Farmacologia dos ansiolíticos e hipnóticos

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Farmacologia dos ansiolíticos e hipnóticos
Os fármacos ansiolíticos e hipnóticos são utilizados no tratamento da ansiedade e no tratamento da insônia, respectivamente. Apesar dos objetivos serem diferentes, as mesmas drogas são usadas para ambos os tratamentos o que diferencia a indicação é a dose administrada.
Ansiedade é uma experiência natural do homem, assegura a sobrevivência e a adaptação, contudo, em excesso pode causar incapacitação e até destruir a pessoa. Pessoas que sofrem de ansiedade podem apresentar distúrbios da ansiedade generalizada, bem como distúrbios do medo e do estresse, além de fobias. O tratamento pode ser feito através de acompanhamentos psicológico, bem como o uso de medicamentos, seja, eles ansiolíticos e/ou antidepressivos.
Os fármacos ansiolíticos e depressivos podem ser classificados em quatro tipos, são eles: Benzodiazepínicos, Buspirona, Beta bloqueadores e Barbitúricos. 
Os medicamentos do grupo dos Benzodiazepínicos exercem efeitos ansiolíticos e hipnóticos, contudo, não exercem ação antidepressiva. Em relação ao mecanismo de ação esses medicamentos agem através de suas ligações a um sitio regulador especifico sobre o receptor GABA potencializando, assim, o efeito inibitório do GABA. O aumento ondulatório dos íons cloreto, induzidos pela ação dos Benzodiazepínicos com o GABA assume a forma de um aumento na freqüência de aberturas dos canais, afetando principalmente o sistema límbico.
O gaba é o principal neurotransmissor inibitório do cérebro, pois, ao ligar – se aos seus receptores aumenta a frequência da abertura dos canais cloreto. A entrada de íon cloro no neurônio provoca a hiperpolarização do mesmo o que causa uma queda na excitação celular. Os Benzodiazepínicos são antagonistas neste local regulador e possuem função de redução da ansiedade e da agressão, sedação, resultando na melhora da insônia, relaxamento muscular e perda de condução motora, além da supressão das convulsões. 
Os Benzodiazepínicos são ativados por via oral e diferem principalmente quanto à sua duração de ação. Os agentes de curta duração (Lorazepam e Temazepam) são utilizados em forma de pílulas e são usados para dormir; alguns medicamentos de longa duração podem ser convertidos em metabolitos ativos de ação prolongada. Os Benzodiazepínicos são medicamentos seguros, contudo, interage com o álcool, o que provoca efeitos prolongados de resseca, podendo causar dependência. Em virtude dos sintomas físicos da abstinência, ansiedade, tremor e vertigens os pacientes tem dificuldade em abandonar o uso dos Benzodiazepínicos (BDZ’s), por isso, os efeitos colaterais desses medicamentos são: sonolência, confusão, amnésia, além de comprometimento da coordenação motora. Os Benzodiazepínicos são indicados para ansiedade, convulsões, insônia, síndrome do pânico e síndrome de abstinência ao etanol.
Os medicamentos da classe da Buspirona ou agonistas dos receptores 5HT são drogas do grupo das azapironas e foi lançado com a expectativa de não apresentar sedação e/ou dependência igual aos BDZ’s. Quando administrados junto com depressores do sistema nervoso central o resultado consiste no aumento dos efeitos sedativos e depressores do sistema nervoso central, perda de consciência, depressão respiratória e morte. Os medicamentos conhecidos como Buspirona ou agonistas dos receptores 5HT são a segunda escolha no tratamento do transtorno da ansiedade, quando existem contra indicações para o uso dos BDZ’s. 
Suspeita-se que estes medicamentos atuem em receptores pré – sinápticos inibitórios, reduzindo, assim, a liberação do 5HT e de outros mediadores; além disso, inibem a atividade dos neurônios noradrenergicos, interferindo desse modo nas reações de reatividade
Em relação ao mecanismo de ação não há interação com o GABA e nem com o canal de íon cloro e por este motivo não produz sedação e interação com álcool, não interferindo, portanto, no desempenho motor e nem apresentando potencial de abuso. Medicamentos da classe da Buspirona ou agonistas dos receptores 5HT são absorvidos via Trato Gastrointestinal (TGI) e excretados na urina, não sofrendo o processo de metabolização, apresentando, assim período de meia vida em torno de 4 a 6 horas. Esses medicamentos são indicados para pacientes idosos, sensíveis ao BDZ’s e em pacientes com alto abuso de álcool ou aos BDZ’s. 
Os principais efeitos colaterais e adversos dos medicamentos da classe da Buspirona ou agonistas dos receptores 5HT são: cefaléia, náuseas, fadigas e vertigens. O retardo no inicio da ação, bem como os efeitos adaptativos dos receptores são desvantagens desses medicamentos. 
Os Propanolos ou antagonistas dos receptores betas – adrenérgicas são drogas usadas no tratamento de algumas formas de ansiedade, particularmente quando os sintomas físicos são incômodos, como, por exemplo, sudorese, tremor e taquicardia. A eficácia depende mais do bloqueio das respostas simpáticas periféricas ao que comparado ao efeito central. 
Em relação ao mecanismo de ação, este trata os sintomas; apresenta mesma ação anti-hipertensiva, sendo bloqueador dos receptores beta adrenérgicos. 
Os medicamentos conhecidos como Barbitúricos exercem atividade depressora sobre o sistema nervoso central, produzindo efeitos semelhantes aos anestésicos de inalação. 
Os Barbitúricos se usados em grandes quantidades/doses pode causar mortes por depressão respiratória e cardiovascular, alem de agir nas enzimas hepáticas causando velocidade na degradação metabólicas de muitas drogas, por isso, que atualmente são pouco usados como agentes ansiolíticos e/ou hipnóticos. 
Em relação ao mecanismo de ação são potencializadores do GABA, entretanto, liga-se a um sitio diferente no receptor de GABA/canal de íon cloreto e sua ação parece ser muito menos especifica que a dos BDZ’s. São usados principalmente em anestesia e no tratamento da epilepsia. 
Os efeitos colaterais observados são: tolerância e dependência, interação farmacológica (aumento do metabolismo de muitos fármacos), interação com o álcool e outros depressores do sistema nervoso central o que acaba por potencializar seus efeitos. 
Curiosidades
Qual a principal conseqüência do uso dos ansiolíticos? Estes aliviam a ansiedade, contudo, como efeito indesejado pode ser observado quadros de insônia e de sonolência.
Deve-se tomar cuidado ao indicar propanolol a pacientes cardíacos, pois, aquele age não seletivamente nos receptores beta adrenérgicos, agindo em beta alfa dos vasos (vasodilatadores) bloqueando a mesmo, essa situação provoca vasoconstrição, podendo, agravar o quadro cardíaco do paciente.
Os BDZ’s apresentam algumas vantagens em relação aos Barbitúricos, quais vantagens são essas? Maior janela terapêutica, maior seletividade para o GABA, indução de menor grau de tolerância e dependência.
A Buspirona apresenta seu efeito tardio no homem, sendo algo em torno de dias ou até semanas, por isso, é ineficaz nos episódios de pânico.