HEMATO - Hematopoiese

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1 LUANNA HONÓRIO 
HEMATOPOIESE 
PROFESSORA JOACILDA – HEMATOLOGIA (P5) – 04/08/2020
 
INTRODUÇÃO 
 
Sangue é o maior tecido do organismo e é 
composto por dois componentes: 
1- Componentes sólidos 
2- Componentes líquidos 
 
 
O sangue está dividido em elementos 
figurados que são as células (hemácias, que 
são as principais representantes, plaquetas 
e leucócitos) e o componente 
líquido/proteico: plasma. 
Na corrente sanguínea, só encontramos os 
leucócitos os granulócitos: neutrófilos, 
eosinófilos e basófilos. Também existem os 
leucócitos agranulócitos que são: linfócitos 
e monócitos. 
 
 
 
Soro: é o sangue quando os fatores de 
coagulação foram consumidos para formar 
o coágulo. O soro então é removido e 
centrifugado para pode utilizar e realizar 
diversos exames de sangue. 
 
OBS: Porque às vezes precisamos remover 
esses fatores de coagulação? R: porque a 
maioria são proteínas com atividade 
enzimáticas e irão interferir nos ensaios 
clínicos. 
 
Quando o sangue é colhido com um 
anticoagulante, preservando os fatores de 
coagulação, chamamos de plasma. 
 
O que sobra é o hematócrito, que é o 
percentual de hemácias compondo o 
conjunto líquido celular do nosso sangue. 
 
FUNÇÕES DO SANGUE 
 
I. Transporte de gases 
- As hemácias responsáveis por transportar 
27% do gás carbônico onde, 70% dele é 
transportado na forma de sistemas de 
tampão – bicarbonato; 7% é livre; 23% 
manter o equilíbrio hidroeletrolítico, 
regular o pH). 
II. Transporte de nutrientes, hormônios, 
eletrólitos (para manter o equilíbrio), água 
(manutenção da volemia), resíduos do 
metabolismo celular e diversas outras 
substâncias. 
III. Manutenção do equilíbrio hidrelétrico 
IV. Volemia 
- Necessária para manutenção do débito 
cardíaco e débito urinário 
V. Controle do pH e sistema de tampões 
VI. Regulação da temperatura corporal 
VII. Coagulação 
- Formação de trombos pelas plaquetas 
- Deposição de fibrina (cascata de 
coagulação) 
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VIII. Defesa celular (mediada pelas células) 
e humoral (mediada pelos anticorpos). 
 
FUNÇÃO DO ERITRÓCITO (HEMÁCIA) 
 
Transporte do oxigênio, embora também 
transporte CO2, e liberar esse oxigênio 
para o tecido. 
- Com isso, atende à demanda metabólica, 
ou seja, a célula irá utilizar o oxigênio. 
 
 
HEMATOPOIESE (PRODUÇÃO DOS 
ELEMENTOS FIGURADOS) 
 
 
 
PERÍODO EMBRIONÁRIO E FETAL: 
- 2ª- 3ª semana: Saco vitelino 
- 6ª semana- até o nascimento: Fígado 
- Baço (em pequena quantidade assume 
durante o período fetal) 
 
NASCIMENTO: 
- 5º mês de vida – até o resto da vida: 
medula óssea. 
 
A célula tronco pluripotente (célula mãe 
indiferenciada ou stem cell) se diferencia 
em uma progenitora da linhagem linfoide 
(gerando os linfócitos) e se diferencia em 
uma linhagem mieloide (gerando todos os 
elementos menos os linfócitos: hemácias, 
plaquetas, basófilos, eosinófilos, neutrófilos 
e monócitos.) Cada etapa da diferenciação, 
a célula progride e vai ser coordenada por 
fatores de crescimento que estão presentes 
no próprio estroma da medula. 
 
OBS: Linhagem mielóide origina os 
granulócitos, monócitos, eosinófilos e 
basófilos. 
- Os megacariócitos da linhagem mielóide 
origina as plaquetas. 
 
OBS: Linhagem linfoide: linfócitos B 
- Plasmócitos vêm do linfócito B na medula 
óssea e povoa os órgãos linfoides 
(linfonodos, medula, baço, timo), mas NÃO 
está presente no sangue periférico. 
 
Eritropoetina é uma proteína que é 
codificada por genes nas células 
peritubulares renais, ou seja, produzidas 
nos rins e que é regulada na medula óssea. 
Ela é um fator de crescimento que estimula 
a diferenciação e a maturação das 
hemácias. 
OBS: Paciente com insuficiência renal terá 
uma anemia com determinado grau porque 
deixará de secretar também a 
eritropoietina. 
 
Trombopoetina é um hormônio de síntese 
hepática que irá diferenciar o megacariócito 
em plaquetas. O fígado irá secretar esse 
hormônio na corrente sanguínea e vai ficar 
estocado na medula óssea. 
 
Citocinas diferenciam os demais elementos 
figurados que são as interleucinas e fatores 
de crescimento. O fator de crescimento de 
colônia granulocítica estimula o neutrófilo e 
o de colônia monocítica estimula a 
produção de monócitos. 
 
 
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ERITROPOIESE (FORMAÇÃO DOS 
ERITRÓCITOS/HEMÁCIAS) 
 
1) Pro-eritroblasto 
2) Eritroblasto basófilo 
- Citoplasma basofílico, rico em ácidos 
nucleicos porque sintetizem muita 
proteína. É corado com corante azul de 
metileno. 
3) Eritroblasto policromático 
- Átomos de ferro, proteína, RNA, ou seja, 
todos esses elementos irão corar-se de 
cores diferentes, fazendo jus ao seu nome. 
4) Eritroblasto ortocromático 
- Orto: igual 
- Núcleo condensado (cromatina) 
- Hb toda formada 
5) Reticulócito (sangue periférico) 
- Cora-se com um azul de cresil brilhante 
(azul metileno + eosina) 
- É o eritroblasto ortocromático que 
perdeu o núcleo, mas ainda tem 
remanescentes de RNA. 
- O reticulócito vai se transformar em um 
eritrócito maduro dentro da corrente 
sanguínea porque o baço fagocita os 
resquícios de RNA e perde essa 
característica. 
6) Eritrócito (sangue periférico) 
 
 
 
OBS: Policromasia: não visualiza as redes 
dos reticulócitos, não deixando com que 
haja uma contagem com precisão. O 
paciente tem uma quantidade de 
retículócitos maior, ou seja, precisa 
obrigatoriamente contar formalmente os 
reticulócitos. 
 
 
ESTRUTURA DA HEMOGLOBINA 
 
O que há nas hemácia madura? 
R:Enzimas, água, molécula de 
hemoglobina, etc. 
 
A hemoglobina é composta de uma parte de 
grupo Heme + átomo de ferro central 
- Grupo heme: anel tetrapirrólico 
(grupamento pirrol que vem do 
metabolismo das porfirinas) 
- Ferro: essencial para a síntese da molécula 
do grupo heme. 
 
 
Associado ao grupo heme, tem-se cadeias 
de proteína. A formação das cadeias de 
proteínas, que são chamadas de globinas, é 
produzida por cromossomos. 
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Todas as globinas humanas estão 
distribuídas em dois cromossomos: 
- Cromossomo 11 
- Cromossomo 16 
OBS: são cromossomos autossômicos. 
 
OBS: NÃO existe produção de cadeias de 
globinas em outros cromossomos. 
 
GENÉTICA DA HEMOGLOBINA 
Pegou uma fita única do DNA do 
cromossomo 11 e pegou só um “cluster” 
que codifica as globinas. 
 
- Cadeia épsilon, gama (duplicada), delta e 
beta 
- Só se tem uma cadeia beta em cada 
cromossomo 11 
 
OBS: Hb A: 2 Alfa +2 Beta 
OBS: Hb A2: 2 Alfa + 2 Delta 
OBS: Hb F: 2 Alfa + 2 Gama (2x) 
 
Cromossomo 16: 
- Cadeia alfa (duplicada) e zeta. 
 
OTOGÊNESE DA HEMOGLOBINA 
 
PERÍODO EMBRIONÁRIO: 3ª à 8ª semana 
- Hb Gower 1 
- Hb Gower 2 
- Hb Portland 
 
PERÍODO FETAL: 8ª à 38ª semana 
- Hb F (fetal) 
 
 
> 6 MESES À VIDA ADULTA: 
- Hb A: 95 a 97% (é a grande responsável 
pelo transporte de oxigênio e é a Hb mais 
comum) 
- Hb A2: 1,5 a 3,5% 
- Hb F: 0,5 a 1% 
 
Eritropoiese: O processo de fabricação das 
hemácias leva em torno de 7 a 10 dias. Caso 
haja uma necessidade muito grande (ex: 
hemólise, hemorragia), pode ser encurtado 
para 3 a 4 dias. Téra uma vida-média de 120 
dias. 
 
 
TRAJETÓRIA DAS HEMÁCIAS 
 
Essas hemácias sobrevivem por 120 dias. 
Quando passa a senectude, próximo dos 
120 dias, a membrana perde a elasticidade 
e então as hemácias ficam aprisionada no 
macrófago do baço, então são destruídas 
fisiologicamente por envelhecimento pelos 
macrófagos por causa da insuficiência da 
membrana. 
 
Quando são destruídas fisiologicamente, 
tudo que há dentro dessa hemácia é 
reutilizado ou excretado. As membranas (os 
lipídios, gorduras, fosfolipídios) são 
degradados por enzimas dos lisossomos 
desses mesmos macrófagos. A parte 
proteica da membrana, os aminoácidos, são 
reutilizados para síntese de novas 
proteínas. A molécula de hemoglobina tem 
o componente globina das proteínas (alfa, 
beta, delta, gama) e esses também serão 
reutilizados. 
 
Já o grupo heme tem a parte dos anéis e o 
ferro. O ferro vai ser ligado a uma proteína 
chamada apoferritina (secretada pelo 
fígado) e vai ser
estocado no próprio 
macrófago na forma de ferritina. (Ferro + 
Apoferritina = ferritina) 
 
OBS: Precisa-se da apoferritina porque o 
ferro livre na forma de íon bivalente (ferro 
ferroso), vai se juntar com muitos radicais, 
formando vários compostos. 
 5 LUANNA HONÓRIO 
OBS: Não existe ferro livre no sangue e sim 
ferritina 
 
A molécula de apoporferrina vai ser 
decomposta em biliverdina. A biliverdina 
sofre uma descarboxilação (-CO2) e se 
transforma em bilirrubina não conjudada ou 
indireta. 
 
OBS: Quem conjuga a bilirrubina não 
conjugada será o fígado e será excretado na 
circulação porta enterohepática onde será 
excretada pela urina. 
 
OBS: Quando há aumento da bilirrubina 
indireta não conjugada significa: 
- O fígado não está conjugando a bilirrubina 
- Há muita produção de bilirrubina devido 
ao aumento da destruição das hemácias. 
 
OBS: Não existe mecanismo de excreção do 
ferro, ou seja, todo e qualquer ferro 
utilizado pelo organismo é reaproveitado, 
armazenado e estocado quando a hemácia 
é destruída fisiologicamente. 
 
OBS: Um paciente que faz muita transfusão 
de sangue pode ter intoxicação pelo ferro 
que é uma doença chamada: 
Hemossiderose. O ferro é altamente 
deletério. 
 
OBS: Quem regula a meia-vida das hemácias 
é a capacidade da membrana de escapar 
pelos sinusoides e não ficar aprisionadas 
para que o macrófagos não faça o 
mecanismo de fagocitose. 
 
OBS: Existe um prazo mínimo para que a 
medula consiga fazer a maturação e 
diferenciaçao do eritrócito (hematopoiese), 
pelo menos 7 dias em condições 
fisiológicas. 
 
 
 
OBS: Se estamos tratando uma anemia e 
demos um medicamento hoje, devemos 
esperar no mínimo uma semana para haver 
um grau de resposta, porque é o tempo 
médio de hematopoiese. 
 
Recaptulando o ciclo da hemácia: 
A hemácia precisa ser produzida na medula 
e, para que isso aconteça, precisa ter as 
células precursoras presentes e um estroma 
favorável. Além disso, precisa que os rins 
estejam secretando eritropoietina. Precisa 
de proteínas, ferro, vitamina B6 (que é um 
cofator da enzima chamada de ALA 
sintetase para produzir os anéis de 
protoporfirina), ácido fólico (vitamina B9) e 
vitamina B12 (para produzir DNA). 
Então, é necessário um conjunto de 
elementos essenciais e um ambiente 
favorável e também um tempo mínimo de 7 
dias (para ocorrer a maturação e ser 
lançado na corrente sanguínea o 
reticulócito) para que as hemácias sejam 
produzidas na medula.