Aula 4 - Diuréticos

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São compostos capazes de aumentar a 
velocidade de formação de urina, aumentar o 
fluxo urinário e a excreção de água e 
eletrólitos, principalmente: Na+ e Cl-
Definição
DIURÉTICOS
INTRODUÇÃO
1. Tratamento de edemas de várias origens:
- Insuficiência cardíaca congestiva
- Síndrome nefrótica
- Doença crônica hepática
2. Hipertensão arterial
3. Outras:
- Hipercalcemia
- Diabetes insipidus
- Glaucoma
Usos
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INTRODUÇÃO
- Agem nos rins
- Inibem a reabsorção do sódio e outros íons
Mecanismo
- Manter o balanço homeostático dos eletrólitos e 
água
- Excretar metabólitos hidrossolúveis 
Funções
- Possui aprox. 1 milhão de néfrons
- Filtra aprox. 1,2 L de plasma / minuto
Capacidade
NÉFRON
Glomérulo
Túbulo 
contorcido 
proximal
Parte reta do 
túbulo proximal
Ramo 
descendente da 
alça de Henle
Ramo 
ascendente
Segmento largo 
ascendente 
medular da alça 
de Henle
Segmento largo 
ascendente 
cortical
Túbulo 
contorcido 
distal
Ducto coletor
Córtex
Medula
1
2
3
4
3
NÉFRON
Filtração
Na+
Na+
H+
Na+/K+
2Cl-
Na+
H+
Na+
Cl-
Na+
K+
SISTEMAS REGULATÓRIOS
Existem muitos mecanismos de controle do 
volume de urina, normalmente ativados por:
- Variações na quantidade de água e sais
- Variações na pressão arterial
Mecanismos
Sistema renina/angiotensina - vasoconstrictor
Sistema ADH - Regula a passagem de água
Sistemas
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CLASSIFICAÇÃO
A classificação se baseia em:
- Classe química (tiazídicos)
- Mecanismo de ação (inibidores da AC)
- Sítio de ação (diuréticos de alça)
- Efeitos (poupadores de potássio)
Critérios
CLASSIFICAÇÃO
Classe de diurético Sitio de ação
Osmóticos 1, 2 e 4
Inibidores da Anidrase carbônica 1
Tiazídicos 3
Diuréticos de alça 2
Poupadores de potássio 3 e 4
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OSMÓTICOS
- Poliálcoois (Polióis)
- Açúcares (glicose e sacarose)
- Uréia (não poliól)
Química
CH2OH
HO H
HO H
H OH
H OH
CH2OH
CH2OH
H OH
HO H
H OH
H OH
CH2OH
O
O
H
OH
OH
H
Manitol Sorbitol
Isossorbida
OSMÓTICOS
- Tornam o filtrado glomerular hipertônico
- Provocam a passagem de água para o tubo
- Diminuem a reabsorção de Na+
Mecanismo
- Baixo peso molecular
- Pouco metabolizados
- Atravessam a membrana por difusão passiva
Propriedades
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OSMÓTICOS
Manitol e sorbitol - Intravenosa (5 a 50%)
Isossorbida - oral
Forma de uso
- Profilaxia da insuficiência renal aguda
- Glaucoma (reduz a pressão intra-ocular)
Usos
INIBIDORES DA ANIDRASE 
CARBÔNICA
Anidrase carbônica
CO2 + H2O ↔↔↔↔ H2CO3 ↔↔↔↔ H+ + HCO3-
Íons Na+ são trocados por íons H+ e o Na+ e 
HCO3- são reabsorvidos junto com uma grande 
quantidade de água
Regulação urinária
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INIBIDORES DA AC
Química
H2N S
O
O
NH2
Cl
Cl
SO2NH2H2NO2S
N
S SO2NH2
O
Sulfanilamida Acetazolamida
(diamox)
Diclorfenamida
Etoxizolamida
Metazolamida
N N
S SO2NH2CH3COHN
N N
S SO2NH2CH3CON
H3C
INIBIDORES DA AC
- Inibem a formação de H2CO3 e dificultam a troca 
do H+ pelo Na+
- Aumento da excreção de Na+, HCO3- e água
Mecanismo
- Uso diurético limitado
- Tratamento da hipertensão intra-ocular
Usos
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INIBIDORES DA AC
- Acetazolamida - 1º inibidor da AC efetivo por via 
oral (1953)
Forma de uso
- Acidose metabólica
Efeito adverso
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
Química
S
NH
N
1
2
3
45
6
7
8
Núcleo 
básico
S
NH
NCl
H2NO2S
O O
Clorotiazida
S
NH
NCl
H2NO2S
O O
H
H
H
Hidroclorotiazida
(10 x mais potente)
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Estrutura Atividade
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
- Inibem a reabsorção de NaCl (saluréticos)
- Inibem a anidrase carbônica (secundário)
Mecanismo
Compostos fracamente ácidos:
- O H do N-2 é mais ácido por causa do efeito 
retirador de elétrons do grupo sulfona
- O grupo sulfonamida em C-7 aumenta a acidez 
(menor que o próton de N-2)
X
S
NH
N
1
2
3
45
6
7
8
Estrutura Atividade
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
Atividade:
- Presença de grupo retirador em C-6 (Cl) 
aumenta a atividade e a duração da ação
- A sulfonamida é um grupo essencial
- A saturação de C-3 origina compostos 10 vezes 
mais ativos que o insaturado
- Grupos lipofílicos em C-3 aumentam a atividade 
e a duração da ação
- Alquilação em N-2 diminuem a polaridade e 
aumentam a duração da ação
X
S
NH
N
1
2
3
45
6
7
8
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DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
- Edemas e hipertensão
Usos
- Via endovenosa e via oral
Forma de uso
- Hipocalemia- Reação de hipersensibilidade
- Irritação gástrica - Náuseas
Efeito adverso
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
Derivados
Quinazolinonas: Ftalimidinas:
NH
N
O
Núcleo 
básico
NH
N
O
H
H2NO2S
Cl
NH
O
OH
Cl
SO2NH2
Quinetazona Clortalidona
*Apresentam uma ação mais longa
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DIURÉTICOS DE ALÇA
Química
COOH
N
H2NO2S
Cl
H
COOHH2NO2S
NH2
COOHH2NO2S
HN
O
Furosemida 
(lasix) Bumetanida
Ác. 5-sulfamoil-
antranílico
Estrutura AtividadeX
- Ácido forte - grupo COOH é essencial
- Grupo amina e o anel heterocíclico variáveis
Grupo I
DIURÉTICOS DE ALÇA
- Inibem o co-transporte de Na+ K+ / 2Cl-
- Aumentam a excreção de Na+, Cl-, K+, Mg2+, 
Ca2+ e HCO3- (saluréticos 8 a 10 vezes mais 
ativos do que os tiazídicos)
Mecanismo
- Tratamento da hipertensão arterial
- Edemas
Usos
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DIURÉTICOS DE ALÇA
- Via oral ou endovenosa
Forma de uso
- Distúrbios no balanço eletrolítico
- Hiperuricemia
- Distúrbios gastrointestinais
Efeitos adversos
DIURÉTICOS DE ALÇA
Química
Grupo II
ClCl
OCH2CC
CH2H5
H2C
O
C
O
OH
H2N
HO
O Cl
Cl
O
O
O
Ác. etacrínico
Pró-fármaco
(1984)
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DIURÉTICOS DE ALÇA
Estrutura AtividadeX
- 2,3-dicloro é essencial
- Grupo etil-éster é facilmente hidrolisável - grupo 
carboxila livre
- O pró-fármaco tem ação diurética máxima
- Inibem o co-transporte de Na+ K+ / 2CL-
- Provocam vasodilatação renal - aumentam a 
liberação de prostaglandinas renais
Mecanismo
DIURÉTICOS DE ALÇA
- Tratamento da hipertensão arterial
Usos
- Via oral
Forma de uso
- Ototoxicidade
- Distúrbios gastrointestinais mais intensos que a 
furosemida
Efeitos adversos
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POUPADORES DE POTÁSSIO
Aldosterona
O
HO
OHC
O
OH
O
COCH2OH
OH
O
Forma aldol Forma hemiacetal
- Aumenta a reabsorção de Na+ e Cl-
- Aumenta a excreção de K+
Regulação urinária
POUPADORES DE POTÁSSIO
Química
O
O
O
S
O
CH3
Espironolactona 
(aldactone)
- Antagonista competitivo da aldosterona
- Bloqueia a captação de Na+
- Produz um metabólito ativo (canrenona)
Mecanismo
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POUPADORES DE POTÁSSIO
- Combinado com tiazídicos ou diuréticos de alça, 
reduz a hipocalemia e alcalose 
Usos
- Via oral
Forma de uso
- Hipercalemia
Efeito adverso
POUPADORES DE POTÁSSIO
Não esteróides
N
N
N
N NH2H2N
NH2 N
N
N
Cl
H2N NH2
O NH
NH2
Pteridina: Aminopirazina:
Triantereno Amilorida
- Redução da permeabilidade ao Na+
- Bloqueia os canais onde atua a aldosterona
- Diminui o Na+ disponível para troca
Mecanismo