Conceitos20gerais20e20lesoCC83es20celulares20-20FIR pdf

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Conceitos gerais e radicais livresPROCESSOS PATOLÓGICOS BÁSICOS E ESPECÍFICOS ESPECÍFICOS Lesão Celular Hidrópica. Hialina. Gordurosa (esteatose/lipidose). Reversível Mucoide. Glicogênica. Lesão Celular *Necrose: Coagulativa, Liquefativa, Caseosa, Gomosa, Gangrenosa, Hemorrágica, Fibrinoide, Gordurosa Irreversível *Apoptose Distúrbios *Hiperemia (passiva/ativa). Trombose (Venosa, Infarto (Branco, Vermelho). Embolia (Gasosa, Sólida, Edema. Circulatórios Choque. Hemorragia. *Aguda: Exsudativa serosa, fibrinosa, purulenta (empiema, abcesso, Alteração pústula...) Inflamatória Inespecifica, Específica Granulomatosa e não imunogênica) Alterações de Crescimento e Hipertrofia. Hipoplasia. Hipotrofia. Aplasia. Diferenciação Celular Cura e Reparo (fibrose, gliose). Regeneração Tecidual Neoplasia Maligna (histogênese, invasividade, primária ou secundária...). De Potencial Pigmentação Endógena (melanose, bilirrubina, hemossiderina). Exógena (antracose, Patológica tatuagem, prata Calcificação Patológica 1- Lesão celular reversível. 6- Alterações inflamatórias. Degenerações hidrópica, gordurosa, hialina, Inflamações aguda, crônica inespecífica e mucoide e glicogênica. crônica específica (granulomatosa). 2- Lesão celular irreversível. 7- Reparo tecidual. Necrose e apoptose. Regeneração e cicatrização. 3- Pigmentação patológica. 8- Adaptações do crescimento e Endógenas (derivadas da hemoglobina, melanina, etc.) e exógenas (antracose, argiria, tatuagem, etc). diferenciação celular. 4- Calcificação patológica. Atrofia, hipertrofia, hiperplasia, metaplasia, Distrófica e metastática. displasia. 5- Alterações circulatórias. 9- Neoplasias. Edema, hiperemia (ativa e passiva), hemorragia, Benignas e malignas (histogênese, primária, infarto, trombose, embolia e choque. secundária, etc.).Conceitos gerais Fisiopatologia Saúde esintomas Trata do estudo das alterações estruturais e Sintoma: queixa subjetiva observada pelo indivíduo funcionais das células, tecidos e órgãos que causam com um transtorno (ex: dificulade de respirar, tontura ou são causadas por uma doença. Estuda as etc) origens, sintomas e natureza das doenças Sinal: manifestação percebida por um observador Fisiologia da saúde alterada. Envolve diagnóstico (ex: temperatura elevada, membro endemaciado, de doenças alterações do tamanho da pupila etc) Síndrome: conjunto de sinais ou sintomas que Etiologia caracterizam uma doença Causa da doença Morfologia Fatores derisco Estrutura ou forma fundamental de células ou Qualquer situação que aumente a probabildade da tecidos ocorrência de uma doença ou agravo à saúde Alterações morfológicas: alterações macroscópicas e microscópicas características de uma doença Patogenia ou Patogênese Sequência de eventos celulares e teciduais que História natural da doença ocorrem a partir do momento do contato inicial com um agente etiológico até a expressão de Descrição da progressão ininterrúpta de uma uma doença doença (sem intervenção médica), desde momento da exposição ao agente ate a recuperação ou morte Fisiologia humana Prognóstico Tenta explicar características e mecanismos específicos do corpo que fazem dele um ser vivo provável desfecho e evolução da doença, e Trata das funções fisiológicas normais do corpo perspectiva de recuperação uma doença Patologia Diagnóstico Ciência que estuda as causas das doenças, mecanismos que as produzem, locais onde Designação referente à natureza causa de um ocorrem e as alterações moleculares, problema de saúde (ex: pneumonia bacteriana) morfológicas e funcionais que apresentam EXPRESSÕES Diagnóstico citológico, MED V citodiagnóstico. Patologia geral: estuda aspectos Diagnóstico clínico, MED diagnóstico baseado nos sintomas, sem levar em consideração as comuns enre diferentes doenças alterações mórbidas que os produzem. (causas, mecanismos, lesões estruturais, Diagnóstico diferencial, MED determinação da doença do paciente entre duas ou mais suspeitas, pela comparação sistemática de seus sintomas. alterações funcionais Grego: Diagnóstico físico, MED determinação de doença por inspeção, palpação, percussão ou Estudo (logs) do auscultação. Patologia sistêmica/ estuda sofrimento (pathos doenças de um determinado órgão ou sistema ou doenças, isoladamente, agrupadas por suas causas. Aplica processos patológicos gerais aos diversos órgãosCaso clínico Indivíduo do sexo biológico masculino, 54 anos, sofreu, há 7 dias, uma parada cardiorrespiratória secundária a um quadro de arritmia em domicílio. Na ocasião, foi encontrado desacordado e sem pulso pelos socorristas, que iniciaram prontamente e com sucesso as manobras de reanimação cardiorrespiratória. Na admissão hospitalar, foi encaminhado para a Unidade de Terapia Intensiva e exames coletados horas depois revelaram diminuição importante da função renal. Fez 2 dias de hemodiálise, com recuperação progressiva da função renal. De base, paciente possui diagnóstico de síndrome metabólica. Mais recentemente, foi encaminhado para enfermaria, está em franco processo de melhora, não depende de hemodiálise e aguarda alta hospitalar. Pergunta-se: 1- Qual a consequência fisiopatológica principal de uma parada cardiorrespiratória? 2- Por que as células dos rins são tão sensíveis à essa consequência? 3- Além dos rins, quais outros órgãos são gravemente atingidos por essa situação? Descreva possíveis agentes etiológicos que podem resultar em lesão celular. Aponte, ainda, qual desses agentes foi responsável pela lesão renal apresentada pelo paciente do caso clínico. Conceitue, diferencie e relacione: hipóxia, anóxia e isquemia. Sabendo que o paciente do caso clínico sofreu injúria renal secundária à privação de oxigênio, descreva possíveis consequências patológicas para as células do órgão. 1. Parada cardiorespiratória: para de circular sangue » isquemia ( supressão parcial ou total da circulação) 2. As células dos rins são compostas por tecido epitelial e conjuntivo. 0 tecido epitelial não é vascularizado, precisa ser abastecido de 02, se não é, é muito prejudicado e compromete as funções dos rins. As células dos rins tem uma taxa metabólica muito alta, então precisam de muito 02 e muito glicose. 3. Cérebro (neurônio morre em segundos se ficar sem 02) e coração. 0 figado é mais resistente que esses porque tem reserva de glicogênio 4. Agentes biológicos, químicos, físicos etc. agente responsável foi deprivação de 02 (hipóxia e isquemia) 5. -Hipóxia: a quantidade de 02 existe mas é pouca e insuficiente para o tecido Anóxia: ausência total de 02 no tecido supressão parcial ou total da circulação (leva à hipóxia ou anóxia) As mitocôndrias que sofrem primeiro com a falta de 02 e glicose diminui produção de As membranas das células são as que mais consomem ATP» sem ATP» bombas de sódio e potássio (proteínas transportadoras de membrana) diminuem sua funcionalidade>> Na+ fica em maior concentração dentro da célula e K+ fora>> degeneração hidrópica (represamento de água dentro da célula) A célula começa a produzir ATP por vias maior produção de ácido lático maior protonação e desprotonação de aminoácidos dentro da célula» diminui PH celularLesões celulares Agentes MORFOLOGIA MACROSCÓPICA Biológicos infecciosos (bactérias, vírus, MORFOLOGIA MICROSCÓPICA fungos, protozoários, parasitas multicelulares) DOENÇA: AGRESSÃO ADAPTAÇÃO desequilíbrio Físicas ou mecânicas (traumatismo, ALTERAÇÃO ULTRAESTRUTURAL queimaduras, radiação ionizante e não ionizante, calor e frio excessivos) Agentes químicos e drogas (venenos, poluentes ambientais, agrotóxicos, ALTERAÇÃO GENÉTICA/ ALTERAÇÃO MOLECULAR BIOQUÍMICA contaminantes alimentares, drogas ilícitas e lícitas) Excessos ou déficits nutricionais Respostas celulares aos estímulos nocivos Deprivação de 02 (hipóxia, isquemia e - A resposta celular ao estímulo nocivo anóxia) depende do tipo de lesão, sua duração e gravidade Alterações genéticas (mutações que As consequências do estímulo nocivo induzem a produção de proteínas dependem do tipo, adaptabilidade e defeituosas) fenótipo da célula lesada A lesão celular resulta de alterações - Reações imunológicas (resposta bioquímicas e funcionais em múltiplos inflamatória, reações de componentes celulares essenciais hipersensibilidade, doenças autoimunes) Múltiplas alterações bioquímicas podem ser disparadas por qualquer lesão nociva Isquemia CÉLULA NORMAL LESÃO (homeostasia) REVERSÍVEL Mitocôndria Estímulos Estresse Leve, + Fosforilação oxidativa nocivos transitória ADAPTAÇÃO LESÃO Incapacidade CELULAR de se adaptar + da bomba de Na+ Glicólise anaeróbica Destacamento Intensa, dos ribossomos progressiva Influxo de H₂O, de Na+ Glicogênio 1 Ácido pH + Sintese lático Efluxo de K+ de proteínas LESÃO Tumefação do RE Agregação Tumefação celular da cromatina Perda de nuclear MORTE NECROSE microvilosidades CELULAR APOPTOSE BolhasPrincipais alvos e mecanismos de lesão celular Influxo de cálcio Os elementos estruturais e funcionais das Em condições fisiológicas, gradiente de células são inter-relacionados independente cálcio está controlado por uma bomba de do local inicial da lesão, efeitos secundários se dependente. Sem ATP, há grande entrada do propagam de forma rápida íon e mobilização dos estoques No citosol, este íon é um importante LESÃO LESÃO ENTRADA catalizador de reações enzimáticas que ANORMALMENTE MITOCONDRIAL DE DA MEMBRANA LESÃO DE DNA promovem degradação celular, se em + ATP ERO concentrações maiores que normal Membrana Membrana lisossômica Lesão aos Permeabilidade Ativação Digestão Ativação extracelular efeitos mitocondrial de Perda dos de em cascata proteinas enzimas de componentes componentes pró-apoptóticas DNA celulares celulares celulares Agente nocivo mitocôndria começa a ficar saída Mitocôndria Lesão mitocondrial RE agranular de citocromo C indução Ca2 Depleção de ATP de apoptose Aumento do citosólico Sintese de radicais livres Indução de apoptose Ativação de enzimas celulares Suprimento de Sinais Toxinas de sobrevivência, Fosfolipase Protease Endonucle- ATPase Transição Radiação DNA, lesão ase da permeabilidade mitocondrial de proteína Fosfolípidios Ruptura da membrana e proteínas Proteínas pró-apoptóticas do citoesqueleto Proteínas antiapoptóticas LESÃO LESÃO DA MEMBRANA ATP NUCLEAR Lesão ou disfunção mitocondrial Lesão das membranas Geração Produção de ATP de ERO Extravasamento Cursa com alterações da permeabilidade el de proteínas mitocondriais consequência da(s): degradação lipídica Múltiplas anormalidades celulares diminuição da síntese e aumento da NECROSE APOPTOSE 20/27 degradação de fosfolipídeos ação de radicais livres alterações do citoesqueleto degradação enzimática da estrutura celular e extravasamento de conteúdo intracitoplasmáticocitosólico Espécies reativas Ativação Ativação de oxigênio das fosfolipases das proteases Peroxidação Reacilação/ Degradação Lesão dos lipídios síntese dos no citoesqueleto de fosfolipídios C-terminus Perda Produtos de de degradação NH₂ NH₂ lipídica H2O OH H2O H2N OH H2N NH3 OH OH OOH O LESÃO DA MEMBRANA - Interações deletérias com a Lesões por radicais livres molécula de DNA - Radicais moléculas instáveis, Compromete o pareamento de bases parcialmente reduzidas, com elétrons (mutação de ponto)>> Morte celular e risco de não pareados nos orbitais mais externos desenvolvimento de neoplasias Efeitos patológicos Radiação Toxinas Produção de ERO Peroxidação lipídica Lesão da membrana Reperfusão Superóxido H2O2 OH Peróxido Radical Modificação OXIDATION of DNA de hidrogênio hidroxila das proteinas dobramento anormal Lesão de DNA Mutações Conversão Decomposição do Free radical Antioxidant a pela pela glutationa SOD catalase para H2O Remoção dos radicais livres BREAKS in Unpaired STRANDS MUTATIONS Peroxidação lipídica RISK of CANCER Abstração de hidrogênio, formação de radicais livres em cadeia e peroxidação lipídica lipídeos da membrana se Quebras na fita de DNA tornam disfuncionais>> perda da OH 32p Base Base 32p permeabilidade seletiva das membranas H H H H H LIPID PEROXIDATION: H2O H H H H CELL MEMBRANE + Lipid radical Initiation B Unsaturated lipid ATTACKS A Propagation LIPID MOLECULE R Formação de adutos e mutação de ponto (erro de pareamento) Formação do aduto Termination DAMAGE OOH C8-OH posterior H N oxidação N Lipid peroxide Lipid peroxyl radical H-N H-N N N N R N R H-N H-N Erro de pareamento G-A - Interações com proteínas (estruturais e H guanine H 8-oxoguanine H H N H N outras) a base nitrogenada mais N H N N N dR vulnerável é a guanina N Abstração de hidrogênio a cadeia lateral dR de aminoácidos induz a formação de mais radicais livres e modificações da estrutura proteica