Aula de Inflamação

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FUNDAÇÃO EDUCACIONAL DE 
FERNANDÓPOLIS – FEF
DisciplinaDisciplina de de ProcessosProcessos PatológicosPatológicos
Prof. Prof. MsMs. . Luciana Luciana EstevamEstevam SimonatoSimonato
Inflamação IInflamação I
IntroduçãoIntrodução
Agentes Agentes 
exógenosexógenos
Lesão celularLesão celular
Agentes Agentes 
endógenosendógenos
InflamaçãoInflamação
(tecidos vascularizados)(tecidos vascularizados)
IntroduçãoIntrodução
INFLAMAÇÃOINFLAMAÇÃO: é uma reação complexa a vários 
agentes nocivos, que consiste de respostas vasculares, 
migração e ativação de leucócitos e reações sistêmicas.
Robbins et al., 2005.Robbins et al., 2005.
A principal característica do processo A principal característica do processo 
inflamatório é a reação dos vasos inflamatório é a reação dos vasos 
sangüíneos, que leva ao acúmulo de fluido e sangüíneos, que leva ao acúmulo de fluido e 
leucócitos nos tecidos extravascularesleucócitos nos tecidos extravasculares
IntroduçãoIntrodução
IntroduçãoIntrodução
FinalidadeFinalidade
O propósito básico da resposta inflamatória é eliminar a 
lesão patogênica e remover os componentes do 
tecido lesado.
Esse processo promove a regeneração da arquitetura 
normal do tecido, com retorno da função fisiológica, 
ou formação de tecido fibroso para substituir o que 
não pode ser reparado.
ResultadoResultado
IntroduçãoIntrodução
A inflamação é fundamentalmente um mecanismo 
de defesa, cujo objetivo final é a eliminação da 
causa inicial da lesão celular e das 
conseqüências de tal lesão. Entretanto, a 
inflamação pode ser potencialmente prejudiciais.
Robbins et al., 2005.Robbins et al., 2005.
AntiinflamatóriosAntiinflamatórios
Controlam as seqüelas danosas da inflamação 
sem interferir em seus efeitos benéficos
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Sinais cardinais da inflamação Sinais cardinais da inflamação 
Características clínicasCaracterísticas clínicas
28
ü Calor (temperatura elevada)
ü Rubor (eritema)
ü Tumor (edema)
ü Dor
ü Perda de função
IntroduçãoIntrodução
Sinais cardinais Sinais cardinais – Características clínicas
28
IntroduçãoIntrodução
IntroduçãoIntrodução
A inflamação é dividida em padrões agudoagudo e crônicocrônico.
AgudaAguda
ü Evolução rápida
ü Duração curta
ü Sinais cardinais mais 
evidentes (edema)
ü Leucócitos (neutrófilos)
CrônicaCrônica
ü Evolução lenta
ü Duração prolongada
ü Sintomatologia imprecisa 
(alteração de função)
ü Linfócitos e de macrófagos
IntroduçãoIntrodução
INFLAMAÇÃO AGUDAINFLAMAÇÃO AGUDA
IntroduçãoIntrodução
Tanto na inflamação aguda quanto na crônica, a 
resposta inflamatóriaresposta inflamatória consiste em dois 
componentes (reação vascular e reação celular).
Estas reações são mediadas por fatores químicosfatores químicos
derivados do plasma ou de células, que amplificam a 
resposta inflamatória e influenciam na sua evolução.
A inflamação é concluída quando o estímulo 
agressor é removido e os mediadores se 
dissipam ou são inibidos.
IntroduçãoIntrodução
Células que participam da inflamaçãoCélulas que participam da inflamação
CÉLULAS CIRCULANTESCÉLULAS CIRCULANTES
ü LEUCÓCITOS 
Mononucleares (Monócitos e Linfócitos)
Polimorfonucleares (Neutrófilos, Eosinófilos e Basófilos)
ü PLAQUETAS
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IntroduçãoIntrodução
Células que participam da inflamaçãoCélulas que participam da inflamação
CÉLULAS DO TECIDO CONJUNTIVOCÉLULAS DO TECIDO CONJUNTIVO
ü Mastócitos
ü Macrófagos
ü Fibroblastos
IntroduçãoIntrodução
Fases de evoluçãoFases de evolução
üüIniciaçãoIniciação – lesão direta ou estimulação dos 
componentes estruturais ou celulares de um 
tecido
üüAmplificaçãoAmplificação – ativação de mediadores 
químicos
üüConclusãoConclusão – eliminação do estímulo agressor 
e dos mediadores químicos
A inflamação aguda é a resposta imediata e precoce a A inflamação aguda é a resposta imediata e precoce a 
um agente nocivo, encarregada de levar mediadores um agente nocivo, encarregada de levar mediadores 
da defesa do hospedeiro ao local da lesão.da defesa do hospedeiro ao local da lesão.
Possui três características principais:
(1) alterações no calibre vascular, que levam a um aumento no 
fluxo sangüíneo; 
(2) alterações estruturais na microcirculação, que permitem 
que proteínas plasmáticas e leucócitos deixem a circulação;
(3) emigração dos leucócitos da microcirculação, seu 
acúmulo no foco de lesão e sua ativação para eliminar o agente nocivo.
Inflamação agudaInflamação aguda
ConceitoConceito
Inflamação agudaInflamação aguda
NormalNormal
Inflamação agudaInflamação aguda
Dilatação 
arteriolar
Dilatação 
venular
Expansão do leito capilar
1 Vasodilatação e aumento do fluxo sangüíneo
Migração e acúmulo 
de leucócitos 
Extravasamento e deposição 
de plasma e proteínas 2
3
Inflamação agudaInflamação aguda
ComponentesComponentes
Na inflamação os vasos sangüíneos sofrem 
várias alterações que visam a facilitar o 
movimento de proteínas plasmáticas e células 
sangüíneas da circulação para o local da lesão.
üAlterações no fluxo e calibre vasculares
üAumento da permeabilidade vascular 
(extravasamento vascular)
Inflamação agudaInflamação aguda
Alterações vascularesAlterações vasculares
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üAlterações no fluxo e calibre vasculares
AGRESSÃOAGRESSÃO
Vasodilatação dos vasos 
sangüíneos
Aumento do fluxo 
sangüíneo (calor e rubor)
Normal
Inflamado
1
Inflamação agudaInflamação aguda
Alterações vascularesAlterações vasculares
üAumento da permeabilidade vascular
Fluxo total igual a zero
Entrada de 
líquido
Saída de 
líquido
NormalNormal
Em circunstâncias normais, 
ocorre movimentação 
contínua de líquido do 
compartimento intravascular 
para o espaço extravascular.
E há um equilíbrio entre a 
entrada e saída de líquido no 
sistema vascular 
(Lei de Starling)(Lei de Starling)
Inflamação agudaInflamação aguda
Alterações vascularesAlterações vasculares
Inflamação agudaInflamação aguda
NormalNormal
A regulação desse equilíbrio ocorre através da pressão pressão 
hidrostáticahidrostática e da pressão oncóticapressão oncótica.
Pressão hidrostática
Pressão oncótica
Pressão hidrostáticaPressão hidrostática: 
conseqüente ao fluxo 
sangüíneo (força o líquido para fora 
dos vasos)
Pressão oncóticaPressão oncótica: conseqüente 
da concentração de proteínas 
plasmáticas (força o líquido para 
dentro dos vasos)
Inflamação agudaInflamação aguda
üAumento da permeabilidade vascular
Fluxo total igual a zero
Entrada de 
líquido
Saída de 
líquido
Saída de 
líquido
Saída de 
líquido
Saída de líquido
Pressão hidrostática
Pressão osmótica
NormalNormal Inflamação agudaInflamação aguda
üAumento da permeabilidade vascular
A perda de proteína do plasma reduz a pressão oncótica
O maior fluxo sangüíneo através de vasos dilatados 
aumenta a pressão hidrostática
Extrasavamento de fluido rico em proteína (exsudato) 
para o tecido extravascular
EDEMA
+
2
Inflamação agudaInflamação aguda
Alterações vascularesAlterações vasculares
ü Leucócitos Neutrófilos (PMN)
Monócitos/Macrofágos
Mastócitos e Basófilos
Eosinófilos
üPlaquetas
üCélulas endoteliais
Inflamação agudaInflamação aguda
Células inflamatóriasCélulas inflamatórias
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Neutrófilos (PMN)Neutrófilos (PMN)
Constituem o marco celular da inflamação aguda.
- Apresenta citoplasma granular e núcleo com 2-4 lóbulos.
- São estocados na medula óssea, 
circulam no sangue e 
rapidamente se acumulam 
em locais de lesão.
Funções:Funções: fagocitose de 
microorganismos e 
restos celulares
Após recrutados para o tecido, não retornam à circulação.
Inflamação agudaInflamação aguda
Células inflamatóriasCélulas inflamatórias
Monócitos/MacrófagosMonócitos/Macrófagos
Aparecem apósos neutrófilos.
- Os monócitos circulantesmonócitos circulantes apresentam um único núcleo 
lobulado ou em forma de rim.
- Derivam da medula óssea e podem 
deixar a circulação, migrando para 
o tecido e se tornando macrófagos macrófagos 
residentesresidentes.
Funções:Funções: fagocitose e produção 
de mediadores
Os macrófagos são mais importantes na inflamação crônica.
Células inflamatóriasCélulas inflamatórias
Inflamação agudaInflamação aguda
Mastócitos e BasófilosMastócitos e Basófilos
São células granuladas que contêm receptores para 
IgE na sua superfície celular, importantes em 
respostas à alérgenos.
Os mastócitosmastócitos localizam-se dentro do tecido conjuntivo do
corpo, já os basófilosbasófilos estão presentes em pequeno número
na circulação e podem migrar para o tecido.
FunçõesFunções:: liberar mediadores quimiotáticos para neutrófilos e
eosinófilos, heparina e histamina (aumenta permeabilidade
vascular).
Células inflamatóriasCélulas inflamatórias
Inflamação agudaInflamação aguda
Aparecem ligeiramente após os neutrófilos. 
- Circulam no sangue e são recrutados para os 
tecidos de maneira semelhante à dos PMNs.
- São característicos de reações mediadas 
por IgE (hipersensibilidade).
Funções:Funções: enzimática, participação nos 
mecanismos imunológicos de 
defesa / reação alérgica
EosinófilosEosinófilos
Células inflamatóriasCélulas inflamatórias
Inflamação agudaInflamação aguda
Desempenham um papel importante na homeostase 
normal e no início e regulação da formação do 
coágulo.
- São fontes importantes de mediadores inflamatórios.
Funções:Funções: adesão, agregação e desgranulação quando em 
contato com o colágeno fibrilar.
Desgranulação: liberação de serotonina (alterações diretas na 
permeabilidade vascular), produção de TXA2 (agregação plaquetária).
PlaquetasPlaquetas
Células inflamatóriasCélulas inflamatórias
Inflamação agudaInflamação aguda
São células achatadas que formam uma monocamada 
de revestimento dos vasos sangüíneos.
Funções:Funções: mantêm o fluxo sangüíneo (agentes antiplaquetários e 
antitrombóticos) e regulam o tônus vascular (vasodilatadores 
e vasoconstritores).
O revestimento de células endoteliais 
intacto inibe a adesão plaquetária e 
a coagulação sangüínea, enquanto 
uma lesão na parede do vaso 
sangüíneo altera a barreira 
endotelial e expõe um sinal 
pró-coagulante local.
Células endoteliaisCélulas endoteliais
Células endoteliais
Células inflamatóriasCélulas inflamatórias
Inflamação agudaInflamação aguda
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Na inflamação uma das características 
essenciais é o acúmulo de leucócitos 
no local da lesão.
üExtravasamento de leucócitos
üAtivação leucocitária
üFagocitose
üLiberação de produtos da fagocitose
Inflamação agudaInflamação aguda
Alterações celularesAlterações celulares
É a seqüência de eventos durante a passagem dos leucócitos 
do lúmen vascular para o espaço extravascular.
Pode ser dividida nas seguintes etapas:
1. No lúmen: marginação, rolagem e adesão ao endotélio.
2. Transmigração através do endotélio (diapedese).
3. Migração nos tecidos intersticiais em direção ao estímulo 
quimiotático.
üExtravasamento de leucócitos
Inflamação agudaInflamação aguda
Eventos celularesEventos celulares
Fluxo sangüíneo Células endoteliais
Rolagem AdesãoMarginação Transmigração
(diapedese)
Com o aumento da permeabilidade vascular, há extravasamento 
de líquido para o espaço extravascular, assim o sangue se 
torna mais viscoso e a velocidade do fluxo sangüíneo é 
diminuída (estase).
Migração
(selectinas, integrinas...)
Inflamação agudaInflamação aguda
Eventos celularesEventos celulares
Inflamação agudaInflamação aguda
Eventos celularesEventos celulares
Após o extravasamento, os leucócitos migram nos tecidos ao 
longo de um gradiente químico. Este processo é chamado de 
quimiotaxiaquimiotaxia.
Os fatores quimiotáticos mais importantes são:
ü Produtos bacterianos
ü Componentes do sistema complemento (C5a)
ü Produtos da via da lipoxigenase (leucotrieno B4)
ü Citocinas (quimiocinas)
Os neutrófilosneutrófilos são os leucócitos mais rápidos, por isso 
estão presentes em abundância na inflamação aguda.
Migração
MI = Adesão P = Marginação e rolagem CI = Transmigração (diapedese)
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Inflamação agudaInflamação aguda
Eventos celularesEventos celulares
Rolagem AdesãoMarginação Transmigração
(diapedese)(selectinas, integrinas...)
Fluxo 
sangüíneo
Inflamação agudaInflamação aguda
Eventos celularesEventos celulares
Resulta de várias vias de sinalização iniciadas nos leucócitos, 
gerando um aumento na concentração de Ca no citosol e 
na ativação de enzimas.
As respostas funcionais induzidas:
ü Produção de metabólicos do ácido araquidônico
ü Secreção de enzimas lisossomais e ativação do surto oxidativo
ü Secreção de citocinas
ü Modulação das moléculas de adesão leucocitária
üAtivação leucocitária
+
Inflamação agudaInflamação aguda
Eventos celularesEventos celulares
A fagocitose e a liberação de enzimas pelos 
neutrófilos e macrófagos são responsáveis pela 
eliminação de agentes nocivos.
üFagocitose
A fagocitose envolve três etapas distintas:
ü Reconhecimento e ligação da partícula a ser ingerida pelo leucócito
ü Captura com a subseqüente formação do vacúolo fagocitário
ü Morte ou degradação do material ingerido
Inflamação agudaInflamação aguda
Eventos celularesEventos celulares
Durante a ativação e a fagocitose, os leucócitos liberam produtos 
microbicidas e outros produtos, tanto dentro dos fagossomos 
quanto no espaço extracelular.
üLiberação de produtos da fagocitose
As substâncias mais importantes nos neutrófilos e macrófagos 
são:
ü Enzimas lisossomais
ü Metabólitos ativados derivados do O
ü Metabólitos do ácido araquidônico
2
Imediatamente após a fagocitose, os neutrófilos morrem 
por apoptose e são ingeridos pelos macrófagos.
Inflamação agudaInflamação aguda
DesfechosDesfechos
ü Resolução completa: quando a fonte de lesão é eliminada, 
a resposta inflamatória é concluída e a arquitetura e a função 
fisiológica do tecido são restabelecidas.
ü Cicatrização pela substituição do tecido conjuntivo 
(fibrose): quando o tecido for lesado de modo irreversível, 
tendo sua arquitetura normal substituída por uma cicatriz, 
apesar da eliminação da lesão patológica inicial.
ü Progressão da resposta tecidual a inflamação crônica:
quando a eliminação da agressão patológica falha e há 
persistência do agente nocivo.
Sugestão de leituraSugestão de leitura
6ª edição 7ª edição (Capítulo 2 – p. 50 à 65 
e 78 à 88)