Hipersensibilidade_tipo_I

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Professor: Dr.Thiago Corrêa
Reação de 
hipersensibilidade tipo I
Parasitologia e Imunologia Médica - MDS0016 
2025.1
Causas das hipersensibilidade
Antígenos responsáveis
Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S (2019);
VELASQUEZ-MANOFF, M. Opinion. The New York 
Times, 3 jun. 2016.
Antígenos próprios 
Doenças
autoimunes
Antígenos ambientais 
Poeira, pólen, 
alimentos
Microrganismos
Persistentes 
e comensais
Condições que tendem 
a ser crônicas e 
progressivas!
✓ Causada por respostas imunes a antígenos ambientais não
microbianos.
Hipersensibilidade I
✓ Reações chamadas de alergia ou
atopia.
Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S (2019) 
Freepik.com/
✓ Predisposição genética para o desenvolvimento das alergias.
✓ Afetam em torno de 30% da população.
✓ Erupções cutâneas, congestão sinusal, brococonstrição, diarreia e
choque.
Como a alergia 
começa?
• Os antígenos são proteínas ou compostos
químicos ligados a proteínas.
Alergias/atopias
Hipersensibilidade tipo I
Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S (2019); &amp, T., & Magia. (2022, fevereiro 8) 
Alérgenos
Pólen
Amendoim Frutos do mar Ácaro
Penicilina
• Peso molecular (5-70 kDa), estabilidade,
glicosilação e a solubilidade nos fluidos
corporais.
1° contato com o alérgeno 
(sensibilização)
Hipersensibilidade tipo I
Abbas AK, Lichtman
AH, Pillai S (2019) 
Sensibilização
Hipersensibilidade tipo I
Abbas AK, Lichtman
AH, Pillai S (2019) 
Sensibilização Célula sensibilizada
2° contato com o alérgeno 
(reexposição)
Reação de hipersensibilidade 
imediata (minutos)
Hipersensibilidade tipo I
Reação de fase tardia 
(2-4 horas)
Reexposição ao alérgeno ativação dos mastócitos reação deletéria
Abbas AK, Lichtman
AH, Pillai S (2019) 
Hipersensibilidade tipo I
Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S (2019) 
Células dendríticas
migram para o linfonodo
Células T naive se 
diferenciam para Th2/Tfh
Th2/Tfh liberam citocinas 
e ativam células B
1
2
3
4
Células B sofrem troca 
de cadeia pesada e 
produzem IgE
5
A IgE produzida por plasmócitos entra na 
circulação e se liga a receptores Fc
presentes nos mastócitos 
6
Exposição ao alérgeno/
lesão à barreira epitelial 
Hipersensibilidade tipo I
Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S (2019) 
Papel das células Tfh e Th2
IL-21 → Ativação e diferenciação de células B
IL-4 → Expressão de VCAM-1 endothelial/IgE
L-5 → Ativação de Eosinófilos
IL-13 → Produção excessiva de muco.
Tfh e Th2 na defesa contra parasitas
Abbas AK, 
Lichtman AH, 
Pillai S (2019) Degranulação de 
mastócitos
Ativação do 
eosinófilo
Secreção de muco e 
peristaltismo aumentado
Ativação de Mastócitos
Abbas AK, Lichtman
AH, Pillai S (2019) 
• Mastócitos são ativados pela ligação cruzada de antígenos
multivalentes a moléculas de IgE que estão fixas a receptores Fc
Ração imediata Reação de fase tardia
Mastócito em repouso Mastócito ativado
Mediadores derivados de mastócitos
Mediadores pré-formados:
Aminas vasoativas e macromoléculas
contidas nos grânulos.
Mediadores neoformados:
Mediadores lipídicos e citocinas.
Abbas AK, 
Lichtman AH, 
Pillai S (2019) 
Hipersensibilidade tipo I Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S (2019) 
Células efetoras das reações e diferenças funcionais
Mastócito Eosinófilo Basófilo
Tecido Maturação Medula óssea Medula óssea
Localização Tecido conectivo e 
tecidos da mucosa
Sangue (∼0,5% 
dos leucócitos
sanguíneos);
Sangue (∼1% 
dos leucócitos
sanguíneos);
Mediadores
Grânulos
LTC; PGD; PAF LTC
Histamina; heparina; 
condroitina;
proteases
Histamina, 
condroitina; 
proteases
Proteína básica; 
catiônica; 
Peroxidases; hidrolases
LTC; PGD; PAF
Reações alérgicas/atópias
Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S (2019) 
Reação imediata:
• Começa rapidamente (minutos)
• Produção de IL-4, IL-5 e IL-13 e IgE
• Mastócitos e eosinófilos
• Liberação de mediadores bioquímicos
Horas após a exposição do alérgeno
Imediata
Reação de fase 
tardia
M
a
n
if
es
ta
çõ
es
 c
lí
n
ic
a
s
Reação de fase tardia:
• Desenvolve após 2-24 horas
• Processo inflamatório mais lento
• Produção de IL-4 e IL-5
• Acúmulo de eosinófilos,
neutrófilos e células T
Reação imediata
Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S (2019) 
• As reações de hipersensibilidade imediata são demonstradas pela
reação de pápula e eritema à injeção intradérmica de um alérgeno.
Reação imediata
Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S (2019) 
• Consequência da sensibilização de mastócitos
dérmicos e liberação de mediadores.
• Mediadores (histamina e prostaglandinas)
causam vasodilatação e extravasamento
vascular.
Predomínio de 
respostas vasculares e 
da musculatura lisa
Reação de fase tardia
DOI: 10.1177/2058738420942386
Reação 
imediata
• Depois de 2-4 horas da reação imediata - acúmulo de neutrófilos,
eosinófilos, basófilos e células Th2.
Reação de 
fase tardia
Recrutamento de 
neutrófilos e 
inflamação
Suscetibilidade genética
Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S (2019) 
• A propensão ao desenvolvimento de alergias é influenciada pela herança de
vários genes (poligênica).
• Locus de suscetibilidade à atopia
no cromossomo 5q - agrupamento
gênico codificador das citocinas
IL-4, IL-5, e IL-13.
• Cadeia β de FcɛRI
11q: Asma - Medeia a
ativação de
mastócitos.
Fatores ambientais
Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S (2019) 
• Fatores ambientais influenciam o desenvolvimento de alergia e
sinergizam com os fatores genéticos.
• A exposição a microrganismos durante a fase de lactação pode
diminuir o risco de desenvolvimento de alergias.
Hipótese da higiene!
Exposição durante as primeiras
fases da vida e exposição perinatal
aos comensais intestinais e a uma
ampla gama de bactérias
ambientais.
Doenças alérgicas
Allergies. ([s.d.]). Cleveland Clinic. Recuperado 1o de março de 2023, de
https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/8610-allergies
• O ponto de contato determina os tecidos onde os
mastócitos e células Th2 são ativados.
Antígenos inalados
Antígenos ingeridos
Antígenos injetados
• Formas mais comuns são a rinite alérgica, asma
brônquica, dermatite atópica e alergias
alimentares.
renite ou asma
vômito e diarreia 
efeitos sistêmicos 
Doenças alérgicas
doi: 10.3389/fimmu.2022.836222
• Reação de hipersensibilidade imediata sistêmica caracterizada por
edema em muitos tecidos e diminuição da pressão arterial.
Anafilaxia
EC, células endoteliais; SMC, células musculares
lisas; VSMCs, células musculares lisas vasculares.
Doenças alérgicas
• Caracterizada pela obstrução recorrente e reversível do fluxo de ar e
pela hiperresponsividade da célula muscular lisa brônquica.
Asma
Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S (2019) 
Brônquio normal Brônquio de paciente com asma
Doenças alérgicas
• Os corticosteroides inalados
bloqueiam a produção de
citocinas inflamatórias.
Asma
Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S (2019) 
• Os antagonistas de 
receptor de 
leucotrieno bloqueiam 
a ligação dos 
leucotrienos aos 
receptores das células 
musculares lisas.
Doenças alérgicas
Rinite alérgica (febre do feno)
doi.org/10.3389/fmed.2022.874114
• Hipersensibilidade imediata a alérgenos comuns: pólen de planta
ou ácaros da poeira doméstica
✓ Edema de mucosa
✓ Infiltração leucocitária
✓ Secreção de muco
✓ Tosse
✓ Espirros
✓ Dificuldade respiratória
Doenças alérgicas
• Reações de hipersensibilidade imediata a alimentos ingeridos.
Alergias alimentares 
CENTER FOR FOOD SAFETY; 
NUTRITION, A. Food Allergies
✓ Edema tecidual
✓ Peristaltismo aumentado
✓ Vômito
✓ Diarreia
• Liberação de mediadores por mastócitos de mucosa intestinal do trato
gastrintestinal.
Doenças alérgicas
A dermatite atópica é 
mediada por citocinas
comumente associada a tríade 
atópica (dermatite atópica, 
rinite alérgica e asma).
Urticária e dermatite atópica
Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S (2019) 
A urticária é uma reação de 
pápula e eritema aguda 
induzida por mediadores de 
mastócitos
Estudo dirigido!1. Defina com as suas palavras, o termo
“Hipersensibilidade”
2. Quais são os antígenos envolvidos na
hipersensibilidade do tipo I ou alergias?
3. Como ocorre a sensibilização na
hipersensibilidade do tipo I?
4. O que ocorre em um segundo contato de um
individuo sensibilizado por um antígeno?
5. Qual é o motivo para esses antígenos serem
proteínas ou substâncias associadas as proteínas?
6. Descreva o mecanismo molecular central na atopia
alérgica.
7. Quais são os principais mediadores químicos
liberados na hipersensibilidade do tipo I?
8. Quais são os efeitos fisiológicos obtidos pela
liberação de mediadores químicos no organismo?
9. Cite as principais atopias alérgicas em seres
humanos.
Podcast da Associação Brasileira de 
Alergia e Imunologia (ASBAI) 
Ou acesse aqui!
https://open.spotify.com/show/4FSJbAzsMxLxCgrSk1mNAT?si=befdab0189244dbd
Referências
• Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S (2019) Imunologia Celular e Molecular,
9th ed. Elsevier, Rio de Janeiro
• Murphy K (2014) Imunobiologia de Janeway, 8th ed. Artmed, Porto Alegre
• &amp, T., & Magia. (2022, fevereiro 8). Vacina feita com ácaro doméstico
combate alergias da pele. INDICE.eu.
https://www.indice.eu/pt/noticias/saude/2022/02/08/vacina-feita-com-
acaro-domestico-combate-alergias-da-pele
• Yu, W., Freeland, D. & Nadeau, K. Food allergy: immune mechanisms,
diagnosis and immunotherapy. Nat Rev Immunol 16, 751–765 (2016).
https://doi.org/10.1038/nri.2016.111
• Nuñez-Borque E, Fernandez-Bravo S, Yuste-Montalvo A and Esteban V
(2022) Pathophysiological, Cellular and Molecular Events of the Vascular
System in Anaphylaxis. Front. Immunol. 13:836222. doi:
10.3389/fimmu.2022.836222
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