Eritropoese e fatores essenciais

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Hematologia Clínica – Aula 2 
Eritropoese e Fatores essenciais 
Profa. Dra. Flora C. L. Piantino 
• Processo de formação das células vermelhas do 
sangue 
• A produção de eritrócitos leva em média quatro dias na 
medula óssea 
• Estas células duram aproximadamente de 60-120 dias 
na corrente sangüínea 
Eritropoese 
• ERITROPOETINA (fator de crescimento de eritrócito 
produzido nos rins): Estimula a diferenciação das células 
precursoras 
• VITAMINAS DO COMPLEXO B E ÁCIDO FÓLICO: 
Responsável pela divisão celular, síntese de DNA 
• FERRO, COBRE, COBALTO, AMINOÁCIDOS, 
PROTEÍNAS, VITAMINA C, TIROXINA, VITAMINAS DO 
COMPLEXO B: Induzem a maturação (síntese de 
hemoglobina) 
Principais fatores responsáveis pela evolução dos 
glóbulos vermelhos 
• As células precursoras dos eritrócitos são os 
eritroblastos 
• Os eritroblastos são gerados a partir da proliferação de 
progenitores mielóides imaturos que não podem ser 
morfologicamente identificados e que, in vitro, dão origem 
a colônias eritróides. 
• A identificação morfológica dos progenitores eritróides se 
inicia a partir dos chamados proeritroblastos. 
Eritropoese 
BPA (burst promoting 
activity, também conhecido 
como ADP (atividade que 
provoca divisão) 
(Fase final da diferenciação) 
Eritropoese 
A – Proeritroblasto, B – Eritroblasto Basófilo, 
C – Eritroblasto policromático, D – Eritroblasto 
ortocromático, E – Reticulócito, F – Eritrócito 
Eritropoese: Reconhecimento das células que 
pertencem à série vermelha 
• Diminuição do volume celular, condensação da 
cromatina, diminuição na proporção núcleo:citoplasma, 
perda dos nucléolos, diminuição da quantidade de 
RNA no citoplasma, diminuição na quantidade de 
mitocôndrias, aumento gradual na síntese de 
hemoglobina, expulsão do núcleo. 
Eritropoese: Modificações celulares que indicam 
maturação 
Visualização das células na medula óssea e no 
esfregaço sanguíneo 
Eritropoetina 
É o principal fator de crescimento que regula a produção 
de hemácias 
Funções 
• Estimula a proliferação de células indiferenciadas 
medulares (CFU-E) e o seu amadurecimento 
• Estimula a síntese de hemoglobina (aumento na síntese 
de hemoglobina é proporcional à diminuição na síntese 
de DNA; amadurecimento celular) 
• Aumenta a taxa de reticulócitos no sangue (o tempo de 
amadurecimento dos eritroblastos medulares diminui) 
Produção 
• A maior parte (90%) é secretada pelas células 
tubulares ou células endoteliais peritubulares dos rins 
•10% é produzida pelas células hepáticas 
• As células produtoras possuem receptores capazes 
de detectar pequenas variações na concentração de 
O2 do sangue 
Eritropoetina 
• Diminuição da concentração de O2 = aumento na 
secreção de eritropoetina = aumento da produção de 
eritrócitos 
• Mecanismo de auto-regulação 
Eritropoetina 
• Regiões elevadas: baixa pressão de O2 = aumento do 
número de eritrócitos em circulação como estado 
compensatório. 
• A testosterona e os andrógenos interferem na 
eritropoese de forma direta (estimulando a diferenciação 
das CFUs-E) e indireta (estimula a produção de 
eritropoetina) 
Eritropoetina 
Fatores nutricionais importantes na regulação da 
eritropoese 
1 - Ferro 
• O plasma possui uma proteína de transporte, a 
TRANSFERRINA, que deve trazer o ferro para o 
eritroblasto, para que o eritroblasto consiga produzir 
hemoglobina 
• São necessários aproximadamente 21mg/dia de ferro 
para a síntese de hemoglobina e a nossa fonte primária é 
a lise de eritrócitos velhos pelos macrófagos do sistema 
retículo-endotelial 
• A alimentação é a fonte secundária (absorvemos apenas 
cerca de 5 a 10% do ferro que ingerimos na dieta) 
Absorção do ferro 
Ferro plasmático - Transferrina 
• A transferrina é também conhecida como siderofilina 
• É uma glicoproteína sintetizada no fígado, capaz de 
se ligar a dois átomos de ferro 
• O ferro se deposita ligado à ferritina ou à 
hemossiderina (agregados grosseiros de ferritina) 
• Não tem via de excreção: existe um mecanismo 
específico para sua conservação e depósito 
Depósito de ferro - Ferritina 
2 - Vitamina B12 (cobalamina) 
• É essencial à produção normal das células do sangue 
• Presente em alimentos de origem animal (leite, carne, 
ovos) 
• O organismo precisa de muito pouco: 1-2ug/dia, que é 
inferior a que ingerimos 
• O estoque é cerca de 3.000ug, dura 5 anos 
Fatores nutricionais importantes na regulação da 
eritropoese 
célula do íleo 
Enzimas: 1 - Proteína R (R-binding protein) 
 2 - Fator Intríseco (IF) 
 3 - Transcobalamina II (TC-II) 
células 
gástricas 
parietais 
Cobalamina + proteina R 
Complexo Cbl + proteína R é 
clivado no duodeno e a Cbl se 
liga ao IF 
Complexo Cbl + IF é clivado no 
íleo e a Cbl se liga a TC-II 
medula óssea 
Metabolismo da vitamina B12 (Cobalamina) 
3 - Folatos 
• Substâncias que têm como estrutura básica o ácido 
pteroilglutâmico 
• Estão principalmente distribuídos nos alimentos de origem 
vegetal e têm praticamente a mesma função e importância 
da vitamina B12 
• São termolábeis 
• A necessidade diária de 200-300ug e o estoque é de 10-
20mg, não ultrapassa 6 meses 
• A absorção ativa é direta no intestino 
Fatores nutricionais importantes na regulação da 
eritropoese 
Hemoblobina 
• Substância pigmentada que se localiza dentro das 
hemácias e tem como principal função promover 
absorção, o transporte e a liberação do oxigênio nos 
tecidos 
• É sintetizada no citoplasma da hemácia e 
estruturalmente possui duas partes: o grupo heme (onde 
se localiza o ferro) e a parte protêica 
• A parte protêica é composta por tetrâmeros de cadeias 
polipeptídicas (globinas), que podem ter combinações 
diferentes, gerando pelo menos 3 tipos de hemoglobinas 
diferentes no adulto 
Hemoblobina 
• O indivíduo adulto possui: HbA (α2β2) - 95 a 98% 
 HbA2 (α2δ2) - 1,5 a 3% 
 HbF (α2γ2) - 0 a 1% 
• Hemoglobinas embrionárias: Gower 1(ζ2ε2), Portland 
(ζ2γ2) e Gower 2 (α2ε2). Elas normalmente desaparecem 
após o nascimento 
• Uma molécula de hemoglobina tem 4 átomos de ferro 
• Protoporfirina + ferro 
• É sintetizado na mitocôndria dos eritroblastos e possui 
em sua composição 4 anéis pirrólicos ligados entre si por 
1 átomo de ferro 
• O ferro fica localizado dentro da “bolsa” hidrofóbica que 
o protege da oxidação 
Estrutura da Hemoblobina 
Grupo Heme 
• Constitui a maior porção da molécula 
• Sua formação é comandada por genes das células 
eritroblásticas: 4 diferentes genes codificam 4 
diferentes cadeias polipeptídicas 
• No cromossomo 16: Gene α – codifica a cadeia α 
• No cromossomo 11: Gene β – codifica a cadeia β, 
gene γ codifica a cadeia γ e gene δ codifica a 
cadeia δ 
Estrutura da Hemoblobina 
Globina 
• Os monômeros se associam inicialmente em pares 
(dímeros) e depois em quatro cadeias formando os 
tetrâmeros 
• Ex.: α +α = α2 (dímero), β + β = β2 (dímero) 
 α2β2 = tetrâmero – constitui a hemoglobina A 
Globina 
• Resultado de mutações dos genes α, β, γ e δ 
• Os defeitos hereditários podem ser agrupados em: 
Hemoblobinas anormais 
 Alteração da estrutura das cadeias polipeptídicas: 
defeito qualitativo (ex: anemia falciforme) 
 Diminuição ou ausência de produção de uma ou 
mais cadeias: defeito quantitativo (ex: talassemias) 
 Síntese de HbF durante a vida adulta: 
persistência hereditária 
• As células vermelhas são desprovidas de núcleo e de 
mitocôndrias 
• Utilizam a glicose e os fosfatos do citoplasma para 
obterem energia 
• A glicose é transformada em lactato: utilizam 2 moléculas 
de ATP e ao final do processo são formadas 4 moléculas de 
ATP (há um ganho de 2 moléculas de ATP para cada 
molécula de glicose utilizada) 
• A principal via de utilização da glicose é a viade Embden-
Meyerhof 
Metabolismo energético dos eritrócitos 
• O ATP fornece a energia necessária para: 
 Manter a forma e a flexibilidade da membrana 
 Preservar os lipídeos da membrana 
 Manter o funcionamento da bomba de Na+ e K+ 
Metabolismo energético dos eritrócitos 
Destruição dos eritrócitos: metabolismo da hemoglobina 
Dados eritrocitários utilizados no hemograma 
Hematimetria: Número de eritrócitos circulantes (He) 
• Varia principalmente em função do sexo: (homens: 
4.2 a 6 milhões/mm3 e mulheres: 4.2 a 5.4 
milhões/mm3) 
• Contagem em câmaras especiais (Neubauer) ou 
método eletrônico (automação) 
• Oligocitemia () e poliglobulia () 
• Existe anemia com o no. de eritrócitos muito próximo 
do normal 
Hematócrito (Ht) 
• Volume ocupado pelos eritrócitos em relação ao 
sangue total 
• É obtido por centrifugação do sangue colhido com 
anticoagulante, em tudo especial de hematócrito ou 
tubo capilar (ou pelo método eletrônico) 
• IR = homens: 41 a 51% 
 mulheres: 37 a 47% 
 
Dados eritrocitários utilizados no hemograma 
 Hemoglobina (Hb) 
• Sua concentração é dosada pelo método da 
cianometahemoglobina 
• O sangue é diluído em solução de ferricianeto de potássio 
e de cianeto de potássio. O ferricianeto de potássio oxida 
as hemoglobinas até metemoglobina e o cianeto de 
potássio fornece íons cianeto (CN-) até formar cianeto de 
hemiglobina (HiCN). 
Dados eritrocitários utilizados no hemograma 
 Hemoglobina 
• A absorbância da solução é medida em 540nm e 
comparada com uma solução padrão de HiCN 
• IR: mulheres adultas = 12 a 15g/dL 
 homens adultos = 13 a 16g/dL 
Meta hemoglobina 
(metemoglobina) 
VCM – volume corpuscular médio 
• É o volume médio dos eritrócitos, calculado com base 
no hematócrito e na hematimetria 
• IR = 82 a 98 fentolitros (fL) 
• Cálculo: 
 
 
Implica em normocitose, macrocitose ou microcitose 
VCM = (hematócrito ÷ hemácias) x 10 
Dados eritrocitários utilizados no hemograma 
HCM – hemoglobina celular média 
• Conteúdo (peso) de hemoglobina médio dos 
eritrócitos, calculado a partir da concentração de 
hemoglobina e da hematimetria 
• IR = 27 a 33 picogramas (pg) 
• Cálculo: 
 
 
Implica em normocromia ou hipocromia 
HCM = (hemoglobina ÷ hemácias) x 10 
Dados eritrocitários utilizados no hemograma 
CHCM – concentração de hemoglobina celular média 
• Concentração média de hemoglobina em determinado 
volume de eritrócitos compactados, calculado com 
base na concentração média de hemoglobina e no 
hematócrito 
• IR = 33 a 36g/dL 
• Cálculo: 
 
CHCM = (hemoglobina ÷ hematócrito) x 100 
Dados eritrocitários utilizados no hemograma 
 RDW 
• Amplitude de distribuição dos eritrócitos. Analisa a 
heterogeneidade do volume dos eritrócitos. Importante 
índice eritrocitário conseguido somente por meio dos 
contadores eletrônicos 
• IR = até 11,5 a 14,5% 
Implica em normocitose ou anisocitose (variação de 
tamanho: presença de dupla população de hemácias) 
Dados eritrocitários utilizados no hemograma