2 FARMACOCINÉTICA

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FARMACOCINÉTICA
*Como o fármaco se movimenta no organismo até chegar ao alvo.
-Compreende vias de adm. E fases farmacocinéticas.
-Fases farmacocinéticas: Absorção, distribuição, biotransformação e excreção.
4.1 ABSORÇÃO:
- Intimamente ligada com via de adm.
-Etapa que compreende saída da droga do local de administração até sua chegada ao sangue.
DIFUSÃO EM LIPÍDEOS:
-Substancias apolares, não ionizadas, lipossolúveis.
-Cai na bicamada e atravessa tranquilamente para o outro lado da membrana por difusão.
DIFUSÃO ATRAVÉS DE POROS:
-Moléculas pequenas e insolúveis
-Ocorre em tecidos renais, hepáticos e cerebrais.
DIFUSÃO FACILITADA:
-Drogas insolúveis de > peso.
-Ferry-boat através das regi~]oes lipídicas das membranas. Proteínas.
ENDOCITOSE:
-Drogas que não conseguem utilizar nenhum dos anteriores. Macromoléculas.
-Em contato com membrana, ocorre mudança na estrutura, formação de vasícula, encapsulamento e substância consegue passar do meio extracelular para o meio intracelular.
*Ph e ionização afetam na absorção
-Drogas não ionizadas permeiam facilmente a membrana (apolares).
-Drogas ionizadas, polares, carregadas, não conseguem passar por difusão.
- A maioria das drogas são ácidos ou bases que se dissociam em uma forma não ionizada e outra ionizada. Uma passa e a outra não.
*Anestésicos locais e inflamação
-Anestésicos locais são estruturas químicas semelhantes, sendo drogas básicas, sendo melhor abs. Em meios básicos.
- O tecido inflamado é ácido, com isso ocorre ionização da droga e esta não é absorvida. Diminuindo ou não produzindo efeito.
*Se pk da droga é parecido com ph do meio ocorre boa abs. Se é muito diferente ocorre ionização da droga e isso é chamado de aprisionamento iônico.
4.2 DISTRIBUIÇÃO DE DROGAS
- Fenômeno em que uma droga, após a absorção, sai da corrente sanguínea e dirige-se ao seu local de ação.
-Tecidos mais vascularizados recebem + drogas. Se tem capilares fenestrado a droga passa. Se for lipossolúvel passa por difusão.
-A taxa de perfusão varia muito nos tecidos porque a vascularização tbm varia. (Tecido conjuntivo e adiposo são bem menos perfundidos que tecido pulmonar, então recebem drogas mais lentamente).
-A vascularização é o primeiro fator que interfere na distribuição.
COMPARTIMENTOS AQUOSOS: Distribuição de H20 é diferente nos compartimentos.
-Drogas que atingem o espaço intersticial
-Drogas que atingem o espaço intersticial e as células
-Drogas acumuladas dentro das células.
*H20 corporal: Plasma 5%, intersticial 16%, intracelular 35%, transcelular 2% (restrito a espaços como líquido céfaloraquidiano, pericárdico, sinovial, humor aquoso).
LIGAÇÕES COM PROTEÍNAS PLASMÁTICAS:
-A droga livre é a droga ativa, ou seja, produz o efeito farmacológico.
-A droga ligada a proteína plasmática é inativa, perde sua capacidade de chegar ao tecido por estar lig a proteína.
*Pacientes com hipoproteinemia tem > efeitos farmacológicos, porem, mais efeitos adversos.
BHE: Barreira de células endoteliais unidas por zônulas de oclusão
-Capilares SNC – sem poros e sem endocitose
-Proteção contra efeitos tóxicos.
*Muitas drogas são bloqueadas por essa barreira. Anestésicos gerais precisam burlar a mesma, assim como anticonvulsivantes, tranquilizantes e antidepressivos. Ultrapassam essa barreira porque normalmente são lipossolúveis e passam por difusão simples ou tem carreador específico.
BHT:
BARREIRA PLACENTÁRIA:
-Difusão passiva
-Anomalia ou reações adversas no feto/neonato
CPOA: Prevê a solubilidade da droga = coeficiente de partição.
-Óleo – H20 -> Calcula a relação entre a concentração da droga acumulada em lipídio e acumulada em meio aquoso.
*Saber onde a droga está se acumulando mais.
*>CPOA>lipossolubilidade>absorção/distribuição da droga.
4.3 BIOTRANSFORMAÇÃO DE DROGAS:
-Transformação química -> eliminação de metabólitos +, polares e hidrossolúveis.
-Sistemas enzimáticos hepáticos, plasmáticos, intestinais, pulmonares, renais.
REAÇÕES DA FASE 1: Oxidação, redução e hidrólise.
-No REL -> citocromo P450 (microssomal) -> Família das E que fazem principalmente oxidação
DROGA-> Introdução de grupos polares por E, /NADP, NAD, NADPH, O2
*OBJ.: Transformar droga lipossolúvel em hidrossolúvel, introduzindo grupos polares.
Principal -> fígado.
-O mais natural é passar pela fase 1, mas pode passar direto para a fase 2, uma parte da droga também pode ser eliminada diretamente
Reações de hidrólise na fase 1: 
*Sem enzimas microssomais hepáticas
*Ocorrem no plasma e outros tecidos
Reações de fase 2:
*Conjugação ou síntese
*Droga/metabólito + substrato endógeno
*Enzimas citoplasmáticas e microssomais
*Metabólito inativo (muito hidrossolúvel + facilmente eliminado)
*Substratos para fase 2 são: Ácido glicurônico, SO4, acetona e AA.
 
-Existem drogas que produzem metabólitos ativos ou tóxicos na fase 1. Diazepan, cortisona, heroína, enalapril.
Fatores que afetam a biotransformação:
INTERNOS: inibição enzimática (< metabolização), indução enzimática (> metabolização), lipoafinidade, fluxo sanguíneo hepático, ligação com proteína plasmática.
EXTERNOS: Dieta, meio ambiente (agentes tóxicos que podem alterar a metabolização, como organofosforados.
4.4 EXCREÇÃO DE DROGAS:
-Auxiliada pela biotransformação
- Rins, bile, glândulas salivares/mamárias/sudoríparas e pulmões.
 EXCREÇÃO RENAL:
-Drogas ionizadas em ph fisiológico
-Ocorre por: Filtração gromerular, secreção tubular e reabsorção passiva.
Filtração gromerular:
-Só passam por ela as drogas livres de PP.
Secreção tubular ativa:
-Processo ativo (bombas) que depende de carreadores e é muito eficiente.
-Transportadores nas células tubulares que captam a droga circulante e a transportam para dentro do túbulo. A droga se desliga da PP e se liga ao transportador.
-Mobilizam drogas do sangue para dentro do túbulo.
*Transportadores para drogas ácidas = cargas - = Ânions
*Transportadores para drogas básicas = cargas + = Cátions.
Reabsorção tubular passiva:
-Drogas que passam pelos túbulos voltam pelos vasos para a circulação e são reabsorvidas. Drogas lipossolúveis.
-> O que é eliminado é o excedente desses 3 processos.
-> Urina é a principal forma de eliminação.
*As drogas que são mais reabsorvidas são as lipossolúveis.
*Compostos de baixa lipossolubilidade e ionizados são excretados com rapidez.
*Compostos não ionizados e e lipossolúveis são excretados com mais lentidão.
Obs.: Quando se que eliminar uma droga mais rapidamente, como no caso de uma superdosagem, é possível pela mudança de ph da urina (alcalinização/acidificação). A mudança de ph dentro dos túbulos, favorece a excreção de drogas de PH CONTRÁRIO. (ácido é bem excretado em meio básico e básico é bem excretado em meio ácido). Para a alcalinização = bicarbonato e para a acidificação = Ác. Ascórbico (Vit. C).
 EXCREÇÃO BILIAR/FECAL:
-Junto com a renal representa boa parte da excreção de drogas.
-A mesma droga pode ser excretada por mais de uma via.
 EXCREÇÃO PELO LEITE:
-ph do leite = 6,4 – 7,08
-Importante para filhotes e consumidores
-Epitélio mamário é composto pos membrana lipídica, com isso, compostos lipossolúveis passam.
-Mastites alteram ph, que fica mais ácido, pode trazer mais droga ácida.
-Ph do leite é levemente ácido, com isso, drogas ácidas são mais retidas e mais eliminadas com o leite.
 EXCREÇÃO GLANDULAR:
-Sudoríparas (sulfas e ureia), salivar e lacrimal (cortisol e álcool).
-Em termos quantitativos não são tão importantes.
-Podem ser usadas para diagnóstico.
 EXCREÇÃO PULMONAR:
-Anestésicos voláteis.
-Drogas que sofrem metabolização pulmonar, que tem afinidade com sais de monooxigenase.
*Existe também eliminação capilar, mas n é importante p vet.