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CLASSIFICAÇÃO DAS PROTEÍNAS ProteProteíínasnas Peso N.Peso N.o o de N.de N.o o de de Molecular Aa. cadeiasMolecular Aa. cadeias Insulina (bovina)Insulina (bovina) 5.733 51 25.733 51 2 CitocromoCitocromo cc 13.000 104 1 13.000 104 1 Hemoglobina Hemoglobina 64.500 574 464.500 574 4 Albumina soroAlbumina soro 68.500 ~ 550 168.500 ~ 550 1 ImunoglobulinaGImunoglobulinaG 145.000 ~1.320 4145.000 ~1.320 4 De acordo com a conformaDe acordo com a conformaçção ão da molda molééculacula •• FibrosasFibrosas •• GlobularesGlobulares Classificação das proteínas Proteínas Globulares • Forma de esfera • Relativamente solúveis em água • Vários papéis funcionais: - catalisadores (enzimas) - proteínas de transporte - reguladores da expressão gênica Hemoglo- bina Proteínas Fibrosas • Forma de fibra (cilíndrica). • Baixa solubilidade em água. • Funções principalmente estruturais: - colágeno - queratinas - miosina De acordo com o número de cadeias polipeptídicas: • Proteínas Monoméricas - Formadas por apenas uma cadeia polipeptídica. • Proteínas Oligoméricas - Formadas por mais de uma cadeia polipeptídica. São as proteínas de estrutura e função mais complexas. Classificação das proteínas PROTEÍNA MONOMÉRICA PROTEÍNA OLIGOMÉRICA De acordo com os produtos De acordo com os produtos de hidrde hidróólise.lise. ••Simples: Simples: são constituídas apenas por aa. ••Conjugadas: Conjugadas: apresentam além de cadeias polipeptídicas outras moléculas orgânicas não- proteicas, chamadas de GRUPO PROSTÉTICO. Classificação das proteínas Proteínas Simples Albumina sérica (níveis normais 3,5-5 g/dL) •• secretada pelo fsecretada pelo fíígado.gado. •• maior protemaior proteíína do plasma humano.na do plasma humano. •• corresponde a 60 % da protecorresponde a 60 % da proteíína plasmna plasmáática.tica. •• funfunçção transportar compostos hidrofão transportar compostos hidrofóóbicos no bicos no sangue como sangue como áácidos graxos, cidos graxos, esteresteróóidesides.. Proteínas Simples ProteProteíínas Simplesnas Simples Globulinas função de transporte: -de corticoesteróides- cortisol e progesterona -de hormônios sexuais- testosterona e estradiol -de tiroxina- hormônio da tireóide -de vitamina D Padrão eletroforético para proteínas plasmáticas Purificação de Proteínas - Eletroforese Exemplos de padrões eletroforéticos observados em indivíduos normais e pacientes com concentrações anormais de proteínas séricas – gel agarose Perfil eletroforético normal “Resposta tardia” – correlacionada com infecção, mostra aumento no pico das γγγγ-globulinas (↑↑↑↑imunoglobulinas) Hipogamaglobulinemia devida à doença imunossupressiva Proteínas Simples QueratinasQueratinas ••ProteProteíínas insolnas insolúúveisveis ••Principal componente da epiderme,Principal componente da epiderme, do cabelo e do cabelo e das unhasdas unhas Agente redutor ProteProteíínas Simplesnas Simples HistonasHistonas ••ProteProteíínas ricas em aminonas ricas em aminoáácidos bcidos báásicossicos ••Carregadas positivamenteCarregadas positivamente ••Formam ligaFormam ligaçções iônicas com o DNA ões iônicas com o DNA negativamente carregadonegativamente carregado Proteínas Conjugadas Proteínas Conjugadas Porção protéica APOPROTEÍNA Composto não protéico HOLOPROTEÍNA Grupamento prostético Proteínas Conjugadas • Glicoproteínas • Fosfoproteínas • Lipoproteínas • Metaloproteínas • Cromoproteínas GlicoproteGlicoproteíínasnas ProteProteíínas que possuem como grupo prostnas que possuem como grupo prostéético tico carboidratos ligados covalentemente.carboidratos ligados covalentemente. •• OsesOses •• Cadeias de glicCadeias de glicíídios lineares ou ramificadasdios lineares ou ramificadas Proteínas Conjugadas Exemplos de glicoproteínas Imunoglobulinas ou Imunoglobulinas ou anticorpos anticorpos •• produzidas pelos linfproduzidas pelos linfóócitos Bcitos B •• efetivas contra infecefetivas contra infecçções ões bacterianas e em algumas bacterianas e em algumas fases das infecfases das infecçções viraisões virais •• 4% de glic4% de glicíídiosdios glicídios Exemplos de glicoproteínas Glicoproteínas de membrana • receptores para hormônios, transporte, reconhecimento célula -célula • Podem conter 20 % de glicídios Mucinas • trato gastro-intestinal e aparelho urogenital • lubrificantes biológicos protetores • podem conter 60 % de glicídios ColColáágenogeno •• ProteProteíína fibrosa, rna fibrosa, ríígida, que contgida, que contéém 33% de m 33% de glicinaglicina e e 21,6% de 21,6% de prolinaprolina e e hidroxiprolinahidroxiprolina. . •• Possui resPossui resííduos de duos de hidroxilisinahidroxilisina que podem conter glicose que podem conter glicose ou galactose.ou galactose. •• O peso seco dos tendões contO peso seco dos tendões contéém 80% de colm 80% de coláágeno.geno. Exemplos de Exemplos de glicoproteglicoproteíínasnas Proteínas Conjugadas FosfoproteFosfoproteíínasnas ProteProteíínas que contêm fosfato nas que contêm fosfato Resíduo de serina, treonina ou tirosina Proteínas Conjugadas LipoproteLipoproteíínasnas ProteProteíínas cujo grupo prostnas cujo grupo prostéético tico éé liplipíídicodico.. Estrutura generalizada de lipoproteínas plasmáticas Triacilgliceróis Ésteres de colesterol Quilomícron ApoB100 é uma das maiores cadeias polipeptídicas conhecidas (4536 aa), possui 550kDa Função das lipoproteínas FunçãoPrincipais apolipoproteínas Lipoproteína Maior lipoproteína. Sintetizada pelo intestino após refeição. Não está presente no plasma normal em jejum. Principal carreador dos triglicerídeos da dieta. B48, A-I, C-II, EQuilomícrons Sintetizada no fígado. Principal carreadora dos triglicerídeos produzidos de forma endógena. B-100, C-II, EVLDL Gerada pela VLDL na circulação. Principal carreadora do colesterol. B-100LDL A menor porém a mais abundante das lipoproteínas. Função protetora por transportar o colesterol dos tecidos extra- hepáticos para o fígado a fim de que seja excretado. A-I, A-IIHDL Funções da apolipoproteínas • Manter a integridade estrutural das lipoproteínas • Regular certas enzimas que atuam nas lipoproteínas • Reconhecimento de receptor Composição química das diferentes lipoproteínas 97-991,5-2,5Quilomícron 90-955-10VLDL 80-8515-20IDL 75-8020-25LDL 5050-55HDL 3a 5540-50HDL 2a Lipídio % Proteína % Classe das lipoproteínas Proteínas Conjugadas Metaloproteínas •• ProteProteíínas cujo grupo prostnas cujo grupo prostéético conttico contéém um metal m um metal ligado diretamente aos aminoligado diretamente aos aminoáácidos.cidos. Anidrase carbônica Proteínas Conjugadas CromoproteCromoproteíínasnas ProteProteíínas cujo grupo prostnas cujo grupo prostéético conttico contéém um metal m um metal ligado a componentes do grupo prostligado a componentes do grupo prostéético.tico. HEME Proteínas Conjugadas CromoproteCromoproteíínasnas Mioglobina - armazenamento de oxigênio HEME Modificações pós- traducionais Modificações pós-traducionais • Alterações moleculares na estrutura das proteínas: �Redução no tamanho da proteína �Alterações por modificação covalente Fosforilação Hidroxilação Glicosilação �Redução no tamanho da proteína Modificações pós-traducionaisPro-insulina Insulina Pepsinogênio H + Pepsina Modificações pós-traducionais �Redução no tamanho da proteína �Alterações por modificação covalente Fosforilação - ligação de grupamentos fosfato a resíduos de serina, treonina ou tirosina. Resíduo de serina, treonina ou tirosina �Alterações por modificação covalente Hidroxilação: ocorre em resíduos de prolina ou lisina Resíduo prolil Resíduo hidroxiprolil ascorbato �Alterações por modificação covalente Glicosilação - ligação de oses ou cadeias de glicídios Ligação N glicosídica Ligação O glicosídica � Alterações por modificação covalente Glicosilação da Hemoglobina (HbA) no monitoramento do diabetes 6% hemoglobina glicosilada (HbA1c) Normal Diabético descompensado↑↑↑↑ Níveis glicêmicos Reação espontânea ocorre a glicosilação da extremidade amino- terminal da Hemoglobina (HbA) 12% ou mais hemoglobina glicosilada (HbA1c) Modificações pós-traducionais Am inoácido Modificação encontrada Am ino-te rm inal Acetilação, g licosilação Carbóxi-term inal Metilação, ADP-ribosilação Argin ina Metilação, ADP-ribosilação Asparagina G licosilação, m etilação , desam idação Aspartato Metilação, h idroxilação C iste ína G licosilação G lutamato Metilação, carboxilação, ADP-ribosilação G lutam ina Desam inação H istid ina Metilação, ADP-ribosilação Lisina Acetilação, m etilação, h id roxilação Fenila lanina H idroxilação, g licosilação Prolina H idroxilação, g licosilação Serina Fosforilação, m etilação, h idroxilação Treonina Fosforilação, m etilação, h idroxilação Triptofano H idroxilação T irosina Fosforilação, iodinação, h idroxilação
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