Aula 12 Sistema complemento

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Sistema 
complemento
 Professor: Dr. Marcelo Araujo
Sistema complemento
Um dos principais mecanismos efetores da imunidade humoral e 
também é um importante mecanismo efetor da imunidade inata
Composto por um conjunto de proteínas séricas que funcionam 
com o objetivo de eliminar microrganismos
Sistema de ativação:
• Microrganismos
• Anticorpos
• Lectinas
Sistema complemento
A ativação do sistema complemento é inibida por proteínas 
reguladoras que estão presentes em células normais do 
hospedeiro e ausentes nos microrganismos
• Minimizam os danos causados pelo complemento às células 
do hospedeiro
Sistema complemento
Funções:
• Induz a lise de microrganismos
• Opsonização
• Promove a fagocitose
• Estimula a inflamação
• Outras
Sistema complemento
Mecanismo de ativação:
Sistema complemento
Mecanismo de ativação:
• Via clássica
• Via alternativa
• Via das lectinas
Ativada por determinados isotipos de anticorpos ligados a
antígenos
Ativada na superfície microbiana na ausência de
anticorpos
Ativada por uma lectina plasmática que se liga a resíduos
de manose em microrganismos
Sistema complemento
Mecanismo de ativação:
Imunidade inataImunidade adaptativa
Sistema complemento
Proteínas do complemento
Sistema complemento
Ativação do sistema complemento depende da geração de dois 
complexos proteolíticos-enzimáticos:
C3 convertase
• Cliva C3 em dois fragmentos proteolíticos (C3a e C3b) 
C5 convertase
• Cliva C5 em dois fragmentos proteolíticos (C5a e C5b) 
Sistema complemento
Via alternativa
Resulta na hidrólise espontânea de C3 e na fixação estável do 
produto de degradação de C3b nas superfícies microbianas, 
sem a necessidade de anticorpo
Via alternativa
Sistema 
Complemento
C3 C3b C3a+
microrganismo
C3b
Inativo
C3b
microrganismo
C3b Bb
Fator D
Ba+C3-
convertase
C3
C3 C3
C3a
C3b
C5-
convertase
+
C5b C5a+
C5
C5 C5
B
B B
C3b Bb
hidrólise espontânea
microrganismo
Sistema complemento
Via clássica
É iniciada pela ligação da proteína C1 do complemento aos 
anticorpos que estão ligados aos antígenos
Via clássica
Somente anticorpos ligados a antígenos 
podem iniciar a ativação da via clássica
• IgM
• IgG 
Sistema complemento
Via clássica
C3 C3b
C3a
C3b
C5b
C5a
C5
Antígeno
C4
C4a
C4b
+
Antígeno
C4b
C2
C2a
C2b
+
Antígeno
C4b 2a
C1
C3- 
Convertase
C3a
C3b
Antígeno
C4b 2a C3b
C1r2s2
C5- 
Convertase
C3 +
C5a
C5b
C5 +
Sistema complemento
Via das lectinas
Desencadeada pela ligação de polissacarídeos microbianos à 
lectinas circulantes, tais como a Lectina Ligadora de Manose 
(manana) plasmática (MBL) ou as ficolinas, associadas à MASP
C3b
Via das lectinas
Sistema complemento
Proteínas plasmáticas 
As lectinas são proteínas 
semelhantes estruturalmente à 
C1 que ativa a via clássica
3 Lectinas principais:
• MBL
• L-ficolina
• H-ficolina
As lectinas se associam à 
Serino-Proteases Associadas à 
Manose (chamadas de MASP)
C4b 2a
C3- 
Convertase
C3a
C3b
C5- 
Convertase
C3 +
C5a
C5b
C5 +
microrganismomanose
Lectina ligadora de manose
C4
C4a
C4b
C2
C2a
C2b
MASP
microrganismo
C4b 2a
microrganismo
Sistema complemento
Etapas finais da ativação do complemento
A C5 convertase geradas pelas vias clássica, alternativa ou das 
lectinas
Ativam os componentes da via terminal do sistema 
complemento
Formação do complexo de ataque a membrana (MAC) 
(atividade lítica)
Via terminal
Sistema 
Complemento
C3b
C5- 
Convertase
C5a
C5b
C5 +
C4b 2a
microrganismo
C3bC4b 2a
microrganismo
C5b
C3bC3b Bb
microrganismo
C5b
risk locifB=factor Bb
C6C8 C7 C5b
C9
C9
C9
C9
C9
C9C9
C9 C9 C9
Via terminal
Sistema complemento
Sistema complemento
Entrada de água na célula
• Poros – permite a passagem de água e íons
• Aumenta a pressão osmótica
• Ruptura da célula
• Lise
BBAS, A.K.; LICHTMAN, A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. 8ᵃ Edição. Elsevier, 2015
Kumar V, Mitchell RN. Robbins e Cotran: Fundamentos de patologia. Elsevier Brasil; 2006.
Robbins SL, Cotran RS, Kumar V, Collins T. Fundamentos de Robbins: patologia estrutural e funcional. In 
Fundamentos de Robbins: patologia estrutural e funcional 2001 (pp. 766-766).
Brasileiro Filho G. Bogliolo patologia geral. In Bogliolo patologia geral 1998 (pp. 312-312).
Obrigado
marceloaraujobio@hotmail.com
marcelo.araujobio
Currículo Lattes:
http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4214003Z7
marceloaraujo1
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