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1 Machado C.J.V., MS cosmemachado@yahoo.com.br LESÃO CELULAR Machado C.J.V. Lesão Celular � Unidade estrutural de todas as formas de vida � Formam diversos tecidos no corpo humano � Capacidade Proliferativa ¬ Células lábeis ¬ Células estáveis ¬ Células permanentes. > A célula Introdução 2 Machado C.J.V. Lesão Celular Introdução CICLO CELULAR Machado C.J.V. Lesão Celular � São capazes de se replicarem. Após Lesão fácil regeneração (Células Hematopoiéticas, Epitélios). > Células lábeis Introdução 3 Machado C.J.V. Lesão Celular � Atividade mínima de replicação. Após lesão, capacidade limitada para regeneração (osteócitos, Hepatócitos, Rins). > Células Estáveis Introdução Machado C.J.V. Lesão Celular � Não podem ser reproduzidas fisiologicamente (neurônios, miócitos). Após lesão não se regeneram. > Células Permanentes Introdução 4 Machado C.J.V. Lesão Celular � Membrana plasmática � Citoplasma � Núcleo > Estruturas Celulares fundamentais e lesão celular. Introdução Machado C.J.V. Lesão Celular � Organelas no citoplasma – mitocôndrias (produção de ATP - oxigênio), retículo endoplasmático (síntese de proteínas e lipídios), lisossomos (enzimas digestivas), ribossomos (síntese de proteínas) > Estruturas Celulares fundamentais e lesão celular. Introdução 5 Machado C.J.V. Lesão Celular > Estímulo nocivo endógeno ou exógeno provoca alterações bioquímicas e funcionais em um ou mais dos vários componentes celulares essenciais. > Alterações patológicas na célula dependem do tempo e da intensidade do estímulo lesivo: � Podem sem mínimas � Podem ser graves MECANISMO GERAL DA LESÃO CELULAR Machado C.J.V. Lesão Celular > Exemplo: Isquemia por oclusão de suprimento vascular � Alterações patológicas surgem por meio de processos bioquímicos e morfológicos (depleção de ATP, lesão da membrana plasmática e/ou mitocondrial). MECANISMO GERAL DA LESÃO CELULAR 6 Machado C.J.V. Lesão Celular > Tempo: depende do tipo de tecido > O tempo determinará a reversibilidade ou não da lesão 4 – 6 min. 20 – 30 min. 60 – 180 min. MECANISMO GERAL DA LESÃO CELULAR Machado C.J.V. Lesão Celular > Danos celulares são provocados pela ativação de lípases e proteases na célula (digestão celular). MECANISMO GERAL DA LESÃO CELULAR 7 Machado C.J.V. Lesão Celular > Causas básicas & Privação de Oxigênio & Perfusão sanguínia Inadequada & Agentes químicos, Físicos e Infecciosos & Reações Imunológicas & Distúrbios Nutricionais CAUSAS DE LESÃO CELULAR Machado C.J.V. Lesão Celular � Ø da concentração de O2 no sangue arterial (hipoxemia ou hipóxia hipoxêmica) �Ø do transporte de O2 no sangue (hipóxia anêmica) �Ø fluxo sanguíneo (hipóxia circulatória) �Ø da utilização de oxigênio em nível celular (hipóxica histotóxica) > Dano provocado pela r da concentração de O2 tecidual > Causas: Hipóxia 8 Machado C.J.V. Lesão Celular � Ø oxigênio atmosféricos � Funcionamento anormal dos pulmões > insuficiência de O2 alveolar > Queda do O2 capilar > Causas: Hipóxia Hipoxêmica (hipoxemia) HIPOVENTILAÇÃO O2 O2 O2O2 O2 O2 O2 O2 Machado C.J.V. Lesão Celular � Anemia > Deficiência de Hemoglobina > Causa: Hipóxia Anêmica HE M E HE M E HEME HEME HEMEHEME HEME HEME GLOBINA (PROTEÍNA) HE M E HE M E HEME HEME HEMEHEME HEME HEME GLOBINA (PROTEÍNA) HE M E HE M E HEME HEME HEMEHEME HEME HEME GLOBINA (PROTEÍNA) OO 22 OO 22 OO 22 OO 22 9 Machado C.J.V. Lesão Celular � Anemia > Deficiência de Hemoglobina > Causa: Hipóxia Anêmica Machado C.J.V. Lesão Celular � Débito Cardíaco diminuído � Insuficiência Cardíaca � Choque Cardiogênico > Fluxo Sanguíneo insuficiente > Causas: Hipóxia Circulatória 10 Machado C.J.V. Lesão Celular � Cianeto > Deficiência da utilização de oxigênio tecidual > Deficiência na produção de ATP (citocromo oxidase) > Causa: Hipóxia Histotóxica ½ O2 FADH2 NAD+ NADH + H+ FAD Citocromo Citocromo 2e- 2e- Citocromo 2e- Citocromo 2e- Citocromo 2e- 2e- 2H+ H2OEnergia de potencial mais baixo Energia de potencial mais alto EN ER G IA Q U ÍM IC A Cadeia de transporte dos elétrons ATP ATP ATP ½ O2 FADH2 NAD+ NADH + H+ FAD Citocromo Citocromo 2e- 2e- Citocromo 2e- Citocromo 2e- Citocromo 2e- 2e- 2H+ H2OEnergia de potencial mais baixo Energia de potencial mais alto EN ER G IA Q U ÍM IC A Cadeia de transporte dos elétrons ATPATP ATPATP ATPATP Machado C.J.V. Lesão Celular � Resulta na r da concentração de ATP – aeróbico � ATP produzido de forma anaeróbica � Aeróbico, mais energia – anaeróbico, menos energia Mecanismo de Dano Celular pela Hipóxia � Maior demanda energética – ATP pouco produzido � Aumento da quantidade de ácido lático ↓ do pH � Disfunção Celular 11 Machado C.J.V. Lesão Celular � Mecanismo principal – hipóxia � Acidose Celular - r do fluxo sanguíneo – acúmulo de ácido lático. > Diminuição ou ausência de fluxo sanguíneo Isquemia / CONCEITO / Mecanismo Machado C.J.V. Lesão Celular � Acúmulo de ácido lático – metabolismo celular passa para a via anaeróbica. � Redução da energia ATP aeróbica. � Morte celular Isquemia / Mecanismo 12 Machado C.J.V. Lesão Celular � Começa a haver disfunção no órgão isquêmico � Depende: do tempo, e do grau de alteração do fluxo sanguíneo ) Interrupção da Atividade Neuronal ) � da força contrátil ) Dor Isquemia / Consequência Machado C.J.V. Lesão Celular � Oferta de sangue é menor que a necessidade básica do órgão > Principais causas: Isquemia 13 Machado C.J.V. Lesão Celular � Dimunição da pressão entre artérias e veias � Obstrução vascular ) Trombo ) Placa de ateroma ) Espasmos vasculares � Hipoperfusão intestinal � Compressão vascular ) Pacientes acamados ) Tumores ) Edema > Principais causas: Isquemia Machado C.J.V. Lesão Celular � Relativa – Diminuição do fluxo sanguíneo � Completa – Ausência de fluxo sanguíneo > Pode ser relativa ou completa Isquemia 14 Machado C.J.V. Lesão Celular � Relativa – Perda de pressão sanguínea, obstrução vascular discreta etc... Dano celular menos grave. Isquemia Machado C.J.V. Lesão Celular � Completa – Bloqueio vascular completo – necrose e morte celular � No IAM, havendo procedimento emergencial é possível reversão do dano celular – REPERFUSÃO. � Caso não seja feito a tempo – LESÃO IRREVERSÍVEL. Isquemia 15 Machado C.J.V. Lesão Celular ) Gerados a partir do metabolismo do O2 Lesão por radicais livres Machado C.J.V. Lesão Celular Lesão por radicais livres 16 Machado C.J.V. Lesão Celular Lesão por radicais livres ) Íons superóxido ) Peróxido de hidrogênio ) Radicais hidroxila Machado C.J.V. Lesão Celular Lesão por radicais livres ) Acúmulo de radicais livres ) Estresse oxidativo (desequilíbrio = produção e inativação de radicais Livres) ) Dano mitocondrial ) Quebra da cadeia de DNA 17 Machado C.J.V. Lesão Celular Lesão inflamatória (agentes biológicos) ) Resposta à lesão dos tecidos ) Liberação de substâncias pelas células ) Liberação de: citocinas, enzimas degradativas e etc... ) Lesão celular Machado C.J.V. Lesão Celular Lesão Física ) Trauma mecânico: projéteis, objetos perfurantes ou cortantes. ) Microorganismos penetram no local (infecção) 18 Machado C.J.V. Lesão Celular Lesão Física ) Dano vascular – hemorragia ) Edema ) Fraturas Machado C.J.V. Lesão Celular Lesão Química) Efeitos tóxicos – inibição da produção de ATP ) Cianeto 19 Machado C.J.V. Lesão Celular Lesão Nutricional ) Má nutrição – incapacidade para gerar ATP ) Prejuízo para as funções celulares
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