QF_ESTEREOQUÍMICA_FÁRMACOS

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ESTEREOQUÍMICA - ESTRUTURA E ATIVIDADE BIOLÓGICA
FÁRMACOS ESTRUTURALMENTE INESPECÍFICOS:
São aqueles em que a ação biológica não está subordinada diretamente à
estrutura química, mas apenas na medida em que esta afeta as 
propriedades físico-químicas, sendo essas as responsáveis pelo efeito 
farmacológico que eles produzem 
-Atuam em doses relativamente elevadas.
- Embora apresentem estruturas químicas muito variadas, sem nenhuma 
relação entre si, podem provocar reação biológica semelhante.
- Pequenas variações na estrutura química não resultam em alterações 
acentuadas na ação biológica. 
ANESTÉSICOS LÍQUIDOS VOLÁTEIS: ex. éteres 
halogenados : fármacos inespecíficos
F3C CH2 O CH CH2
fluoxeno
Cl2CH CF2 O CH3
metoxiflurano
F3C ClCH O CHF2
isoflurano
FClCH CF2 O CHF2
enflurano
(CF3)2CH O CH2F
sevoflurano desflurano
F3C CHF O CHF2
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FÁRMACOS ESTRUTURALMENTE ESPECÍFICOS:
São aqueles cuja ação biológica decorre essencialmente de sua estrutura 
química, que deve adaptar-se à estrutura química tridimensional dos 
receptores existentes no organismo, formando um complexo com eles 
-São eficientes em concentrações menores do que os fármacos 
estruturalmente inespecíficos.
-Apresentam certas características estruturais em comum responsáveis 
pela reação biológica análoga que produzem. (FARMACÓFORO)
-Pequenas variações na sua estrutura química podem resultar em 
alterações substanciais na atividade farmacológica 
Fármaco 1
Fármaco 2
LIGAÇÃO DROGA-RECEPTOR
receptor receptor
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EUTÔMERO: enatiômero terapêuticamente útil de um fármaco, que 
apresenta maior afinidade e potência pelos bio-receptores.
DISTÔMERO: antípoda óptico do eutômero, que apresenta menor 
afinidade e potência pelos bio-receptores.
DIFERENÇAS INTRÍNSECAS DE FÁRMACOS ENANTIOMÉRICOS
-Possuem as mesmas propriedades físicos-químicas, exceto rotação 
específica
- Natureza quiral dos aminoácidos, que constituem a grande maioria das 
biomacromoléculas receptoras (alvos terapêuticos “oticamente ativos)
- Interação dos antípodas com esses receptores quirais leva à formação de 
complexos fármaco-receptor diastereoisoméricos, que apresentam 
propriedades físico-químicas e energias diferentes
- Promovem portanto, respostas biológicas distintas
IMPORTÂNCIA BIOLÓGICA DA QUIRALIDADE
• Os enantiômeros podem ter atividades biológicas distintas e não 
relacionadas. (se complexam em receptores diferentes)
• Um enantiômero pode ter a atividade desejada e o outro ser tóxico. 
(receptor biológico e enzimas do metabolismo, p.ex.)
• Um enantiômero pode ter a atividade desejada e o outro ser inativo 
biologicamente (um antípoda não é reconhecido por nenhum receptor)
• Um enantiômero pode ter a atividade biológica desejada e o outro também, 
só que menos potente. (mesmo receptor, complexo fármaco-receptor com 
diferentes energias)
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CONFIGURAÇÃO ABSOLUTA E ATIVIDADE BIOLÓGICA
teratogênico
Seletivamente oxidado, formando eletrófilos do tipo areno-óxido.
Reagem com nucleófilos bio-orgânicos, induzindo à teratogenicidade
sedativo
(S) (R)
EUTÔMERODISTÔMERO
Beta-bloqueador adrenérgico
(usado na hipertensão)
Propanolol
Adrenalina
Íon dipolo
Doador de H
naftil
Íon dipoloDoador de H
EUTÔMERO
DISTÔMERO
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Hormônio produzido
Nos folículos ovarianos
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PROJEÇÃO DE NEWMAN
A
E C
D
BF
Sinclinal (gauche)
60o
Antiperiplanar
(180º)
Ângulo diedro
A
E C D
B
F
eclipsado
(0º)
Prof. Antônio Rodolfo de Faria - DCFar - UFPE
Acetilcolina
Neurotransmissor
(SN periférico 
parassimpático)
Conformação
Junção neuro-muscular (contração)Atividade cardíaca (diminuição)