Antineoplásicos: Importância e Classificação

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10/7/2013
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ANTINEOPLÁSICOS
UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO – UFPE
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE – CCS
DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS – DCFAR
DISCIPLINA DE QUÍMICA FARMACÊUTICA
Importância dos antineoplásicos?
- 2ª maior causa de morte para o homem
- Apenas 3% dos investimentos da indústria farmacêutica
- Etiologia múltipla do câncer
- Oncogenes
Tratamentos disponíveis?
- Cirurgia
- Radioterapia
- Quimioterapia
- Imunoterapia
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Classificação dos quimioterápicos
Antimetabólitos
Agentes Alquilantes
Antibióticos
Hormônios
Antimitóticos
Fases do ciclo celular
OBS.: Os citostáticos podem ser classificados em fase dependente ou ciclo 
dependente.
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1- Antimetabólitos
(Análogos estruturais)
• Inibem cofatores para a síntese de DNA (folato, 
purina e pirimidina)
• Inibem os caminhos metabólicos para 
sobrevivência ou reprodução da célula.
- Classificação:
a- Análogos do ácido fólico ou antifólicos
b- Análogos da purina ou antipurínicos
c- Análogos da pirimidina ou antipirimidínicos
Antifólicos
Competição ou inibição da redutase fólica, enzima que transforma o ácido fólico
em folínico (multiplicação celular).
Exemplo: Metotrexato
-Inibição da síntese de DNA: Inibição da replicação celular.
-Grupo amino em C4: aumenta a basicidade.
-Sucesso para artrite reumatóide: devido ao poder linfocítico.
-Leucemia linfoblástica aguda, câncer de pulmão e de mama.
ATENÇÃO: Inibem a síntese de DNA nas células não neoplásicas também, tornando-se
drogas tóxicas. Podem provocar mielossupressão e descamação e sangramento na
mucosa do TGI.
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Antipurínicos
Apresentam semelhança química com as purinas. Desta forma interferindo na 
formação do ácido nucléico.
Exemplo 1: 6 – Mercaptopurina
-Substitui a hipoxantina: intermediário na síntese de DNA.
-Utilizado no tratamento de leucemias.
Exemplo 2: 6 – Tioguanina (6 TG)
- Não é comercializada no Brasil.
Antipirimidínicos
Assemelham-se as pirimidinas.
Exemplo 1: Fluorouracil (5 – FU)
-Inibem a síntese do DNA
Exemplo 2: Citarabina (citosina arabnosídeo)
-Inibção da DNA-polimerase, e da síntese do DNA consequentemente.
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2- Agentes Alquilantes
- Primeiras drogas antineoplásicas introduzidas na 
quimioterapia.
- Agem por alquilação de grupos biologicamente importantes: 
fosfatos, amina, hidroxila, sulfidrila, carboxila, imidazol e que 
pertencem ao DNA.
- A alquilação leva quebra a da molécula de DNA.
- São análogos do gás mostarda ou mostarda sulfurada, 
utilizado na I Guerra Mundial.
- Provoca danos na médula óssea.
- São muito reativos e não seletivos.
- Podem alquilar por mecanismos SN1 ou SN2
Principais fármacos
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Principais fármacos
- A Ciclofosfamida é inerte até penetrar na célula, onde é 
convertido no derivado ativo.
- O Clorambucil é usado em leucemia. 
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- O Bussulfan tem ação seletiva sobre as células da série 
granulocítica.
- As Nitrosuréias são ciclo dependente e inibem a síntese 
de DNA e RNA.
- Na Tiotepa, os anéis vão se quebrar gerando 3 
carbocátions.
Cisplatina 
(Platinol)
- Propriedades semelhantes as dos agentes alquilantes. 
- Devido a sua bifuncionalidade, pode formar ligações 
cruzadas com o DNA.
- Amplo emprego, sendo o mais ativo para o câncer de 
próstata.
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Grupos alquilantes usados em fármacos 
(principalmente antineoplásicos)
Mecanismo de ação dos agentes alquilantes
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3- Antimitóticos
- Produtos Naturais:
1 - Alcalóides da Vinca (Vinblastina e Vincristina)
2- Taxol e taxotere
- Mecanismo de ação a nível da β-Tubulina
- A divisão celular para na metáfase
Os microtúbulos são responsáveis pelo movimento de transporte dentro das 
células.
RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE DO TAXOL
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4- Antibióticos
-Os mais utilizados são:
1- Actinomicina D (Dactinomicina), um polipeptídeo que se 
liga fortemente, mas de forma reversível, a molécula de DNA. 
(Reações de intercalação).
2- Bleomicina, um polipeptídeo que possui ação seletiva para 
carcinoma de células escamosas. É inativada pelas enzimas 
presentes na maioria dos tecidos, exceto pele e pulmões. 
3- Mitamicina
4- Mitomicina C, é ativada em um metabólito alquilante que 
liga-se preferencialmente a citosina e guanina do DNA.
5- Hormônios
- Participação dos esteróides no metabolismo de proteínas e 
ácidos nucléicos.
- Glicocorticóides, estrógenos, andrógenos e 
progestágenos.
- Acredita-se que os corticóides tem ação em todas as fases 
do ciclo celular.
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Planejamento de anticancerígenos
(Pró-fármacos)
1- Método de transporte seletivo
- Acumulação do fármaco no órgão alvo devido ao grupo transportador.
- R = H ou alquila: FORTE TOXICIDADE
- R = ose (ribose ou glicose): BAIXA TOXICIDADE
- OSE: aumenta o caráter hidrófilo, semelhante ao tecido canceroso
(o metabolismo do tecido canceroso é mais ativo que o do tecido normal, portanto, 
a necessidade de açúcar é maior).
2- Biotransformação seletiva
- O tecido canceroso tem uma atividade enzimática 
maior que o tecido normal.
- A droga é transportada para o corpo todo, mas ativa 
apenas no órgão alvo.
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Obs.: Para estas enzimas é necessário administrar, antes 
do pró-fármaco, um indutor enzimático.
C) Carbamidases
- Uretanos (estéres carbâmicos)