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O HEMOGRAMA DO SEU PACIENTE MOSTRA 45% DE BLASTOS. VOCÊ SABE COMO CONDUZIR ESTE CASO? LEUCEMIAS AGUDAS VINHETA DE ABERTURA VINHETA DE ABERTURA LEUCEMIAS AGUDAS ੦ proliferação de um clone maligno na medula óssea ੦ sem capacidade de maturação (blastos) • precursor mieloide: leucemia mieloide aguda • precursor linfoide: leucemia linfoide (linfoblástica) aguda ੦ doenças raras: 8-10 casos/100.000 • LLA: mais comum na infância • LMA: mais comum a partir da 5ª década de vida DIFERENÇAS – AGUDAS VS CRÔNICAS AGUDA ੦ perde a capacidade de diferenciação ੦ ganha capacidade de autorrenovação ੦ liberação de células imaturas: blastos ੦ doença agressiva DIFERENÇAS – AGUDAS VS CRÔNICAS CRÔNICA ੦ mantém a capacidade de diferenciação ੦ presença de células maduras ੦ doença clinicamente menos agressiva HEMATOPOIESE Eritrócitos Plaquetas Macrófago Células-tronco Progenitor Mieloide Célula T Célula B Basófilos Eoseinófilos Neutrófilos Progenitor linfoide Acervo pessoal: Prof. João Carlos Saraiva FATORES DE RISCO PARA LEUCEMIAS AGUDAS ੦ genéticos • anemia de Fanconi • síndrome de Down • imunodeficiências ੦ ambientais • exposição a benzeno • quimioterapia/radioterapia prévia ੦ outras doenças • mielodisplasia • mielofibrose #IMPORTANTE QUADRO CLÍNICO Quatro mecanismos 1. falência da hematopoiese ੦ pancitopenia ੦ presença de blastos circulantes (90% das leucemias agudas) 2. infiltração tecidual por blastos 3. hiperleucocitose → > 50.000-100.000 leuco/mm³ 4. produção de substâncias pelos blastos (CIVD) #IMPORTANTE Falência da hematopoiese – anemia, infecções, sangramento QUADRO CLÍNICO (BUNDE, 2021) #IMPORTANTE Infiltração tecidual por blastos – pele, gengiva, pulmão, retina QUADRO CLÍNICO (PAYANDEH et al, 2019) (MANI et al, 2008) #IMPORTANTE Substâncias produzidas pelos blastos – CIVD, lise tumoral QUADRO CLÍNICO (SINGH & SCHWARTZ, 2020) LEUCOSTASE HIPERLEUCOCITOSE Em especial em neoplasias com blastos de grande volume (M4, M5, LLA T) QUADRO CLÍNICO ੦ lâmina de sangue periférico ੦ mielograma → ≥20% de blastos ੦ imunofenotipagem → confirma diagnóstico e determina subtipos ੦ citogenética → informação prognóstica ੦ biologia molecular (PCR) → diagnóstico e monitorização molecular #CAI NA PROVA ੦ aspirado e esfregaço medula ੦ diagnóstico: ≥ 20% de blastos ੦ morfologia das células ੦ importância • leucemias agudas • síndrome mielodisplásica MIELOGRAMA MIELOGRAMA Disponível em: www.chsp.org.br/?page_id=26. Acesso em: 10 nov 2021. IMUNOFENOTIPAGEM CITOMETRIA DE FLUXO ੦ avaliação marcadores superfície celular • LMA: CD34, CD33, CD14, CD13 • LLA: CD3, CD5, CD19, CD20 ੦ importância diagnóstica e prognóstica ੦ doença residual minima* IMUNOFENOTIPAGEM (MARTINS & GAGLIANI, 2013) CITOGENÉTICA ੦ avaliação alterações estruturais cromossomos ੦ clonalidade, diagnóstico, prognóstico ੦ métodos • banda G →avalia 46 cromossomos em 20 metáfases • FISH (Fluorescence In Situ Hibridization) → avalia alteração cromossômica única em 200 metáfases/interfases CITOGENÉTICA (LEAL et al, 2009) BIOLOGIA MOLECULAR ੦ detecção mutações, translocações ੦ importância diagnóstica, prognóstica, monitoramento ੦ técnicas → principalmente PCR ੦ mais importantes • BCR-ABL1 → LMC, LLA • PML-RARA → LMA-M3 • NPM1 → LMA • FLT3 → LMA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA LMA E IDADE 3 6 8 9 10 17 27 28 42 73 115 140 154 124 93 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 CASOS POR 100.000 HABITANTES POR ANO Acervo pessoal: Prof. João Carlos Saraiva CLASSIFICAÇÃO- FAB TIPOS FREQUÊNCIA PROGNÓSTICO M0੦ destruição maciça de células neoplásicas • espontânea ou induzida por QT • aumento de DHL, ácido úrico, U, Cr, fósforo e K • queda do cálcio ੦ tratamento • hidratação • agentes hipouricemiantes • rasburicase • diálise SÍNDROME DE LISE TUMORAL LEUCOSTASE ੦ hidratação rigorosa ੦ evitar Tx de concentrado de hemácias ੦ citorredução • física: leucoaférese • química: hidroxiureia (LMA), corticosteroides (LLA) • quimioterapia O HEMOGRAMA DO SEU PACIENTE MOSTRA 45% DE BLASTOS. VOCÊ SABE COMO CONDUZIR ESTE CASO? REFERÊNCIAS E CITAÇÕES IMAGENS ੦ Acervo pessoal: Prof. João Carlos Saraiva. ੦ BUNDE, Mateus. Pneumonia. Todo Estudo. Disponível em: https://www.todoestudo.com.br/biologia/pneumonia. Acesso em: 08 nov 2021. ੦ FONSECA JUNIOR, Nilson Lopes da et al. Sarcoma granulocítico em órbita: relato de caso. Arquivos Brasileiros de Oftalmologia, v. 68, n. 4, p. 557-560, ago 2005. ੦ LEAL, Aline M.; KUMEDA, Cristina A.; VELLOSO, Elvira DRP. Características genéticas da leucemia promielocítica aguda de novo. Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia, v. 31, n. 6, p. 454-462, 2009. ੦ MANI, Aparna; LEE, David A. Leukemic gingival infiltration. New England Journal of Medicine, v. 358, n. 3, p. 274- 274, 2008. ੦ MARTINS, Daniele Minguini; GAGLIANI, Luiz Henrique. Importância da citometria de fluxo no diagnóstico diferencial das leucemias. UNILUS Ensino e Pesquisa, v. 5, n. 8, p. 5-24, 2013. ੦ PAYANDEH, Mehrdad et al. Salvage chemotherapy for the treatment of Leukemia cutis in a patient with acute monocytic leukemia. Biomedical Research and Therapy, v. 6, n. 1, p. 2970-2973, 2019. ੦ SINGH, Parmvir; SCHWARTZ, Robert A. Disseminated Intravascular coagulation: a devastating systemic disorder of special concern with COVID‐19. Dermatologic therapy, v. 33, n. 6, p. e14053, 2020. ੦ Disponível em: hemoclass.com.br/mostrar-blog/bastonete-de-auer/108 ੦ Disponível em: www.chsp.org.br/?page_id=26. Acesso em: 10 nov 2021. ੦ Disponível em: biomedicinapadrao.com.br. Acesso em: 10 nov 2021.