Resumo - Vacinas

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Resumo Imunopatologia ( Aula do dia 28/08 – Elvira
Imunização passiva e ativa
(Exemplo de vacina: contra a varíola. 
*Erradicação da varíola
( 2º de vacina: contra a Poliomelite
-1949, Jonas Salk desenvolveu uma vacina a partir de vírus inativados (mortos), que foi testada em 45 mil crianças nos Estados Unidos, em 1954. 
-1954, Albert Sabin desenvolveu a vacina atenuada contra a pólio, a primeira a ser aplicada por via oral.( Mais fácil de administrar em crianças e mais eficiente, pois o vírus (vivo, apenas atuado) consegue estimular melhor o sistema imune.
 Natural (Hereditariedade, Mãe (filho, IgG)
 Ativa Artificial (Soro)
Imunização Natural (Recuperação de uma infecção natural - imunidade)
 Passiva Artificial (Vacinas)
Imunização Passiva
• Injeção de anticorpos pré-formados: 
Deficiência na síntese dos anticorpos (defeito nas células B). 
Não há tempo para imunização ativa (ex. Tétano). 
• Produz resistência temporária por meio de uma transferência de anticorpos de um animal resistente para um suscetível. 
• Confere uma proteção imediata/temporária.
• Natural: anticorpos da mãe (IgG) passa pela placenta e imuniza o filho.
• Artificial: Através da administração de soro. Geralmente são heterofilos (espécies diferentes: cavalo ( homem)
Proteção imediata, porém temporária.
-Soroterapia
•Anticorpos obtidos por hiperimunização de animais
 -Heterólogos 
•Pool de soro ou plasma de doadores humanos 
 -Homólogos
OBS.: Pq não transferir os plasmócitos? Pq geraria resposta contra essas células, pois o MHC é diferente.
OBS².: Qual a diferença de soro e plasma? Os dois possuem anticorpos, a diferença é que no soro não há proteínas da coagulação, visto que as mesmas formaram um coagulo, já no plasma há anticoagulantes, que não deixam formar o coagulo, logo fibrinogênio e cia estão presentes no plasma. Os dois são obtidos através da centrifugação do sangue (Soro-sem anticoagulante; Plasma-com anticoagulante).
 
Anticorpos monoclonais também são heterólogos, pois são produzidos em camundongos.
Exemplo de imunização passiva natural:
Imunização Ativa
• Confere uma proteção duradoura.
• Natural: O individuo é infectado e sobre vive a essa infecção, com isso esse indivíduo gera uma memória imunológica contra o agente infeccioso da infecção a qual sobreviveu.
• Artificial: vacinação.
Tipos de Vacinas: 
- Atenuada – Ex.: Vacina Sabin
- Inativada (morta) – Ex.: Vacina Salk
- Subunidades (Toxóides: toxinas inativadas), quando o que causa a doença não são os microrganismos e sim os produtos dos microrganismos (toxinas). Ex.: Toxóide Tetânico. 
- Peptídeos sintéticos ou carboidratos, onde o antígeno utilizado para imunizar o indivíduo é um carboidrato/polipeptídio.
- Recombinante 
- DNA
Vacina de Microrganismos Atenuados 
Eliminar a sua patogenicidade, mantendo suas características de imunogenicidade. 
•Exemplos: vacinas contra poliomielite oral (tipo Sabin), febre amarela, sarampo, caxumba, rubéola.
VANTAGENS: 
-Dose Única. 
-Proteção Duradoura. 
-Resposta Humoral/ Celular (CD4 e CD8). Obs.: Não há estimulação de CD8 em vacinas mortas, pq os microrganismos precisam estar ativos/vivos, para as ptns serem processadas no proteassoma, passar para o retículo, encaixar na molécula de MHC para ativa as células CD8. O microrganismo morto vai ser endocitadado pela célula apresentadora de antígeno e ativar os linfócitos B, produção de anticorpos.
DESVANTAGENS: 
-Risco de Reversão da Patogenicidade (precisar ser muito bem atenuada/controlada) ( Aconteceu com a vacina Sabin, pois a mesma tinha apenas três mutações e o vírus conseguiu reverter essas mutações. Devido a esse risco, não se estimula muito o desenvolvimento desse tipo de vacina.
-Não podem ser usadas em Indivíduos Imunocomprometidos (HIV).
Como produzir mutações em um vírus através de cultivo do mesmo em células para as quais ele não é especifico? 
 
Vacina de Microrganismos Mortos
•São vacinas produzidas a partir de microrganismos mortos, utilizados de forma integral ou parcial (frações da superfície), para induzir a resposta imunológica. 
•Exemplos: vacinas contra a poliomielite inativada (tipo Salk), influenza, coqueluche e raiva.
VANTAGENS: 
-Não Existe Risco de Reversão da Patogenicidade. Mais segura! 
-Sem Risco de Transmissão.
DESVANTAGENS:
-Múltiplos Reforços. Sempre reestimulando o indivíduo com a vacina. 
-Não estimula resposta de Linfócitos T CD8.
FORMAS DE INATIVAÇÃO: 
O microrganismo nós podemos matar de várias maneiras, 
como a autoclavação ou através de mutações nos genes que 
conferem virulência ou depletação desses genes.
Já as proteínas (toxinas) podemos usar:
• Formaldeído: proteínas e ácidos nucléicos forma 
ligações cruzadas e confere rigidez estrutural. 
Alterando a estrutura da ptn, tornando a inativa.
Ex: Toxóide tetânico e diftérico 
• Radiação 
• Altas Temperaturas 
• Manipulação Genética 
Vacinas conjugadas
São vacinas que utilizam moléculas isoladas de microrganismos (geralmente polissacarídeos) e conjugadas, por meio de ligações químicas (ou outros), com ptns (toxóides, tetânico ou diftérico), de forma a potencializar a resposta imune, principalmente em crianças de baixa idade.
Exemplos: Vacina contra Haemophilus influenza tipo b conjugada (Hib) e a vacina contra Neisseria meningitidis tipo C conjugada.
(figura)
Normalmente, carboidratos não estimulam linfócitos T, 
pois esses não reconhecem carboidratos.
Quando há um carboidrato conjugado a um toxóide (pnt)
haverá uma melhor resposta, pois a pnt será reconhecida 
pelo linfócito T e o carboidrato sendo reconhecido pelo 
linfócito B, que vai funcionar apresentando esses 
antígenos pro linfócito T.
Há um aumento da imunidade e favorecimento da 
ativação do CD4, que vai reconhecer os antígenos 
apresentados pelo linfócito B.
Ativação de Linfócitos B e T ( potencializar a resposta.
Vacinas recombinantes
São vacinas produzidas a partir de microrganismos geneticamente modificados, que utilizam um gene derivado de um microrganismo que codifica uma proteína protetora. O DNA é derivado diretamente do genoma do microrganismo ou pela transcrição do RNA mensageiro.
As proteínas podem ser produzidas pela inserção do DNA numa variedade de vetores de expressão, tais como E. coli, baculuovírus, poxivírus ou certas linhagens de células, como as de ovários de hamster chinês.
Exemplo: Vacina contra hepatite B.
VANTAGENS:
-Fácil obtenção e manutenção da produção do peptídeo.
DESVANTAGENS:
-Metodologia de purificação é complicado.
-Inoculação dos agentes dos vetores.
Vacinas DNA
Essa tecnologia inovadora envolve a administração direta de DNA plasmidiano codificando antígenos imunogênicos para tecidos que são capazes de internalizar esse DNA e expressar o antígeno heterólogo de tal forma que irá induzir uma resposta imunológica efetiva.
Estimula tanto CD4 e CD8, quanto Linfócitos B.
VANTAGEM:
-Imunidade forte e duradoura humoral e celular (CD4 e CD8)
DEAVANTAGEM:
-Integralização aleatória do plasmídeo no cromossomo.
-Possível recombinação homóloga.
-Vias de administração:
Oral
Intra-muscular
Intra-dérmica
Sub-cutânea
Nasal
-Adjuvantes:
São substâncias que estimulam a resposta imune (a maioria desses adjuvantes estão ativando a imunidade inata).
Retém o antígeno por longo tempo no local de inoculação, permitindo que ele estimule o Sistema Imune.
Exemplos:
-Sais de alumínio
-Adjuvantes de Freud
-Microesferas
-LPS
-Sequência CpG
Obs.: em animais se usa muito adjuvantes de Freud, LPS e microesferas, já em humanos o único aprovado para uso clínico são os sais de alumínio, que promovema liberação de certas citocinas (IL-1), só estimulam a resposta imune humoral e há a formação de granuloma rico em macrófagos.
ISCOM
São complexos imunes estimulatórios.
Forma micelas de lipídios que se fundem com a membrana das APCs e os antígenos são liberados no citoplasma da célula ( Ag serão processados pelo proteassoma, vão pro retículo e são associados a complexos de MHC ( estimulam linfócitos CD8. 
Catapora