Hormônios do Córtex Adrenal

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Hormônios do Córtex Adrenal
	Os produtos de síntese do córtex adrenal são hormônios esteróides, denominados:
	•	Adrenocorticosteróides
	•	Corticosteróides
	•	Corticóides
*
Hormônios do Córtex Adrenal
Os corticosteróides constituem três grupos ou famílias de hormônios:
•	Glicocorticóides: 		cortisol ou hidrocortisona
•	Mineralocorticóides: 		aldosterona
•	Esteróides Sexuais: 		andrógenos (DHEA) e 					estrógenos
*
*
TRAUMA
PRIMÁRIO 
EFETIVO
Curativa
Preventiva
Corretiva
*
INJÚIRA CELULAR
CÉLULAS LOCAIS OU MIGRATÓRIAS
SÍNTESE E/OU LIBERAÇÃO
MEDIADORES INFLAMATÓRIOS
*
MEDIADORES INFLAMATÓRIOS
CLÁSSICOS  RECEPTORES 
ENZIMAS LÍTICAS  MEMBRANA CELULAR
					OUTROS COMPONENTES	
FATORES QUIMIOTÁTICOS  CÉLULAS
							MIGRATÓRIAS
ATIVADORES DE SISTEMAS 
	PLÁSMÁTICOS
*
SINAIS E SINTOMAS
Terapia Sintomática 
*
SINAIS
SINTOMAS
*
*
*
1855  Addison Thomas  Descreve a Síndrome decorrente 	 da destruição das Glândulas supra- renais  levando o 	 paciente em poucos dias a morte  Doença de Addison.
1856  Brown- Séqüerd  Confirmam experimentalmente as 
	 observações de Addison  morte dos animais por choque
	 a não ser que se tratasse adequadamente os animais com 
 	 estrato de supra- renal. 
1920  Era unanime o conceito de que o córtex era mais importante
	 para a vida que medula supra- renal na manutenção da via.
1929  Hench  Observou que pacientes ictéricas e grávidas que
	 apresentavam artrite apresentavam melhora do quadro.
	 
*
1930  Swingle e Pfifner  Prepararam extratos de córtex de 	 supra-renal.
1931  Bruittin e Silvette corrigiram a hipoglicemia com extrato
	 de supra- renal.	
1932  Cushing  Descreve a Síndrome de hipercorticismo .
1933  Areop e cols assim como Loeb  Demonstraram que a perda de sódio era conseqüência marcante da insuficiência da supra- renal
*
1942  Já haviam sido isolados 28 composstos cristalinos de 
 secreção do córtex da supra- renal.
1943  Foram descritos 5 produtos biológicamente ativos: Cortisol,
 cortisona, corticosterona, 11- desidrocorticosterona e 
 11- desoxicorticosterona. 
1948/9  Hench  Usou pela primeira vez a cortisona com sucesso 
 em pacientes com artrite.
	 
1950  Hench, Kendal e Reichstein recebem o Prêmio Nobel pela
 Síntese e Emprego Clínico da Cortisona. 
*
INDICAÇÕES CLÍNICAS
*
*
 Inibem o acúmulo de linfócitos, leucócitos e 	eosinófilos 	=> inib. dos fatores quimiotáticos 
 Inibem a conversão de fosfolipídeos de memb. em 	ác. araquidônico => inibição da fosfolipase A2 
 Inibem a proliferação de fibroblastos e deposição 	de coágulo no tecido conjuntivo => retardo na 	cicatrização.
Características dos Corticosteróides:
*
ANTIINFLAMATÓRIO
IMUNOSSUPRESSOR
Dose dependente
Tempo dependente
*
FARMACOCINÉTICA GLICOCORTICÓIDES
Absorção
Distribuição 
Metabolização
Eliminação
*
Diferenças entre os vários GC sintéticos resultam de alterações estruturais na molécula do esteróide que afetam sua biodisponibilidade, incluindo:
absorção gastrintestinal ou parenteral
meia-vida plasmática e metabolismo hepático, adiposo e nos tecidos-alvo
habilidade de interagir com o receptor GC e modular a transcrição dos genes GC-responsivos
FARMACOCINÉTICA GLICOCORTICÓIDES
*
CAMADA 
 MEDULAR
CATECOLAMINAS
HORMÔNIOS SEXUAIS
GLICOCORTICÓIDES
GLICOCORTICÓIDES
MINERALOCORTICÓIDES
*
MODIFICAÇÕES NA ESTRUTURA MOLECULAR DOS GLICOCORTICÓIDES
CH2OH
21
C O
C O
C O
O
O
O
OH
OH
OH
CH
2
OH
CH
CH
2
2
OH
OH
HO
HO
HO
2
2
2
1
1
1
3
3
3
4
4
4
5
5
5
9
9
9
10
10
10
6
6
6
7
7
7
8
8
8
19
19
19
F
F
F
12
12
12
11
11
11
14
14
14
13
13
13
17
17
17
15
15
15
16
16
16
18
18
18
CH
3
CH
CH
3
3
CH
3
CH
CH
3
3
21
21
21
20
20
20
*
SUPRA-RENAL
CÓRTEX
GLICOCORTICÓIDES
ALÇA CURTA
*
PADRÃO TEMPORAL NORMAL DE SECREÇÃO DO ACTH E CORTISOL
200
0
*
METABOLISMO DO CORTISOL
Taxa de secreção basal diária do cortisol em adultos normais:
	15 a 25 mg/24hs 
Taxa de excreção diária do cortisol livre urinário (não metabolizado):
	26  7,1 μg/24hs (12 - 40 μg/24hs)
*
*
*
FARMACODINÂMICA GLICOCORTICÓIDES
Corticosteróides ligam-se a receptores específicos glico (GC) ou mineralocorticóides (MC).
Ação GC ou MC do corticosteróide depende da afinidade maior ou menor por estes receptores. 
Efeito terapêutico ideal de um corticosteróide:
• máxima atividade antiinflamatória, antialérgica e imunossupressora
• mínima atividade retentora de sódio e flúidos
*
R*
INTERAÇÃO ESTERÓIDE - RECEPTOR
R
Hsp90
Hsp90
x
R
S
R*
R*
R*
S
S
S
DNA
ERG
(Instável)
Resposta
Proteína
mRNA
Dímero 
esteróide- 
receptor 
(ativado)
Maquinária
de transcrição
(polimerase do
RNA, etc)
Citoplasma
Núcleo
Pré-
mRNA
*
MECANISMO DE AÇÃO ESTERÓIDE
*
GLICOCORTICÓIDES SINTÉTICOS
Certas modificações estruturais alteram a reatividade cruzada do esteróide com o receptor mineralocorticóide, aumentando ou reduzindo sua atividade MC
Outras alterações aumentam ou diminuem a solubilidade em água, favorecendo sua administração parenteral (IV) ou ampliando sua potência tópica, respectivamente
*
Cortisol
Cortisol
OH
OH
CH
CH
2 
2 
OH
OH
C O
C O
O
O
Cortisona
Cortisona
OH
OH
CH
CH
2 
2 
OH
OH
C O
C O
HO
HO
Prednisolona
Prednisolona
OH
OH
CH
CH
2 
2 
OH
OH
C O
C O
Prednisona
Prednisona
O
O
OH
OH
CH
CH
2 
2 
OH
OH
C O
C O
HO
HO
Metilprednisolona
Metilprednisolona
Betametasona
Betametasona
Dexametasona
Dexametasona
OH
OH
CH
CH
2 
2 
OH
OH
C O
C O
HO
HO
Triamcinolona
Triamcinolona
OH
OH
CH
CH
2 
2 
OH
OH
C O
C O
HO
HO
Fludrocortisona
Fludrocortisona
O
O
CH
CH
3
3
OH
OH
CH
CH
2 
2 
OH
OH
C O
C O
HO
HO
CH
CH
3
3
F
F
OH
OH
F
F
F
F
O
O
O
O
O
O
O
O
O
ESTRUTURA MOLECULAR DE ALGUNS CORTICOSTERÓIDES 
O
C O
C O
OH
OH
CH
CH
2 
2 
OH
OH
HO
HO
O
*
FARMACODINÂMICA Metabolismo de Fármacos
 
Meia-Vida Plasmática: Tempo necessário para reduzir em 50% os níveis 	plasmáticos iniciais de um fármaco. Meia-Vida Biológica: Tempo necessário para um órgão ou tecido eliminar 	50% de uma substância radioativa 	administrada. Corresponde ao tempo de 	disponibilidade do fármaco ao nível do tecido, 
	e reflete a duração da sua ação ou efeito 	terapêutico.
*
GLICOCORTICÓIDES SINTÉTICOS
	Meia-vida biológica caracteriza a duração da ação dos GC como: 
	•	Curta - 8 a 12 horas
	•	Intermediária - 12 a 36 horas
	•	Prolongada - 24 a 72 horas
	(efeitos são baseados na duração da 
	supressão do ACTH após dose única do 
	composto)
*
CORTICOTERAPIA SISTÊMICA Perfil Farmacológico dos Glicocorticóides
		 Meia-vida	 Meia-vida Duração
Fármaco	 plasmática	 biológica da ação
		 (minutos)	 ( horas) terapêutica
Cortisol (HC) 90 8 - 12	 curta
 Cortisona	 30 8 - 12	 curta
 Prednisona	 60 12 - 36	intermediária
 Prednisolona 200	12 – 36 intermediária
 Metilprednisolona 180	 12 - 36	intermediária
 Triamcinolona 300	 12 - 36	intermediária
 Betametasona	 100 - 300	24 - 72	 prolongada
 Dexametasona	100 - 300	24 - 72	 prolongada
*
CORTICOTERAPIA SISTÊMICA Tabela de Equivalência
				 
Fármaco Potência Dose 
	 Antiinflamatória	 	Equivalente(mg)			
Cortisol (HC)
1 20	 	
Cortisona 0,8 25	 	
Prednisona 4 5		
Prednisolona 4 5	
Metilprednisolona	 5 4
Triamcinolona 5 4	
Betametasona 20-30 0,60	
Dexametasona 20-30 0,75	 	
	
*
CORTICOSTERÓIDES
	Mediadores do processo inflamatório: 
Leucotrienos:	 quimiotaxia,  permeabilidade capilar
Prostaglandinas:
 febre, vasodilatação, quimiotaxia
Prostaciclinas: vasodilatação, anti- agregação plaquetária
Tromboxanos: vasoconstrição, agregação plaquetária 
*
CORTICOSTERÓIDES
	Outros mediadores do processo inflamatório e da resposta alérgica:
Aminas vasoativas		• Proteases plasmáticas
Radicais livres derivados	• Citocinas do oxigênio Participação celular:
Neutrófilos			 • Eosinófilos
Mastócitos			 • Monócitos
Plaquetas			 	 • Linfócitos
*
Mecanismo Inflamatório Alérgico
	 ALÉRGENO
			LINFÓCITO T			MASTÓCITO
Citocinas
Cininas
Moléculas 			 LINFÓCITO B Histamina
de Adesão 	 			 Prostaglandina
 		 Leucotrieno	
		 EOSINÓFILOS 	 Bradicinina, PAF 		 		 						
				 Sinais e Sintomas 				 Alérgicos																		
*
USO EM DOENÇAS ALÉRGICAS
Corticóides intravenosos ou intraramusculares geralmente são terapia coadjuvante a epinefrina ( 0,5 ml 1:1000, por via SC- 15/15 min ) no tratamento emergencial da anafilaxia.
Não são efetivos como medida isolada na fase aguda do quadro, devido a sua latência.
*
*
# METABOLISMO DOS CARBOIDRATOS
 METABOLISMO DAS PROTEÍNAS
 METABOLISMO DOS LIPÍDIOS
 RINS
 SNC
 MÚSCULOS LISOS E ESTRIADOS
 NEOGLICOGÊNESE   GLICOGÊNIO HEPÁTICO
 APROVEITAMENTO PERIFÉRICO 
 CATABOLISMO
 SÍNTESE 
{
 AMINOÁCIDOS PLAMÁTICOS
 EXCREÇÃO DE ÁCIDO ÚRICO E AA.
 LIPÓLISE   MOBILIZAÇÃO
 SÍNTESE DE ÁCIDOS GRAXOS 
{
 ÁCIDOS GRAXOS
 GLICEROL
 DIRETA SOBRE OS TÚBULOS
 LIBERAÇÃO DE HORMÔNIO ANTIDIURÉTICO
# MANTÉM RITMO ALFA NORMAL EEG
# DOSES FISIOLÓGICAS ESSENCIAIS AO FUNCIONAMENTO
*
*
CORTISOL “FLEBOCORTID” 20 mg 8 a 12 h
PREDNISONA “METICORTEN” 5 mg 12 a 36h
PREDNISOLONA “DELTACORTRIL” 5 mg 12 a 36 h
METILPREDNISOLONA “MEDROL” 4mg 12 a 36 h
TRIANCINOLONA “LEDECORT - ONCILON” 4 mg 12 a 36 h
PARAMETASONA “MONOCORT” 2 mg 24 a72 h
DEXAMETASONA “DECADRON” 0.75mg 24 a 72h
BETAMETASONA “CELESTONE - BETNELAN” 0.6 mg 24 a 72 h
CORTIVASOL “IDALTIN” 0.5 mg 24 a 72 h
DELFAZACORT “CALCORT” 7. 5 mg 24 a 72 h
 GLICOCORTICÓIDE NOME COMERCIAL P.REL. MEIA VIDA
*
*
*
CORTICOSTERÓIDES
	Mecanismo da Ação Anti-inflamatória: 
* Supressão dos sinais flogísticos: dor, calor, rubor, 		edema e perda de função
* Bloqueio da via de metabolismo do ácido 			araquidônico, por inibição da fosfolipase A2 (passo 
		inícial da cadeia)
* inibição da liberação de alguns mediadores 	químicos 	da inflamação: leucotrienos e 	endoperóxidos 		(prostaglandinas, 	prostaciclinas e tromboxanos)
* AINEs, em contraste, inibem a COX - 	cicloxigenase 	bloqueio de passos finais da cadeia).
*
 Diminuem a marginalização e migração de 
	leucócitos periféricos [ concentração, distribuição e função]
 Diminuem efeitos dos fatores de inibição de 
	migração
 Causam vasoconstricção
 Diminuem efeitos dos fatores de inibição de 
	macrófagos
 Estabilizam membranas
 Retardam vascularização
EFEITOS ANTIINFLAMATÓRIOS 
EFEITOS IMUNOSSUPRESSORES
 Diminuem a permeabilidade do endotélio vascular
*
 Aumentam a concentração de proteínas 
	 [ lipocortina, macrocortina e modulina ]
 Aumentam neutrófilos
 Proteínas que diminuem a ação da fosfolipase A2
	[ diminuem a formação de PGs e leucotrienos]
 Diminuem a deposição de fibrina,e proliferação de 
	fibroblastos
 Diminuem a ação 
	 [ macrófagos teciduais, ciclooxigenase,cininas e endotoxinas}
 Diminuem atividade de linfócitos
	 [ T,B e K, monócitos,eosinófilos e basófilos]
EFEITOS ANTIINFLAMATÓRIOS 
EFEITOS IMUNOSSUPRESSORES
*
*
# DEPRIMEM A IMUNIDADE CELULAR E HUMORAL
# AUMENTAM A RETENÇÃO DE SÓDIO E ÁGUA
 AUMENTAM A EXCREÇÃO DE POTÁSSIO
 SÍNTESE PROTEÍCA - ESTABILIZA MEMBRANA CELULAR 
 ATIVIDADE CELULAR 
 TECIDO LINFÓIDE   No DE LINFÓCITOS 
 SÍNTESE DE INTERFERON
 CORTISOL E CORTISONA
 PREDNISONA E PREDNISOLONA
  DEXAMETASONA
# AUMENTAM A EXCREÇÃO DE SÓDIO E ÁGUA
 TRIANCINOLONA 
  METILPREDNISOLONA
  BETAMETASONA
*
*
CORTICOTERAPIA SISTÊMICA
Indicações terapêuticas em doenças
não endócrinas: 
 Endócrinas Infecciosas 
Gastrintestinais		Respiratórias
Neurológicas 			Autoimunes	
Colagenoses 			Renais
Hematológicas 		Oftalmológicas 
*
CORTICOTERAPIA SISTÊMICA
Uso de GCs em Doenças Endócrinas
	1) Reposição Hormonal:
Insuficiência adrenocortical primária crônica 	(Doença de Addison)
Pan-hipopituitarismo (Insuficiência adrenal 	secundária)
Hiperplasia adrenal congênita (Def. 21-	hidroxilase)
Status pós-adrenalectomia bilateral
*
CORTICOTERAPIA SISTÊMICA
Uso de GCs em Doenças Endócrinas
	2) Doses Farmacológicas / Terapêuticas:
Insuficiência adrenal aguda (Crise adrenal)
Crise tireotóxica
Tiroidite subaguda (de Quervain)
Exoftalmo maligno
Hipercalcemia 
*
CORTICOTERAPIA SISTÊMICA
	Outras indicações terapêuticas (em doenças não endócrinas): 
Supressão das reações hospedeiro X enxerto, nos casos de transplante de orgãos ou tecidos
Doenças neoplásicas do sistema linfóide: linfomas e leucemias (em associação com a quimioterapia apropriada)
 
*
CORTICOTERAPIA SISTÊMICA Indicações terapêuticas 
Reações e processos alérgicos:
Dermatite de contato
Edema angioneurótico
Reação a drogas	
Asma
Urticária
Doença do Soro
Picada de insetos
Rinite alérgica
*
CORTICOTERAPIA SISTÊMICA 
 Indicações terapêuticas 
Doenças Pulmonares:
• Asma brônquica
Pneumonia aspirativa
Prevenção da síndrome do desconforto respiratório dO Lactente
Sarcoidose 
*
CORTICOTERAPIA SISTÊMICA Indicações terapêuticas 
Doenças Vasculares e do Colágeno:
Arterite de células gigantes	
Polimialgia reumática 	
Lúpus eritematoso	
Síndromes mistas do tecido conectivo
Arterite temporal
• Polimiosite
• Artrite reumatóide
*
CORTICOTERAPIA SISTÊMICA Indicações terapêuticas 
Doenças Dermatológicas:
Dermatite atópica 		
Dermatite seborrêica 	
Micose fungóide (neurodermatite localizada)
 Dermatoses
 Pênfigo
Líquen simples crônico 
*
CORTICOTERAPIA SISTÊMICA Indicações terapêuticas 
Doenças Neurológicas:
Edema cerebral
 Esclerose múltipla
*
CORTICOTERAPIA SISTÊMICA Indicações terapêuticas 
Doenças Hematológicas:
Anemia hemolítica adquirida
Anemia hemolítica autoimune
Púrpura alérgica aguda
Púrpura trombocitopênica idiopática
Leucemia
Mieloma múltiplo
*
CORTICOTERAPIA SISTÊMICA Indicações terapêuticas 
Doenças Infecciosas:
Septicemia por gram-negativos
Ocasionalmente útil na supressão da inflamação excessiva de alguns processos infecciosos 
*
CORTICOTERAPIA SISTÊMICA Indicações terapêuticas 
Doenças Renais e
Transplantes de Orgãos:
Síndrome nefrótico
Prevenção e tratamento da rejeição (imunossupressão)
*
CORTICOTERAPIA SISTÊMICA Indicações terapêuticas 
Doenças Gastrintestinais:
Doença inflamatória do intestino
Sprue não tropical
Necrose hepática subaguda
*
CORTICOTERAPIA SISTÊMICA Indicações terapêuticas 
Processos Inflamatórios Ósteo-Articulares:
Artrites
Bursites
Teno-sinovites
*
CORTICOTERAPIA SISTÊMICA
	Indicações de administração imediata: 
Hipertemia maligna
Prevenção da síndrome do desconforto respiratório 
Traumatismo crânio-encefálico e raqui-medular
Tumores cerebrais e após neurocirurgias
Meningite bacteriana
*
CORTICOTERAPIA SISTÊMICA Indicações terapêuticas 
Processos Inflamatórios OCULARES:
UVEÍTES
NEURITES
CONJUNTIVITES ALÉRGICAS
*
CORTICOTERAPIA SISTÊMICA Indicações terapêuticas 
Transplantes de órgãos:
PREVENÇÃO À REJEICÃO
IMUNOSSUPRESSÃO
*
CORTICOTERAPIA SISTÊMICA Indicações terapêuticas 
Transplantes de órgãos:
MAL DAS MONTANHAS
HIPERCALCEMIA
*
*
Considerações Gerais 
Qual a gravidade da doença de base?
Por quanto tempo está previsto o tratamento?
Qual a preparação do glicocorticóide a ser empregada?
Qual a dose terapêutica inicial efetiva?
*
Existe predisposição para desenvolver efeitos colaterais com o produto? 
Há possibilidade de se associar outras drogas, visando reduzir a dose do glicocorticóide e/ ou seus efeitos indesejáveis?
Qual esquema terapêutico poderá ser empregado?
Considerações Gerais 
*
Considerações gerais quanto ao manuseio dos Corticosteróides
Doses eqüivalentes a  40 mg/dia 
(8 vezes nível fisiológico) , por mais de
 uma semana resultam em supressão do 
eixo HHA; 
Doses < 20 mg/dia promovem supressão 
do eixo HHA após 30 dias de uso; 
Tomando como base a Prednisona (Meticorten®):
*
Considerações gerais quanto ao manuseio dos Corticosteróides
O tempo de recuperação do eixo HHA: •	Pode variar de 2 meses a 1 ano, se usadas doses  40 mg/dia, por períodos > 3 meses •	Não está bem estabelecido, se usadas doses < 20 mg/dia, por períodos de 2 a 4 semanas
*
Prednisona(Meticorten®) e Supressão Adrenal: Relação Dose X Duração da Terapia 						 (Thygeson, 1985)
*
Qualquer glicocorticóide pode ser 	administrado 	pois normalmente não causam efeito 	indesejados ou supressão 	do eixo hipotálamo- 	hipófise- adrenal
PARA USO SISTÊMICO AGUDO 
(DURAÇÃO INFERIOR A 7 DIAS )
Doses correspondentes a 40 mg de 	prednisona.
*
50
n = 20 pacientes
RESPOSTA DO CORTISOL AO STRESS CIRÚRGICO
*
DOSE FISIOLÓGICA REPOSIÇÃO: 5 A 7.5 mg/ dia
*
*
*
*
# PROCESSOS INFLAMATÓRIOS AGUDOS GRAVES
# PROCESSOS ALÉRGICOS AGUDOS GRAVES
# IMUNOSSUPRESSÃO
# TRANSPLANTES
# QUÍMIOTERAPIA EM CÂNCER
# ANALGÉSICA EM CÂNCER
PREDNISONA DOSE FISIOLÓGICA: 5 a 7.5 mg/ dia
*
# RECIDIVAS DE PROCESSOS INFLAMATÓRIOS GRAVES
# RECIDIVAS DE PROCESSOS DEGENERATIVOS
# IMUNOSSUPRESSÃO
# IMINÊNCIA DE REJEIÇÃO DE TRANSPLANTES
PREDNISONA
*
# RARAMENTE UTILIZADO
# PROCESSOS INFLAMATÓRIOS GRAVES
# PROCESSOS INFLAMATÓRIOS REBELDES
# PROCESSOS INFLAMATÓRIOS RESISTENTES
PREDNISONA
*
# PROCESSOS INFLAMATÓRIOS LEVES
# PROCESSOS INFLAMATÓRIOS MODERADOS
# PROCESSOS ALÉRGICOS AGUDOS LEVES
# PROCESSOS ALÉRGICOS AGUDOS MODERADOS
PREDNISONA
*
# EXACERBAÇÃO DOS PROCESSOS INFLAMATÓRIOS
# EXACERBAÇÃO DOS PROCESSOS ALÉRGICOS
# PERÍODO DE ESTRESSE EM REPOSIÇÃO HORMONAL
# TRANSPLANTES
 
PREDNISONA
*
# MANUTENÇÃO DE PROCESSOS INFL. CRÔNICOS
# MANUTENÇÃO DE PROCESSOS DEGENERATIVOS
# CONTRÔLE DE IMUNOSSUPRESSÃO
PREDNISONA
*
# ADJUVANTE NO TRATAMENTO DE PROCESSOS
 INFLAMATÓRIOS AGUDOS LEVES
# ADJUVANTE NO TRATAMENTO DE PROCESSOS
 INFLAMATÓRIOS INFECCIOSOS AGUDOS LEVES
PREDNISONA
*
# ADJUVANTE NO TRATAMENTO DE PROCESSOS
 INFLAMATÓRIOS CRÔNICOS LEVES
# ADJUVANTE NO TRATAMENTO DE PROCESSOS
 INFLAMATÓRIOS INFECCIOSOS CRÔNICOS LEVES
PREDNISONA
*
# REPOSICÃO HORMONAL
# MANUTENÇÃO E CONTRÔLE DE PROCESSOS
 INFLAMATÓRIOS CRÔNICOS OU QUIESCENTES
PREDNISONA
*
PREDNISONA
*
*
LEI DA TENTATIVA 
DO ERRO / ACERTO
*
*
# REDUZIR 50% DA DOSE 
 A CADA 3 OU 4 DIAS
PREDNISONA DOSE FISIOLÓGICA: 5 a 7.5 mg/ dia
*
# REDUZIR 1/3 DA DOSE DE 7 EM 7 DIAS 
PREDNISONA
# USAR APENAS DOSE ÚNICA MATINAL 
# TENTAR DIAS ALTERNADOS APÓS 
 30 DIAS 
*
# REDUZIR 20% A CADA 2 SEMANAS
PREDNISONA
# USAR DOSE ÚNICA MATINAL
# TENTAR DIAS ALTERNADOS APÓS 
 60 DIAS 
*
# NÃO HÁ NECESSIDADE DE REDUÇÃO 
 GRADUAL.
 * PODE SER ABRUPTA *
PREDNISONA
*
PREDNISONA
# REDUZIR 1/3 DA DOSE DE 7 EM 7 DIAS 
# USAR APENAS DOSE ÚNICA MATINAL 
# TENTAR DIAS ALTERNADOS APÓS 
 30 DIAS 
*
PREDNISONA
# REDUZIR 25% A CADA 2 SEMANAS
# USAR DOSE ÚNICA MATINAL
*
PREDNISONA
# NÃO HÁ NECESSIDADE DE REDUÇÃO 
 GRADUAL.
 * PODE SER ABRUPTA *
*
PREDNISONA
# REDUZIR 1/3 DA DOSE DE 3(4) EM 3(4)
 DIAS
# USAR APENAS DOSE ÚNICA MATINAL 
*
PREDNISONA
# REDUZIR 25% A CADA 7 DIAS
# USAR DOSE ÚNICA MATINAL
*
*
	O uso terapêutico prolongado de 	glicocorticóides resulta em: • 	Efeitos colaterais sistêmicos • 	Supressão do eixo hipotálamo-hipófise- 		adrenal (HHA)
*
	A suspensão do tratamento com glicocorticóides pode resultar em: •	Quadro de insuficiência adrenocortical •	“Síndrome da retirada ou deprivação 	 de corticosteróides” 
*
	Suspensão abrupta de terapia com GC pode resultar em “crise adrenal aguda”: 
•	Hipotensão e choque 		• Hipertermia
Desidratação 			• Taquicardia
Náusea e vômito 			• Anorexia 
Fraqueza e apatia 			• Hipoglicemia 
Confusão mental	 		• Desorientação 
*
Semelhanças entre “Síndrome da Retirada
ou Deprivação de Corticosteróides” e 
Insuficiência Adrenocortical Secundária: 
 Letargia e astenia 			• Anorexia
 Emagrecimento 			• Náuseas	
 Descamação de pele 		• Hipertermia
 Artralgia e mialgia 			• Tonturas
 Hipotensão ortostática 	 	• Hipoglicemia
*
	Fatores que influenciam na supressão do eixo HHA: •	Dose total do GC a ser usada: 						Baixa x Alta 
	•	Tempo de tratamento: 				Curto x Prolongado 
	•	Fracionamento da dose:							Única x Múltipla 
*
Transporte e Circulação: 
maioria liga-se minimamente à CBG
ligam-se preferencialmente à albumina
circulam principalmente na forma livre (não ligados) 
*
	Fatores que influenciam na supressão do eixo HHA: •	Horário da administração: 			Manhã x Noite
	•	Freqüencia: 			Alternada x Diária
	•	Duração da ação: 			Curta x Intermediária x Longa 
*
Qualquer glicocorticóide pode ser administrado pois normalmente não causam efeito indesejados ou supressão do eixo hipotálamo- hipófise- adrenal
PARA USO SISTÊMICO AGUDO 
(DURAÇÃO INFERIOR A 7 DIAS )
Doses correspondentes a 40 mg de prednisona.
*
Prednisona “ Meticorten® ” e Supressão Adrenal: Relação Dose X Duração da Terapia 						 (Thygeson, 1985)
 Dose		 		 Duração
(única, matinal)	 1 sem.	1 mês 6 meses 1 ano
dias alternados	 – 		 –		 – 	 – 	 
(“ qualquer dose” )	
< 7,5 mg/dia 	 – 		 –		 – –
	 10 mg/dia	 – 	 	 – +/– +
	 15 mg/dia 	 – 	 +/–	 + ++ 
 > 30 mg/dia 	 + 	 ++ +++ +++
Sinais indicam probabilidade de supressão do eixo HHA: 
–: rara; +/–: alguns; +:muitos; ++: maioria; +++: todos
*
*
 # ALTERAÇÕES DO COMPORTAMENTO 
# PSEUDOTUMOR CEREBRAL 
# MANIA ATÉ PSICOSE 
# CONVULSÕES 
# DEPENDÊNCIA
# EUFORIA ATÉ DEPRESSÃO
# INSÔNIA 
# TENTATIVAS DE SUICÍDIO
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
*
# DISSEMINAÇÃO DE INFECÇÕES
 BACTERIANAS, VIRÓTICAS, FÚNGICAS
 TUBERCULOSE
 ESTRONGILOIDOSE GRAVE
 Supressão da resposta antigênica primária
 Supressão da função dos linfócitos T 
 Supressão da hipersensibilidade tardia
SISTEMA IMUNITÁRIO
*
 Nefrocalcinose
 Nefrolitíase 
 Uricosúria
SISTEMA RENAL
*
 
# ÚLCERA PÉPTICA
# PERFURAÇÃO INTESTINAL
# PANCREATITE AGUDA ( RARA )
# POLIFAGIA ( mecanismo indireto )
# AUMENTO DA SECREÇÃO ÁCIDA E DE PEPSINA
# ESTEATOSE HEPÁTICA ( RARA )
SISTEMA DIGESTIVO
*
 
# ELEVAÇÃO DA PRESSÃO INTRA- OCULAR
# GLAUCOMA
# CATARATA SUBCAPSULAR
# EXACERBAÇÃO DE INFECÇÕES
# CEGUEIRA
OLHOS
*
# RETARDO DO CRESCIMENTO
# DIABETES
# Estigmas cushingóides (fácies em lua-cheia, 	pletora facial, 	obesidade central, giba de búfalo, acne, pele fina e frágil, 	estrias violáceas)
# Irregularidade menstrual
# SÍNDROME DE CUSHING IATROGÊNICA
	OBESIDADE CENTRÍPETA
# Impotência
# Hipocalemia, alcalose metabólica
SISTEMA ENDÓCRINO E METABÓLICO
*
 
# HIPERTENSÃO ARTERIAL
# INFARTO DO MIOCÁRDIO
 # ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL
# FRAGILIDADE CAPILAR
# POLIDIPSIA
# POLIÚRIA
SISTEMA CARDIOVASCULAR
*
 
# HIPOTROFIA DA MASSA MUSCULAR
# MIOPATIA
# OSTEOPOROSE
# FRATURAS ESPONTÂNEAS
# NECROSE AGUDA DA CABEÇA DO FEMUR
SISTEMA MÚSCULAR E ESQUELÉTICO
*
 
#  LEUCÓCITOS.
#  NEUTRÓFILOS, PLAQUETAS E HEMÁCIAS.
#  LINFÓCITOS, EOSINÓFILOS E BASÓFILOS .
# HIPERCOAGULABILIDADE
#  TROMBOEMBOLISMO
SANGUE
*
 
# ATROFIA
# ESTRIAS CUTÂNEAS
# ACNE
# HIRSUTISMO
# ECMOSES
# CICATRIZAÇÃO LENTA
PELE
*
 
# DEPLEÇÃO DE POTÁSSIO
# HIPOCALCEMIA
# RETENÇÃO DE SÓDIO E ÁGUA
# EDEMA
ÁGUA E ELETRÓLITOS
*
Efeitos do uso tópico
Cutâneos
Afinamento da pele, estrias, telangiectasias, púrpura, acne, dermatite perioral, hipopigmentação, rosácea; hipertricose, eritema crônico
Respiratórios
Candidíase mucosa, aftas orais; disfonia (miopatia)
Articulares
Risco de infecção; atrofia tecidual e risco de ruturas; degeneração condral
Retirada
Rebote
EFEITOS SECUNDÁRIOS USO TÓPICO 
*
Corticoterapia Sistêmica
Prevenção dos efeitos colaterais -
Cuidados dietéticos (respeitar condições
gerais do paciente e a doença de base):
Dieta hipocalórica com redução do conteúdo de lípides e carboidratos
Aumentar ingesta protéica (suplementação)
Reduzir conteúdo de sal (NaCl)
Suplementar cálcio e potássio
*
Corticoterapia Sistêmica
Prevenção dos efeitos colaterais -
Cuidados dietéticos (respeitar condições
gerais do paciente e doença de base):
Fisioterapia e atividade física programada
Medicamentos: hipoglicemiantes orais ou 
	insulina, anti-hipertensivos, vitamina D, anabolizantes
*
Corticosteróides e Osteoporose
	Prevenção e tratamento da osteoporose, durante tratamento com glicocorticóides: 
  atividade física		• Exercícios
  ingesta cálcio		• Vitamina D
 Estrógenos 			• Anabolizantes
 Bisfosfonatos		• Tiazídicos		
*
Corticosteróides e Osteoporose
	Avaliar a presença de fatores de risco associados:
 Sexo feminino		
 Origem caucasiana Baixa estatura	
 Menopausa Tabagismo	 
 Sedentarismo
	
*
Corticosteróides e Miopatia
	Comprometimento maior da musculatura 	proximal
	Degeneração de fibras musculares do 	tipo II
	Piora do quadro em presença de 	hipocalemia
	Prevenção e tratamento: Fisioterapia
*
Corticosteróides e Hipertensão
Vasoconstrição e  Resistência Vascular Periférica: 		 substrato e atividade da renina: 			  níveis de angiotensina II
		 degradação de catecolaminas (COMT): 			  concentração de noradrenalina
		 sistemas vasodilatadores: 		 	  cininas e prostaglandinas
		 reatividade vascular aos vasoconstritores
*
Corticosteróides e Hipertensão
 Volume plasmático e  Débito cardíaco:
 fluxo de fluidos do intra para o extravascular: 		 volume extracelular e plasmático
 atividade enzimas metabolizadoras (redutase do anel A e 11-HSD): 		 atividade mineralocorticóide
 atividade da medula adrenal (PNMT):					 concentração de adrenalina
*
*
Esteróides (AIH)
Interações farmacológicas
Indução metabólica
Fenobarbital; fenitoína; rifampicina
Inibição metabólica
Estrógenos
Redução da absorção
Antiácidos
Redução da eliminação
Eritromicina
Sinergismo de efeito
Adrenalina
Imunossupressores
*
GLICOCORTICÓIDES INTERAGINDO COM:
# ANÁLOGOS VITAMINA D   EFEITO ANÁLOGOS VIT D 
# ANFOTERICINA-B   BLOQUEIO NEUROMUSCULAR
	  ELIMINAÇÃO DE POTÁSSIO
  EVITAR ASSOCIAÇÃO
# ANTICONCEPCIONAIS   EFEITO GLICOCORTICÓIDES
	 # ESTRÓGENOS  METABOLIZAÇÃO GLICOCORTICÓIDES
	 ADM. COM PRECAUÇÃO  REAJUSTAR DOSE GLICOCORT.
# ANTIÁCIDOS   EFEITO GLICOCORTICÓIDES
	 #  ABSORÇÃO INTESTINAL
 	  AGUARDAR 2 A 3 HORAS DE INTERVALO ENTRE ELES 
# ANTICOAGULANTES ORAIS   RISCO DE HEMORRAGIAS
	 #  EFEITO ANTICOAGULANTE
 	  MONITORAR PACIENTE NO 8O DIA E INTERV. DE 15 EM 15 DIAS
*
GLICOCORTICÓIDES INTERAGINDO COM:
# ANTIDEPRESSIVOS TRICICLICOS   RISCO PSICOPATIA 
# ANTI-HIPERTENSIVOS   EFEITO HIPOTENSOR
	 #  RETENSÃO HIDRICA
 	 ADM. COM PRECAUÇÃO
# AINE   RISCO DE ÚLCERA -  RISCO HEMORRAGIA DIGESTIVA 
	 # EFEITO ADITIVO
	 ADM. COM PRECAUÇÃO
# AAS   NÍVEL SÉRICO DE SALICILATO  QUANDO DESMAME
	  NÍVEL SALICILATO Sg.  INTOXICAÇÃO SALICILATOS
	 #  ELIMINAÇÃO SALICILATOS
 	  REVER DOSE SALICILATO 
# BARBITÚRICOS   EFEITO GLICOCORTICÓIDES
	  EFEITO INDUTOR DO SISTEMA MICROSSOMAL HEPÁTICO 
 
*
GLICOCORTICÓIDES INTERAGINDO COM:
# CICLOSPORINA  CONCENTRAÇÃO CICLOSPORINA
	   METABOLIZAÇÃO - SISTEMA MICROSSOMAL HEPÁTICO
# IMUNOSSUPRESSORES   RISCO INFECÇÕES OPORTUNISTAS
 	
# BLOQUEADORS NEURO MUSCULARES  
	  EFEITO GLICOCORTICÓIDES	
# CETOCONAZOL  EFEITO DOS GLICOCORTICÓIDES 	
# DIGITÁLICOS   TOXICIDADE DOS DIGITÁLICOS
	 HIPOPOTASSEMIA
	 ADM. COM PRECAUÇÃO REAJUSTAR DOSE DIGITÁLICO
# DIURÉTICOS TIAZÍDICOS   RISCO DE HIPOPOTASSEMIA
	  HIPOPOTASSEMIA
	  EFEITO ADITIVO
*
GLICOCORTICÓIDES INTERAGINDO COM:
# DIURÉTICOS FUROSEMIDA E INIBIDORES DA ANIDRASE
 CARBÔNICA   RISCO DE HIPOPOTASSEMIA SEVERA
	 EFEITO ADITIVO
	  EVITAR ASSOCIAÇÃO
# ERITROMICINA   EFEITO TÓXICO DOS GLICOCORTICÓIDES
	   ELIMINAÇÃO DOS GLICOCORTICÓIDES	
# HERPARINA   RISCO DE HEMORRAGIA DIGESTIVA
	  EFEITO ADITIVO
	 ADMINISTRAR COM PRECAUÇÃO	
# HIPOGLICEMIANTES ORAIS (SULFANIL-URÉIA )  
	  EFEITO HIPOGLICEMIANATE 
	
*
GLICOCORTICÓIDES INTERAGINDO COM:
# HIPOGLICEMIANTES ORAIS (OUTROS ) E INSULINA  
	  EFEITO HIPOGLICEMIANATE 
	 GLICOCORTICÓIDES INDUZEM A SÍNDROME DE 			 INTOLERÂNCIA AOS HIDRATOS DE CARBONO
	  ADMINISTRAR COM PRECAUÇÃO
# LAXANTES   RISCO DE HIPOPOTASSEMIA
	   ELIMINAÇÃO DOS GLICOCORTICÓIDES	
# HERPARINA   RISCO DE HEMORRAGIA DIGESTIVA
	  EFEITO ADITIVO
	 ADMINISTRAR COM PRECAUÇÃO  REPOR POTÁSSIO
# TETRACICLINAS   RISCO DE SUPERINFECÇÕES 
	  EFEITO IMUNOSSUPRESSOR DOS GLICOCORTICÓIDES
	  EVITAR ASSOCIAÇÃO
	
*
GLICOCORTICÓIDES INTERAGINDO COM:
# VACINAS   EFEITO DAS VACINAS
	  RISCO DE INFEÇÃO POR  MICROORGANISMOS ATENUADOS
	  EVITAR ASSOCIAÇÃO 	
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Esteróides (AIH)
Oculares
Aumento da PIO (glaucoma); cataratas subcapsulares
Sobre o feto e o lactente
Não-teratogênicos; baixo risco no aleitamento
Predisposição a infecções
Mascaramento e predisposição a infecções; retardo de cicatrização e reparação tecidual
Retirada
Efeito rebote; insuficiência adrenal iatrogênica;
abstinência aos efeitos psicológicos; pseudotumor cerebral (HIC e papiledema)