6.mecanismo de ação das drogas

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EXPLICAR COMO AS DROGAS ATUAM NO 
ORGANISMO REPRESENTA O MAIOR 
DESAFIO DA FARMACOLOGIA
ESTÍMULO
RESPOSTA
COMO CONSEQUÊNCIA DA INTERAÇÃO ENTRE UM 
FÁRMACO E O ORGANISMO TEMOS
AÇÃO
EFEITO
REPRESENTA A 
CADEIA DE EVENTOS 
QUE SE SUCEDEM 
APÓS A LIGAÇÃO DA 
DROGA AO RECEPTOR 
REPRESENTA A 
EXPRESSÃO FINAL 
(CONSEQUÊNCIA)
OS EFEITOS DEPENDEM:
* DO GRAU DE ATIVIDADE PRÉVIA DO EFETOR 
* DE PATOLOGIAS PRÉVIAS 
* DA INTERAÇÃO COM OUTRAS DROGAS
Por que se preocupar
COMO AS DROGAS ATUAM?
1. AJUDA NA MEMORIZAÇÃO DAS DROGAS APROVADAS OU NÃO PELA
ANVISA ORGÃO EQUIVALENTE AO FDA (FOOD DRUG AND
ADMNISTRATION) AMERICANO
2. AJUDA A MEMORIZAR E A ENTENDER AS INTERAÇÕES ENTRE2. AJUDA A MEMORIZAR E A ENTENDER AS INTERAÇÕES ENTRE
DIFERENTES DROGAS
3. OS EFEITOS DESEJADOS, EFEITOS ADVERSOS,
4. AS CONTRAINDICAÇÕES
5. MELHORA A AVALIAÇÃO DE NOVAS MODALIDADES DE USO DAS
DROGAS
6. MELHORA DA AVALIAÇÃO DE NOVAS INDICAÇÕES PARA OS
MEDICAMENTOS
7. MELHORA NAAVALIAÇÃO DA RELAÇÃO CUSTO/BENEFÍCIO
1. PORQUE O PACIENTE TEM MAIS RESPEITO E CONFIANÇA EM UM
TERAPÊUTA QUE PODE INFORMÁ-LO COMO OS MEDICAMENTOS
PODE AFETAR O SEU ORGANISMO (EFEITOS DESEJADOS OU
REAÇÕES ADVERSAS)
Por que se Preocupar
COMO AS DROGAS ATUAM?
REAÇÕES ADVERSAS)
2. UM PACIENTE BEM INFORMADO ESTÁ MAIS APTO A SE TORNAR UM
PARTÍCIPE ATIVO NA GESTÃO DE SUA DOENÇA
3. O CONHECIMENTO, POR PARTE DO TERAPÊUTA, DE COMO A DROGA
ATUA, AUMENTA SUA CONFIAÇA COM A CERTEZA DE QUE ADROGA
ESTÁ SENDO USADAADEQUADAMENTE
PARA QUE UMA DROGA ATUE ADMITE-SE QUE ELA DEVA 
INTERAGIR COM ALGUM COMPONENTE DO ORGANISMO
QUE FUNCIONEM C/ RECEPTOR
CONCLUSÃO:
“AS DROGAS NÃO ATUAM À DISTÂNCIA”
AMPLIFICAÇÃO 
DO SINAL
TRANSDUÇÃO 
DO SINAL
MODELO OPERACIONAL DO PROCESSO 
Droga sinal 
de entrada 
estímulo
Receptor (Capta o sinal)
Transdução de sinal
Receptor (Capta o sinal)
resposta
Estímulo = AÇÃO EFEITO = LUZ
ENTRE AÇÃO E O EFEITO OCORREM INÚMEROS EVENTOS QUE NA 
MAIORIA DAS VEZES SÃO POUCO CONHECIDOS OU ATÉ MESMO 
DESCONHECIDOS.
Robert Boyle (1685) “se os órgãos possuem diferentes 
estruturas devem ligar substâncias diferentes”.
LANGLEY (1905) DEMONSTRA O BLOQUEIO DAS AÇÕES DA 
NICOTINA PELO CURARE
O TERMO RECEPTOR FOI CITADO PELA PRIMEIRA 
EHRLICH (1913) EM SEUS ESTUDOS COM O CORANTE PRONTOSIL 
RUBRO
elétrico nicotina nicotina elétricocurare
0,002 mg DE OUABAINA 1 g DE TECIDO
2 x 1015 MOLÉCULAS 3 x 108 CÉLULAS
1 x 107 MOLÉCULAS 1 CÉLULA
CLARCK (1933) DEMOSTRA A RELAÇÃO 
DIMENSIONAL ENTRE A DROGA E A CÉLULA.
1 x 107 MOLÉCULAS
5 x 109 A2 2 x 1011 A2
CONCLUI QUE A QUANTIDADE DE 
OUABAINA SERIA SUFICIENTE PARA 
COBRIR APENAS 2,5% DA ÁREA DE 
SUPERFÍCIE DE UMA CÉLULA
ISSO FICA BEM CLARO QUANDO SE ESTUDA A AÇÃO DA 
ACETILCOLINA NA FIBRA MUSCULAR ESQUELÉTICA. 
�interior da fibra�membrana � placa motora
Abalo muscular
repouso
AÇÃO pode ser
LOCAL OU SISTÊMICA
EXCITANTE OU INIBIDORA 
REVERSÍVEL OU IRREVERSÍVEL
ESPECÍFICA OU INESPECÍFICA
EFEITO PODE SER
EXCITANTE OU DEPRESSOR
COLATERAL OU SECUNDÁRIOCOLATERAL OU SECUNDÁRIO
DIRETO OU INDIRETO
IRRITANTE
LETAL
DESEJÁVEL OU NÃO
AS DROGAS QUE ATUAM ATRAVÉS DE UM RECEPTOR PODEM 
CAUSAR DIFERENTES RESPOSTAS
A LIGAÇÃO DE UMA DROGA AO SEU RECEPTOR SEGUE 
O PRINCÍPIO DA RELAÇÃO CHAVE / FECHADURA
QUANTO MELHOR A HARMONIA ESTRUTURAL (ENCAIXE) 
ENTRE A DROGA E O RECEPTOR MAIOR O NÚMERO DE 
LIGAÇÕES SECUNDÁRIAS ( > AFINIDADE)
(Esta analogia foi proposta por Fischer em 1894 para ação de enzimas).
AGONISTA POSSUI UM GRUPO 
HAPTOFÓRICO E UM GRUPO 
FARMACOLÓGICO 
(AFINIDADE + AÇÃO)
ANTAGONISTA POSSUI UM GRUPO 
HAPTOFÓRICO E NÃO POSSUI O 
GRUPO FARMACOLÓGICO 
(AFINIDADE SEM AÇÃO)
ANTAGONISTA
AGONISTA
A INTERAÇÃO DROGA RECEPTOR DEPENDE DE 
LIGAÇÕES QUÍMICAS QUE PODEM SER DE VÁRIOS 
TIPOS 
COVALENTES IÔNICAS
PONTES DE FORÇAS DE VAN 
ATENÇÃO
A LIGAÇÃO DROGA RECEPTOR RARAMENTE É PRODUZIDA POR UM 
ÚNICO TIPO DE LIGAÇÀO E DEPENDENDO DA FORÇA QUE MANTÉM A 
ESTABILIDADE DO COMPLEXO DROGA RECEPTOR TERMOS MAIOR OU 
MENOS AFINIDADE
PONTES DE 
HIDROGÊNIO
FORÇAS DE VAN 
DER WALLS
1. LIGAÇÃO COVALENTE
DOIS ATOMOS COMPARTILHAM UM PAR DE 
ELÉTRONS É UMA LIGAÇÃO FORTE E ESTÁVEL 
QUE NA TEMPERATURA ORGÂNICA TENDE A 
SER IRREVERSÍVEL
NitrogênioOxigênio Enxofre
A IMPOTÂNCIA DESTE TIPO DE LIGAÇÃO PODE SER 
2. IMPORTÂNCIA FARMACOLÓGICA: 
NÃO REPRESENTA UMA LIGAÇÃO IDEAL POR CAUSA DA IRREVERSI-
BILIDADE.
1. IMPORTÂNCIA BIOLÓGICA: ESTABILIDADE DAS MOLÉC. ORGÂNICAS
3. IMPORTÂNCIA TERAPÊUTICA: PARA ALGUNS MEDICAMENTOS É A 
IDEAL. Exemplo: antineoplásicos e antibióticos
A IMPOTÂNCIA DESTE TIPO DE LIGAÇÃO PODE SER 
VISTO SOB TRÊS ASPECTOS
LIGAÇÕES IÔNICAS
A LIGAÇÃO DROGA RECEPTOR SE
DEVE A ATRAÇÀO ELETROMAGNÉTICA
ENTRE ÍONS DE SINAIS CONTRÁRIOS
Pontes de hidrogênio:
ÁTOMO DE (H+) POSSUI UM NÚCLEO 
FORTEMENTE POSITIVO E ELÉTRON ÚNICO 
CAPAZ DE LIGAR-SE A OUTRO ÁTOMO COMO
NITROGÊNIO OU OXIGÊNIO
1. É DEPENDENTE A DISTÂNCIA
2. SÃO AS LIGAÇÕES MAIS IMPORTANTES EM MEIO AQUOSO
3. IMPORTANTE PAPEL NA SELETIVIDADE E ESPECIFICIDADE DA 
INTERAÇÃO DROGA RECEPTOR
4. FORÇAS DE VAN DER WAALS
SÃO LIGAÇÕES MUITO FRACAS E QUE RESULTAM DA 
POLARIDADE INDUZIDA EM UMA MOLÉCULA COMO 
CONSEQUÊNCIA DA MUDANÇA DA DENSIDADE DE SEUS 
ELÉTRONS E DA MENOR DISTÂNCIA ENTRE ELES
JUNTAMENTE C/ AS PONTES DE HIDROGÊNIO SÃO 
IMPORTANTES PARA ESPECIFICIDADE
� POUCAS DROGAS ATUAM DESSE MODO
� A DROGA NÃO INTERAGE COM NENHUM COMPONENTE DA 
ESTRUTURA CELULAR 
� A DROGA ATUA ATRAVÉS DE SIMPLES MECANISMOS 
RELACIONADOS AS SUAS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICA
PRINCÍPIO GERAL DA AÇÃO FARMACOLÓGICA 
(AS DROGAS ATUAM DE DUAS MANEIRAS)
INESPECÍFICA
EXEMPLOS:
1. DIURÉTICOS OSMÓTICOS
2. ANTI-ÁCIDOS
3. QUELANTES:
- DEFEROXAMINA: quela sais de ferro (transfusões – talassemia)
- PENICILAMINA: quela cobre (evita sua deposição nos núcleos da
base
- CERULOPLASMINA: quelar cistina (evitar lesão renal na
cistinúria)
4. ANESTÉSICOS GASOSOS
� A MAIORIA DAS DROGAS ATUAM INTERAGINDO COM MACRO-
MOLÉCULAS ESPECÍFICAS = RECEPTOR.
� POR CONSEQUÊNCIA PROMOVE IMPORTANTES ALTERAÇÕES 
FUNCIONAIS NAS CÉLULAS.
� QUALQUER COMPONENTE MACROMOLECULAR REPRESENTA UM 
RECEPTOR POTENCIAL (DESDE QUE SEJA ALVO PARA ALGUMA 
DROGA)
ESPECÍFICA
1. MACROMOLÉCULAS QUE 
NÃO POSSUEM LIGANTES 
2. MACROMOLÉCULAS QUE FUN-
CIONAM C/ RECEPT. PARA MODU-NÃO POSSUEM LIGANTES 
PARA COMPOSTOS 
ENDÓGENOS:
* ENZIMAS
* TRANSPORTADORES
* ALGUNS CANAIS IÔNICOS
* PROTEÍNAS ESTRUTURAIS
* ÁCIDOS NUCLÉICOS
CIONAM C/ RECEPT. PARA MODU-
LADORES ENDÓGENOS
• NEUROTRANSMISSORES,
• HORMÔNIOS, 
• CITOCINAS, 
• AUTACÓIDES, 
• FATORES DE CRESCIMENTO, 
• CANAIS LIGANTES
COMO AS DROGAS ATUAM? 
1. ATRAVÉS DE RECEPTORES:
- AGONISTAS
- AGONISTAS PARCIAIS
- ANTAGONISTAS
2. ALTERAÇÕES DOS EFEITOS DE AGONISTAS ENDÓGENOS
- ANTAGONISMO FUNCIONAL
- AUMENTO DA LIBERAÇÃO ENDÓGENA- AUMENTO DA LIBERAÇÃO ENDÓGENA
- PREVENÇÃO DA LIBERAÇÃO ENDÓGENA
- INIBIÇÃO DA RECAPTAÇÃO ENDÓGENA
- INIBIÇÃO DO METABOLISMO ENDÓGENO
3. AÇÃO DE DROGAS ATRAVÉS DOS PROCESSOS DE
TRANSPORTE DE DROGAS ATRAVÉS DAS BARREIRAS
BIOLÓGICAS
4. AÇÃO DE DROGAS ATRAVÉS DA INIBIÇÃO OU ATIVAÇÃO DE
ENZIMAS
droga
íons
CANAIS IÔNICOS
Existem 3 tipos: voltagem dependentes
ligantes ao canal
proteína G
Todos regulam 
a condutância 
iônica
LIGANTES
MODULA O CANAL
íons
FECHA O CANAL
CONTROLAM EVENTOS SINÁPTICOS MAIS 
RÁPIDOS
PROPRIEDADES
1. ATUAM DESPOLARIZANDO
EX.: AUMENTO DA CONDUTÂNCIAAO SÓDIO
INIBINDO SAIDA DE POTÁSSIO DA CÉLULAINIBINDO SAIDA DE POTÁSSIO DA CÉLULA
2. ATUAM HIPERPOLARIZANDO
EX.: AUMENTO DA CONDUTÂNCIA AO CLORO OU POTÁS-
SIO
3. PODEM ATUAR BLOQUEANDO CANAIS VOLTAGEM 
DEPENDENTES
EXEMPLOS:
1. BLOQUEADORES DE CANAIS DE SÓDIO:
- COCAINA – PROCAINA: ANESTÉSICOS LOCAIS
- SAXITOXINA :(MARÉ VERMELHA)
- TETRODOTOXINA: FUGU
3. CANAIS DE POTÁSSIO
2. BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CÁLCIO
- VERAPAMIL – DILTIAZEN: ANTIARRÍTMICOS - VASODILATADORES
3. CANAIS DE POTÁSSIO
3a. FECHAM OS CANAIS DE POTÁSSIO
- TETRAETILAMÔNIO
- SULFONILURÉIA: FECHA CANAL DE K+ E LIBERAÇÃO DE INSULINA
33bb.. ABREMABREM CANAISCANAIS DEDE POTÁSSIOPOTÁSSIO
- MINOXIDIL – HIDRALAZINA: TRATAMENTO DA HIPERTENSÃO
- ACETILCOLINA NO CORAÇÃO: BRADICARDIA
4. DROGAS QUE ABREM CANAIS DE CLORO
- ÁLCOOL ETÍLICO
- BENZODIAZEPÍNICOS: ANSIOLÍTICOS
OUTROS FÁRMACOS QUE ATUAM NO TRANSPORTE 
1. INSULINA
1a. AUMENTAA CAPTAÇÃO CELULAR DE GLICOSE USADA
NO TRATAMENTO DO DIABETES TIPO-1
1b. AUMENTA CAPTAÇÃO DE POTÁSSIO E POR CONSE-
QUÊNCIA PODE CAUSAR HIPOPOTASSEMIA
1. PROBENECIDA
1a. ORIGINALMENTE FOI DESENVOLVIDA PARA DIMINUIR A
EXCREÇÃO RENAL DE PENICILINA
1b. ATUALMENTE É EMPREGADA NO TRATAMENTO DA
GOTA EXERCENDO UMAAÇÃO URICOSURÉTICA
EXEMPLOS
INTERFERINDO NA LIBERAÇÃO OU CAPTAÇÃO DE 
AGONISTAS ENDÓGENOS
1. HEMICOLÍNEO: INIBE A CAPTAÇÃO DE COLINA
2. TOXINA BOTULÍNICA: INIBE A SECREÇÃO NEURONAL DE ACH
3. VESAMICOL: INIBE O ARMAZENAMENTO VESICULAR DE ACH
4. COCAINA: INIBE A RECAPTAÇÃO NEURONAL DE NOR
5. RESERPINA: INIBE O ARMAZENAMENTO VESICULAR DE NOR5. RESERPINA: INIBE O ARMAZENAMENTO VESICULAR DE NOR
6. PAROXETINA: INIBE A RECAPTAÇÀO DE SEROTONINA
7. PERCLORATOS: INIBE A CAPTAÇÃO DE IÔDO
8. CROMOGLICATO: INIBE A DEGRANULAÇÃO DE MASTÓCITOS
9. PROBENECIDA: INIBE O TRANSPORTE TUBULAR DE ÁC. ÚRICO
10. A.A.S: INIBE O TRANSPORTE DE ÁC. ÚRICO
ANFETAMINAS - TIRAMINA
* PRALIDOXIMA
* REATIVA ACHase INIBIDA POR ORGANOFOSFORADOS
* ALFA METILDOPA 
FÁRMACOS QUE ATUAM ATRAVÉS DE ENZIMAS
* NEOSTIGMINA E INSETICIDAS (ORGANOFOSFORADOS) 
* INIBEM A ENZIMA ACETILCOLINESTERASE
* ALFA METILDOPA 
* PARTICIPA C/ FALSO SUBSTRATO 
* ALOPURINOL
* INIBE A ENZIMA XANTINO OXIDASE 
* WARFARINA
* INIBE A ENZIMA VITAMINA K REDUTASE 
* ASPIRINA E OUTROS ANTINFLAMTÓRIOS
* INIBEM A ENZIMA CICLOOXIGENASE
* TRANILCIPROMINA 
* INIBE A ENZIMA MONOAMINO-OXIDASE
FÁRMACOS QUE ATUAM ATRAVÉS DE ENZIMAS
* CAPTOPRIL 
* INIBE A ENZIMA CONVERSORA DIMINUI FORMAÇÃO DE 
ANGIOTENSINA II
* INIBE A ENZIMA MONOAMINO-OXIDASE
* DIGITÁLICOS 
* INIBE A ENZIMA Na/K ATPase
* CAFEÍNA – TEOFILINA - TEOBROMINA
* INIBEM A ENZIMA FOSFODIESTERASE 
* TRIMETROPIN
* INIBEM A ENZIMA DIIDROFALATO REDUTASE 
1. ESTIMULA A FUNÇÃO GÊNICA
RECEPTOR INTRACELULAR
2. INIBINDO A FUNÇÃO GÊNICA 
• NA SÍNTESE DE PRECURSORES
• NA POLIMERIZAÇÃO DOS NÚ-
CLEOTÍDEOS
• INIBINDO ENZIMAS NECESSÁRIAS • INIBINDO ENZIMAS NECESSÁRIAS 
PARA SÍNTESE DE ÁC. NÚCLÉICOS
1. LATÊNCIA: DE 30min À VÁRIAS HORAS
2. OS EFEITOS PODEM PERDURAR POR HORAS OU DIAS
PROPRIEDADES
2. OS EFEITOS PODEM PERDURAR POR HORAS OU DIAS
3. NÃO EXISTE CORRELAÇÃO TEMPORAL ENTRE A
CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA E A INTENSIDADE DOS 
EFEITOS
RECEPTORES TRANSMEMBRÂNICO 
( DOMÍNIO CITOSÓLICO ENZIMÁTICO )
(Ex.: TIROSINAQUINASE)
LOCALIZAM-SE NA MEMBRANA CELULAR E SÃO CRÍTICOS PARA 
O CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO CELULAR
ATUAM ATRAVÉS DA FOSFORILAÇÃO DE 
RESÍDUOS DE TIROSINA
FAZEM A TRANSDUÇÃO 
DE SINAL PARA
INSULINA
FATOR DE CRESC. EPIDÉRMICO
FATOR DE CRESC. PLAQUETAS
DROGAS QUE ATUAM ATRAVÉS DE 
RECEPTORES ACOPLADOS A 
PROTEÍNA G
A PROTEÍNA G PODE :
I. ACOPLADA A CANAIS IÔNICOS LIGANTES
- atuam despolarizando
- atuam hiperpolarizando
II. ACOPLADA A RECEPTORES METABOTRÓPICOS
1. ATIVA FORMAÇÃO DO 2o mensageiro Gs - Gq
2. INIBINDO FORMAÇÃO DO 2o mensageiro ( Gi )
COMO A PROTEÍNA G LIGADA AO RECEPTOR 
INFLUENCIA OS NÍEVEIS DE AMPc
TÉRMINO 
DA AÇÃO
GTP É 
DESFOSFORILADO
AMPc É 
METABOLIZADO 
PELA 
FOSFODIESTERASE
DESFOSFORILADO
ENZIMA ALVOADENIL CICLASErec Prot.G
AMPc
droga
segundo mensageiro
Proteína quinase
Efetores CANAIS
IÔNICOS
ENZIMAS 
PROTEÍNA 
TRANSPORTE
PKA
exemplos de funções celulares reguladas pelo 
AMPc
Função regulada tecido alvo AGONISTA
Degradação glicogênio músculo – fígado adrenalina
lipólise adipócitos adrenalina
Freq. Cardíaca e PA cardiovascular adrenalina
reabsorção de água rins horm. Anti-diurético
reabsorção óssea ossos paratormônio
ENZIMA ALVOFOSFLIPASE Crec Prot.G
DAG + IP3
droga
segundo mensageiro
Proteína quinase
Efetores 
PKC
ENZIMAS PROTEÍNA 
CONTRÁTIL PROTEÍNAS 
TRANSPORTE 
CANAIS 
IÔNICOS
CÁLCIO
exemplos de funções celulares reguladas pelo 
DAG e IP3
Função regulada tecido alvo AGONISTA
ativação plaquetária plaquetas trombina
contração muscular músculo liso acetilcolinacontração muscular músculo liso acetilcolina
secreção de amilase pâncreas exócrino acetilcolina
produção anticorpos linfócitos B antígenos
ENZIMA ALVOGUANILATO CICLASErec Prot.G
droga
segundo mensageiro GMPc
Proteína quinase
Efetores CANAIS
IÔNICOS
PROTEÍNA 
CONTRÁTIL
PKG
ENZIMA GUANILATO CICLASE ENZIMA
GMPc
ATP
PKGPKG
(proteinaquinase G)
PROTEÍNAS 
CONTRÁTEIS.
RESPOSTA: RELAXA MÚSCULO LISO VASCULAR
CONTROLA CANAIS IÔNICOS
� entrada de sódio nos cones e bastonetes
VANTAGEM
1. CAPTAÇÃO TISSULAR
2. METABOLISMO JUNTO A BIOFASE
3. METABOLISMO HEPÁTICO
TÉRMINO DA AÇÃO DAS DROGAS
3. METABOLISMO HEPÁTICO
4. EXCREÇÃO
REGULAÇÃO
DEPENDENDO DO TEMPO DE EXPOSIÇÃO A 
INTENSIDADE DAS RESPOSTAS VARIA
(diminuindo ou aumentando a intensidade dos efeitos) 
EM FUNÇÃO DO 
1. AUMENTO OU DA DIMINUIÇÃO DO NÚMERO DE1. AUMENTO OU DA DIMINUIÇÃO DO NÚMERO DE
RECEPTORES
2. DESSENSIBILIZAÇÃO DOS RECEPTORES
3. DEPLEÇÃO NEURONAL
4. PELA CAPTAÇÃO CELULAR
5. PELAMETABOLIZAÇÃO DO LIGANTE
REGULAÇÃO
A exposição continua dos receptores ao agonista 
diminui o número de receptores. 
Isso é conhecido como “down regulation”.
������ ������
normal down regulation
Importância farmacológica: a intensidade das respostas 
diminuem com o passar do tempo (tolerância)
Principais causas da ���� dos receptores:
1. Perda dos receptores
- a exposição contínua a droga diminui o número de 
receptores ( down regulation) = internalização do 
receptor por endocitose)
- diminuição patológica do número de receptores por 
ação de anticorpos (miastenia gravis)ação de anticorpos (miastenia gravis)
REGULAÇÃO
A diminuição do agonista leva ao aumento do 
número de receptores
������
normal Up regulation
�� ����� �� �
DESSENSIBILIZAÇÃO
1. REFERE-SE A UMA REDUÇÃO DOS EFEITOS DE 
UMA SUBSTÂNCIA QUANDO ADMINISTRADA DE 
MODO CONTÍNUO OU REPETIDAMENTE
2. a dessensibilização em geral é rápida e pode acontecer
por uma alteração estrutural da molécula dos
receptores (principalmente com receptores acoplados
2. PROPRIEDADE: TAMBÉM LEVA A TOLERÂNCIA
3. TERMOS AFINS:
• TAQUIFILAXIA
• REFRATARIEDADE ( perda de eficácia terapêutica)
• RESISTÊNCIA ( perda da atividade dos antibióticos)
aos canais iônicos) ou pela fosforilaçãoPrincipais causas:
III. Exaustão dos receptores
- geralmente associado à depleção de uma 
substância intermediária (ex. Anfetamina que 
diminui reservas de noradrenalina)
IV. Aumento da degradação metabólicaIV. Aumento da degradação metabólica
- pela indução metabólica ( ex.: fenobarbital)
V. Adaptação fisiológica
- diminuição da eficácia de drogas antihipertensivas 
pela liberação de renina/angiotensina e/ou aumento 
volemia 
Tenham um bom dia !
FIM