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Anestésicos Gerais Lucas Torres - Farmacologia Anestésicos Gerais Inalatórios O que são? Anestésicos gerais inalatórios são agentes que produzem depressão geral do SNC de forma reversível e controlada, administrados por meio da ventilação do animal. Progressão dos efeitos do SNC: Sedação > Sono > Hipnose > Anestesia > Coma > Morte Mecanismos de Ação *O mecanismo de ação dos anestésicos inalatórios ainda são compreendidos, porém existem teorias ● Teoria da expansão das membranas: anestésicos se ligam a proteínas hidrofóbicas da membrana, modificando sua conformação e atividade. ● Teoria dos hidratos (obsoleta!): interações com água no SNC com formação de hidratos. ● Lipossolubilidade correlaciona-se com potência: quanto maior, mais potente. (atravessa BHE mais rapidamente) *Ação Celular: ● Hiperpolarizam neurônios > inibição da condução e liberação de neurotransmissores excitatórios. (Lembrar da Niédi, célula hiperpolarizada não faz potencial de ação) ● Potencializam GABA e inibem receptores excitatórios como NMDA. ● Inibem sinapses excitatórias e aumentam sinapses inibitórias. Farmacodinâmica / Concentração Alveolar Mínima ● CAM (Concentração Alveolar Mínima): concentração que causa inconsciência em 50% dos indivíduos mesmo com estímulo doloroso. (Elaborada em meio acadêmico, aplicação relativa na prática) ● Reflete potência: quanto menor a CAM, maior a potência. (Só pensar, quanto menor a CAM, menos agente está indo para o paciente, logo, mais potente) Fatores que diminuem a CAM (necessita menos anestésico): ● Acidose metabólica, hipotermia, idade avançada, gestação, hiponatremia, drogas depressores do SNC. Fatores que aumentam a CAM (necessita mais anestésico): ● Hipertermia, hipernatremia, estimulantes do SNC (ex: anfetaminas, efedrina). Farmacocinética Coeficientes de Partição: ● Sangue:Gás: velocidade de indução e recuperação = Quanto menor, mais rápido o início e término. (menor absorção sistêmica e maior fração para o SNC) ● Óleo:Gás: potência = quanto maior, mais potente. ● Borracha:Gás: absorção pelo circuito = perdas de anestésico para o equipamento. *tabela do Prof. Martielo (CC1) Biotransformação: ● Baixa para maioria dos anestésicos modernos = segurança aumentada. ● Exceção: halotano (20-40% metabolizado = maior risco hepático). Agentes Anestésicos Inalatórios Halotano ● CAM: baixa = potente. ● Solubilidade alta = indução/recuperação lenta. ● Hepatotóxico, muito associado à hepatite fulminante ● Reduz DC, levando a hipotensão. Sensibiliza miocárdio a catecolaminas. ● Aumenta o fluxo sanguíneo cerebral, sendo contraindicado no TCE. ● Baixo custo. Isoflurano ● CAM média, solubilidade baixa = rápida indução/recuperação. ● Vasodilatação cerebral menor = escolha em TCE. ● Menor impacto sobre o DC que halotano; ocorre uma taquicardia compensatória à vasodilatação periférica. ● Não inflamável (era um problema nas cirurgias das antigas k) ● Menos tolerado em máscara (odor irritante). ● Indicado em pacientes de alto risco hepático ou renal. Sevoflurano ● Indução ultra-rápida (até 10 min na máscara). ● Muito bem tolerado em máscara (odor agradável). ● Leve vasodilatação e queda de Resistência Vascular Sistêmica/Pós Carga (Niédi). ● Pode formar compostos nefrotóxicos se usado com fluxo baixo ( risco de nefrotoxicidade. ● Risco de convulsões (exacerba descarga neuronal em altas doses - hiperexcitabilidade). ● Depressão respiratória mais evidente. ● Quase não utilizado atualmente. Óxido Nitroso (N₂O) - Famoso gás do riso ● Pouco potente (CAM altíssima) → não utilizado isoladamente (apenas por dentistas) ● Analgésico > usado como adjuvante. ● Estável hemodinamicamente. ● Pode causar hipóxia de difusão > interromper 10 min antes e ventilar com O₂ 100%. ● Contraindicado em herbívoros por risco de cólica e distensão gasosa (timpanismo/meteorismo). Efeitos Adversos em Geral Sistema Efeito SNC Aumento do fluxo sanguíneo cerebral (exceto isoflurano) Cardiovascular (CV) Hipotensão, taquicardia (exceto halotano), depressão miocárdica (halotano) Respiratório Depressão respiratória dose-dependente Hepático Risco de lesão hepática com halotano Renal Risco com sevoflurano (composto A) e enflurano Outros Hipertermia maligna (halotano, sevo, desflu), interação com absorventes secos Aplicações Clínicas Fármaco Indicações Halotano Custo baixo; animais sem disfunção hepática Isoflurano Alto risco (TCE, hepato/nefróticos); rotina clínica Sevoflurano Indução em máscara, pequenos animais, indução rápida Desflurano Situações que exigem recuperação muito rápida (curtas cirurgias); pouco usado por custo Enflurano Obsoleto por risco de convulsões e toxicidade renal Óxido Nitroso (N₂O) Analgesia suplementar (associado a isoflurano ou halotano) Anestésicos Gerais Intravenosos Introdução ● Primeira aplicação na Veterinária: 1875 em equinos. ● Agentes como tiopental, pentobarbital e hidrato de cloral dominaram por décadas. ● Utilizados para indução da anestesia (principalmente associada à manutenção com anestésicos inalatórios). Muitos fármacos têm janela terapêutica estreita (IT baixo) = cuidar a dose, via de adm e espécie. Classes e Seus Principais Fármacos Barbitúricos Fármacos: ● Tiopental (ultracurta) ● Pentobarbital (curta) ● Fenobarbital (longa) Mecanismo de ação: ● Agonistas alostéricos do GABA-A > aumentam influxo de Cl⁻ > hiperpolarização. ● Depressão dose-dependente do SNC, do tálamo, córtex e áreas motoras. Farmacocinética: ● Altamente lipofílicos, ou seja, rápida distribuição no SNC. (efeito rápido) ● Redistribuição para gordura define duração do efeito / recuperação. (acumulação em reservatório) ● Ligação plasmática alta (tiopental: 70-85%), modulada pelo pH. ● Metabolismo hepático (exceto fenobarbital: pouco biotransformado). Precauções e Efeitos adversos: ● Depressão respiratória grave em altas doses. (geralmente ocorre apneia na indução) ● Necrose se extravasar do vaso (pH 10–11). ● Contraindicado em choque, ICC, cesáreas. ● Indicado em TCE (diminui a PIC (pressão intracraniana)). *Tiopental: solução deve ser refrigerada (estável por 7 dias). *Não misturar com soluções ácidas ou Ringer Lactato. Etomidato (composto imidazólico) Mecanismo de ação: ● Agonista GABA-A: aumenta o tempo de abertura dos canais de Cl⁻. ● Potencializa GABA endógeno (neurotransmissor). Características clínicas: ● Hipnótico puro, sem analgesia. ● Indicado em cardiopatas e críticos: não altera a hemodinâmica (PA e FC) ● Duração: 10–15 minutos (redistribuição rápida). ● Não tem efeito cumulativo. Efeitos adversos e precauções: ● Vômitos, mioclonias, excitação, dor à injeção. ● Reduz síntese de cortisol/aldosterona por até 8h (supressão adrenal) ● Associar midazolam ou relaxantes musculares para reduzir efeitos indesejados. ● Administração lenta: 30-60 s. Propofol (alquilfenol) Mecanismo de ação: ● Agonista GABA-A: ação direta epotencialização. Farmacocinética e uso: ● Altamente lipofílico = indução rápida, duração curta. ● Biotransformação hepática e extra-hepática = seguro em hepatopatas. (cuidado com a infusão contínua em felinos por conta da deficiência de glicuronidação = maior recuperação) ● Utilizado para indução e manutenção, inclusive em procedimentos rápidos. ● Seguro para uso em grandes e pequenos animais. (muito mais usado em pequenos e pequenos ruminantes por conta do custo) Efeitos adversos: ● Hipotensão significativa, maior cuidado em pacientes geriátricos, hipovolêmicos ou com doença cardiovascular. ● Sem analgesia. (necessita adjuvantes analgésicos ou bloqueios locorregionais associados) ● Em felinos: toxicidade oxidativa em uso repetido (baixa capacidade de conjugação de fenóis). ● Dor à injeção IV; não causa necrose. ● Geralmente deprime o sistema respiratório, fazendo apnéia. Formulação e Conservação (é um baita meio de cultura): ● Contém lecitina de ovo > risco de contaminação. ● Usar no mesmo dia ou descartar. ● Nanoemulsões: menor dor à injeção e maior estabilidade. Derivados da Fenciclidina (Anestésicos Dissociativos) Fármacos: ● Cetamina ● Tiletamina (vendida associada ao zolazepam (BZD) Mecanismo de ação: ● Bloqueio de receptores NMDA > impede transmissão nociceptiva, além de possuir propriedades em inibir neuromodulação (reduz dor crônica somática no pós) ● Bloqueiam recaptação de NE, serotonina, dopamina. ● Estimulam áreas do SNC > anestesia dissociativa (animal parece acordado, mas está anestesiado) *não tem boa analgesia visceral, por isso deve ser associado nesses casos Características clínicas: ● Mantêm reflexos (protetores, pupilar, pupilas dilatadas, salivação). ● Ótima analgesia somática. ● Pode ser usado por várias vias: IV, IM, SC. ● Associar com: ○ Benzodiazepínicos, α2 agonistas (xilazina/dex), fenotiazínicos (acepromazina). *importante para a prática: em doses anestésicas a cetamina deve ser preferencialmente associada a um miorrelaxante (BZD ou α2) para evitar a catalepsia Farmacocinética: ● Metabolismo hepático > norcetamina (metabólito ativo). ● Ação rápida (IM: 5-12 min; IV: 30-90 s). ● Recuperação com agitação possível, principalmente em cães. ● Em gatos: zolazepam dura mais = recuperação tranquila. Efeitos adversos e precauções: ● Taquicardia, hipertensão, elevação da PIC e PIO. (Efeito simpatomimético) ● Contraindicado em cardiopatas com taquiarritmias, cardiomiopatias hipertróficas, TCE. ● Sialorreia é comum, especialmente em felinos e ruminantes. Outros Sedativos Adjuvantes (Pré-anestésicos) Acepromazina (fenotiazínico) ● Tranquilizante = efeito não dose-dependente. ● Antiemético, antisialagogo (-saliva), antiarrítmico, hipotensor (diminui RVS, efeito inotrópico negativo). ● Evitar em instabilidade hemodinâmica. ● Reduz dose de anestésicos gerais. *muito comum fazer esplenomegalia por conta do sequestro esplênico Resumo e Aplicações Clínicas Fármaco Mecanismo Analgesia Cardiovascular Duração Aplicação clínica Tiopental GABA-A Não ↓ DC e hipotensão Ultracurta TCE, rápida indução Etomidato GABA-A Não Estável Curta Cardiopatas, risco hemodinâmico Propofol GABA-A Não ↓ RVS = hipotensão Curta Hepatopatas, indução boa Cetamina NMDA Sim ↑ FC, PA, PIC Média Dor intensa, IM Tiletamina- Zolazepam NMDA + GABA-A Sim ↑ FC, PA Média Silvestres, IM Comparação dos Anestésicos Gerais Comparação entre Anestésicos Inalatórios Fármaco Efeitos Adversos Aplicação Clínica Halotano Hepatotoxicidade, sensibilização do miocárdio a catecolaminas, ↑ fluxo cerebral = evitar em TCE Custo baixo; uso limitado por efeitos colaterais graves Isoflurano Taquicardia leve, vasodilatação, irritação respiratória Pacientes de alto risco (TCE, hepatopatas, nefropatas) Sevof Formação de composto nefrotóxico com baixo; hipertermia maligna (raro) Pequenos animais; indução em máscara; anestesia rápida Desf Irritação respiratória intensa, alto custo, necessidade de vaporizador especial Situações que exigem recuperação rápida; uso limitado Enflurano Nefrotoxicidade; risco de convulsões em altas doses; depressão respiratória Obsoleto na prática N₂O Hipóxia de difusão, distensão gasosa, contraindicado em herbívoros Associado a halotano ou isoflurano; nunca usado isoladamente Comparação entre Anestésicos Intravenosos Fármaco Mecanismo de Ação Efeitos Adversos Aplicação Clínica Tiopental GABA-A; potente, rápido Depressão respiratória, necrose no extravasamento, acumulação em dose repetida, hipotensão TCE (↓PIC), indução rápida Pentobarb. GABA-A; curta duração Depressão do SNC e respiração; recuperação lenta Indução pontual, eutanásia Etomidato GABA-A Vômitos, mioclonias, supressão adrenal, dor à injeção Cardiopatas, pacientes instáveis hemodinamicamente Propofol GABA-A; lipofílico, ação direta e rápida Apneia e Hipotensão significativa se infusão, toxicidade em felinos em infusão, dor à injeção Indução, hepatopatas, procedimentos curtos, manutenção Cetamina Antagonista NMDA; dissociativo Taquicardia, hipertensão, ↑PIC, ↑PIO, sialorreia, excitação na recuperação (principalmente cães) Analgesia intensa, uso IM/IV, silvestres Tiletamina + Zolazepam NMDA + GABA-A (BZD) Sem relaxamento muscular ideal sozinho, mas bom quando associado; excitação em cães; boa recuperação em felinos Indução IM em silvestres e felinos; anestesia completa em doses únicas *Anestésicos inalatórios têm maior controle fino da profundidade e eliminação pulmonar rápida, mas exigem equipamentos especializados. *Anestésicos Intravenosos oferecem indução rápida, são usados amplamente na indução anestésica e em também em manutenção, em situações que contraindicam inalatória ou por preferência *Como a Anestesiologia Veterinária Funciona na Prática (meu extra) Na prática, a anestesia não é feita com uma única droga, nem de forma aleatória. O anestesiologista organiza um protocolo anestésico a partir de três momentos: 1. Medicação Pré-Anestésica (MPA) 2. Indução anestésica 3. Manutenção da anestesia Pensar dessa forma é interessante, pois permite um manejo mais tranquilo e menos estressante para o animal e o profissional, além de reduzir as doses dos fármacos em geral. MPA A MPA serve para acalmar o animal, reduzir o estresse, facilitar o manejo, e diminuir a dose dos fármacos utilizados posteriormente. Nessa etapa as classes mais utilizadas são: ● Tranquilizantes ou sedativos, como fenotiazínicos (acepromazina), benzodiazepínicos (ex: midazolam) ou α2-agonistas (como a xilazina ou dexmedetomidina). ● Opióides, como metadona, morfina, ou butorfanol, que já iniciam a analgesia e também são adjuvantes na sedação. *pode ser utilizada também a cetamina, principalmente em silvestres ou animais mais estressados ou agressivos Tudo isso não é receita de bolo, leva em consideração a espécie, temperamento e a clínica do animal. Indução anestésica A indução é o momento de gerar a perda de consciência, permitir intubação orotraqueal e preparar o animal para a manutenção. Na rotina, geralmente é usado: ● Propofol: é o mais comum. Rápido, suave, muito usado em cães e gatos. Deve ser aplicado com cuidado em animais instáveis, pois pode causar hipotensão. ● Etomidato: usado quando é necessário manter pressão arterial estável, como em cardiopatas ou em pacientes críticos. ● Cetamina + Propofol*: pode ser utilizada a cetamina associada ao propofol, para reduzir a dose dele, principalmente. ● Cetamina + Midazolam*: esse especificamente é o principal indutor em equinos. Manutenção Anestésica Na manutenção, os mais utilizados ainda hoje na anestesiologia veterinária são anestésicos inalatórios, geralmente: ● Isoflurano: é o mais utilizado. Tem baixo custo, segurança elevadae fácil controle da profundidade anestésica. ● Sevoflurano: mais caro, mas com vantagens como indução mais rápida e odor mais agradável. Usado especialmente em pequenos animais, filhotes ou quando se quer uma recuperação mais rápida. Hoje em dia tem sido um pouco mais utilizado. O anestésico inalatório é administrado com oxigênio, por meio de circuito anestésico (inalatório reinalante ou não-reinalante), e permite que o anestesista aumente ou reduza a quantidade de anestésico que vai para o paciente conforme o plano anestésico (superficial/adequado/profundo) *Vaporizador calibrado de Isoflurano *Vaporizador calibrado de Sevoflurano *Analisador de gases mostrando precisamente a % de anestésico expirado pelo paciente Quando o uso de inalatórios não é possível (por exemplo, em campo), indicada (pneumopatas) ou por preferência do profissional, o anestesista pode optar por: ● Anestesia Total Intravenosa (TIVA) - Propofol ● Uso de associações IM -cetamina com outros sedativos ● Éter Gliceril Guaiacol - equinos a campo ● Infusão de Detomidina - equinos em estação *Cálculo das taxas de infusão de propofol para TIVA Anestésicos Gerais Anestésicos Gerais Inalatórios O que são? Mecanismos de Ação Farmacodinâmica / Concentração Alveolar Mínima Farmacocinética Coeficientes de Partição: Biotransformação: Agentes Anestésicos Inalatórios Halotano Isoflurano Sevoflurano Desflurano Enflurano Óxido Nitroso (N₂O) - Famoso gás do riso Efeitos Adversos em Geral Aplicações Clínicas Anestésicos Gerais Intravenosos Introdução Classes e Seus Principais Fármacos Barbitúricos Etomidato (composto imidazólico) Propofol (alquilfenol) Derivados da Fenciclidina (Anestésicos Dissociativos) Outros Sedativos Adjuvantes (Pré-anestésicos) Acepromazina (fenotiazínico) Resumo e Aplicações Clínicas Comparação dos Anestésicos Gerais Comparação entre Anestésicos Inalatórios Comparação entre Anestésicos Intravenosos *Como a Anestesiologia Veterinária Funciona na Prática (meu extra) MPA Indução anestésica Manutenção Anestésica