplo para individualização dos dedos, mas também ocorre em células de tecidos adultos, como os neutrófilos, células tumorais e células auto-reativas. Durante a apoptose ocorrem alterações celulares características como: desorganização do citoesqueleto , na qual as células ficam esféricas, compactação da cromatina e quebra do DNA, condensação do citosol e das organelas citoplasmáticas, fragmentação do núcleo (cariólise), protusões na superfície celular (formação de vesículas de exocitose), liberação de vesículas apoptóticas e fagocitose das vesículas apoptóticas por macrófagos. Na necrose as células perdem a integridade de suas membranas celulares, ocasionando o extravasamento de conteúdo lisossomais. 5.4. Células cancerosas O câncer é um dos maiores problemas de saúde pública do mundo, sendo assim denominado a um conjunto de doenças em que as células se multiplicam de forma desordenada, comprometendo a harmonia do tecido e até mesmo invadindo tecidos vizinhos. As células de um tecido normal crescem, se multiplicam e morrem. No câncer estes mecanismos estão anormais. Os processos de divisão e morte celular são regulados por vários genes, e a mutação nesses são responsáveis pela formação das células cancerosas. O câncer é sempre uma doença genética, independente de ocorrer de forma esporádica ou hereditária, pois sempre se inicia com danos no DNA. As mutações genéticas que desencadeiam o câncer ocorrem, basicamente, em dois tipos de genes: os proto-oncogenes e os genes supressores tumorais. Os proto-oncogenes são genes normais que, quando sofrem mutações, originam os oncogenes, que estimulam a proliferação celular e quando sofrem as mutações passam a estimular de forma descontrolada, levando ao surgimento do câncer. Os genes supressores tumorais controlam a divisão celular, induzindo à apoptose, por exemplo, sendo essa uma forma de regular a formação de células canceroras. Quando os genes supressores tumorais sofrem mutações deixam de funcionar e as células se multiplicam de forma descontrolada, levando ao câncer. O crescimento controlado das células ocorre quando um estímulo fisiológico ou patológico faz com que a proliferação celular ocorra, e cessa quando o estímulo é retirado. As células sofrem adaptações celulares tais como hiperplasia, metaplasia e displasia, de acordo com um estímulo. O crescimento descontrolado das células faz com que ocorra um acúmulo anormal de células no tecido e esta proliferação não cessa mesmo quando o estímulo é retirado. O estímulo que faz estas células proliferarem de forma descontrolada é proveniente das mutações que ocorreram nos seus genes, formando os tumores ou neoplasias. As neoplasias, ou tumores, são decorrentes do acúmulo de células anormais no tecido, que podem ser benignos ou malignos. As neoplasias benignas são de crescimento lento e organizado, apresentam limites visíveis e não invadem os tecidos vizinhos. As neoplasias malignas são de crescimento rápido e desordenado, invadindo tecidos vizinhos (metástase) e até levando à morte. A carcinogênese ou oncogênese é o nome dado ao processo de formação de um câncer. O câncer é ocasionado por agentes carcinogênicos que podem ser químicos, físicos e biológicos. Estratégias de Aprendizagem O aluno deverá relacionar as diferentes mortes celulares (necrose e apoptose) com eventos patológicos e fisiológicos., entendendo que a morte celular por apoptose é uma forma de regular a proliferação, sendo, portanto, um processo fisiológico de impedir a formação de neoplasia. Para aprofundar o estudo o aluno deverá ler com atenção o material didático, acessar o livro virtual, busca de informações complementares em outros livro e em artigos científicos, retomar o que foi apresentado na aula e navegar no SAVA utilizando os objetos de aprendizagem referentes à aula como quiz, atividade e vídeos complementares. Vídeo 1 O vídeo mostra a formação da mão do bebê. Mostre que a apoptose vai moldando as mãos do bebê. Link: https://www.youtube.com/watch?v=KMq5HTSlozE&list=PLwKG02KaLpEQwK_26Ia W5OnhQW24X2cgh Vídeo 2 O vídeo da sequência apoptótica mostrada na figura. Link: http://www.cellimagelibrary.org/images/43705. Alguns vídeos complementares podem ajudar na compreensão do tema abordado em sala de aula. Seguem os links dos vídeos complementares sugeridos: 1) White blood cell monocytes undergoing cell death (Monócitos de glóbulos brancos submetidos à morte celular) https://www.google.com.br/?gws_rd=ssl#q=tradutor 2) Apoptose celular http://www.cellimagelibrary.org/images/43705 3) Embriologia - Formação dos Membros https://www.youtube.com/watch?v=t1UoVWa8RLA 4) Apoptose - Morte celular programada https://www.youtube.com/watch?v=3tPOmTAJPgE 5) Normal vs Cancer Cells https://www.youtube.com/watch?v=PwqY99gNipE Indicação de Leitura Específica Artigos científicos sobre morte celular e câncer Aplicação: articulação teoria e prática Nas aulas serão utilizados objetos de aprendizagem para articulação da teoria e da prática. No SAVA estão disponíveis quiz, atividades, vídeos apresentados na aula e outros vídeos complementares referentes aos conteúdos da aula. Exercício proposto em aula: 1) (VUNESP 2009) Analise as afirmações: I.Durante o desenvolvimento embrionário de camundongo, ocorre a eliminação dos tecidos entre os dedos formando as patas. II. Eventuais lesões nas moléculas de DNA podem sofrer reparos, evitando que moléculas lesadas sejam duplicadas. Quando esse processo não é possível, ocorre o suicídio celular. III. Sequência benigna normal da morte celular em que uma célula encolhe os fragmentos de DNA, e mudanças na sua superfície celular ativam sua fagocitose pelos macrófagos. As frases que fazem referência à apoptose são: A) I, II e III B) I e II C) II e III D) III E) II 2) (CESPE 2004) As células de organismos multicelulares carregam instruções para autodestruição sob certas circunstâncias. Acerca do processo pelo qual a célula promove sua autodestruição de modo programado, Marque verdadeiros ou falsos os itens a seguir. a) ( ) No processo de autodestruição, as células encolhem e a cromatina é compactada, formandomassas concentradas nas bordas do núcleo que se parte. b) ( ) A autodestruição programada é importante durante a )embriogênese e a diferenciação celular. c) ( ) A perda da capacidade de autodestruição celular pode levar a doenças autoimunes e ao câncer. Considerações Adicionais Para próxima aula rever o conteúdo da disciplina para "Aula de Revisão"
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