ALTERAÇÕES REGRESSIVAS.

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08/03/2016
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Alterações Regressivas
Professor Raphael Ferrer
DISTÚRBIO DO CRESCIMENTO CELULAR 
Agressão
Crescimento 
Celular
Diferenciação 
Celular.
DISTÚRBIO DO CRESCIMENTO CELULAR 
Crescimento Celular
- É o distúrbio do processo de proliferação e diferenciação celular.
Diferenciação celular
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DISTÚRBIO DO CRESCIMENTO CELULAR 
Adaptações do Crescimento e Diferenciação Celulares
São alterações reversíveis em tamanho, número, fenótipo, atividade
metabólica ou funções das células, em resposta a alterações do seu
ambiente. Tais adaptações podem assumir várias formas distintas.
 HIPERTROFIA
 HIPERPLASIA
 ATROFIA
 METAPLASIA
DISTÚRBIO DO CRESCIMENTO CELULAR 
 Hipertrofia
- A hipertrofia é um aumento do tamanho das células que resulta em
aumento do tamanho do órgão.
 Causas
- Aumento da demanda funcional;
- Estimulação de hormônios;
- Fatores de crescimento.
Ex1: Os músculos definidos dos fisiculturistas envolvidos em
“fisioculturismo” resultam do aumento do tamanho das fibras musculares
individuais, em resposta ao aumento da demanda.
Ex2: No coração, o estímulo para a hipertrofia é geralmente uma
sobrecarga hemodinâmica crônica, devido ou à hipertensão arterial ou a
valvas deficientes.
DISTÚRBIO DO CRESCIMENTO CELULAR 
Crescimento fisiológico do útero durante a gravidez
A - Aparência macroscópica do útero normal (à direita) e do útero grávido (removido
por hemorragia pós-parto) (à esquerda).
B - Células musculares lisas uterinas, pequenas e fusiformes, de um útero normal,
comparadas com C, Células de útero grávido, roliças e grandes, no mesmo aumento.
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Mecanismos da Hipertrofia
- Hipertrofia é o resultado do aumento de produção das proteínas 
celulares.
Induções da hipertrofia:
- Ações conjuntas de sensores mecânicos;
- Fatores de crescimento (incluindo TGF-β, fator-1 de crescimento
semelhante à insulina[IGF-1], fator de crescimento fibroblástico).
- Agentes vasoativos (tais como agonistas α-adrenérgicos, endotelina-1, e
angiotensina II)
A hipertrofia pode também estar associada com uma
mudança das proteínas contráteis adultas para uma forma
fetal ou neonatal.
Ex1:Durante a hipertrofia muscular, a isoforma α da cadeia
pesada da miosina é substituída pela isoforma β, a qual
possui uma contração mais lenta e energeticamente mais
econômica.
Genes que são expressos apenas durante o desenvolvimento inicial são
reexpressados em células hipertróficas e os produtos desses genes participam na
resposta celular ao estresse.
Ex2 : no coração embrionário, o gene para o fator natriurético atrial (FNA) é
expresso tanto no átrio quanto no ventrículo, mas é sub-regulado após o
nascimento.
A hipertrofia cardíaca, no entanto, está associada com a reindução da expressão
do gene do FNA.
O FNA é um hormônio peptídico que causa secreção de sal pelo rim, reduz o 
volume sanguíneo e a pressão arterial e, portanto, atua no sentido de reduzir a 
carga hemodinâmica.
Embora a hipertrofia geralmente refira-se ao aumento em tamanho das
células ou tecidos,algumas vezes uma organela subcelular pode sofrer
hipertrofia seletiva.
Ex: os barbitúricos (Gardenal, Luminal, Mebaral, Veronaletc), usado no
tratamento da insônia.
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Hiperplasia
É um aumento do número de células em um órgão ou tecido,
resultando geralmente em aumento da massa de um órgão ou tecido.
 Embora hiperplasia e hipertrofia sejam processos
diferentes,frequentemente elas ocorrem juntas e podem ser
induzidas pelos mesmos estímulos externos.
 A hiperplasia ocorre se uma população celular é capaz de se dividir,
aumentando,portanto, o número de células.
 A hiperplasia pode ser fisiológica ou patológica.
Hiperplasia Fisiológica
 Hiperplasia hormonal
- Aumenta a capacidade funcional de um tecido, quando necessário
 Hiperplasia compensatória
- Aumenta a massa de tecido após lesão ou ressecção parcial.
Hiperplasia Patológica
 A maioria das formas de hiperplasia patológica é causada por
excesso de hormônios ou fatores de crescimento atuando em
células-alvo.
Ex: A hiperplasia endometrial é um exemplo de hiperplasia anormal
induzida por hormônio.
Ex: Hiperplasia prostática benigna induzida por respostas ao hormônio, 
neste caso, os androgênios.
A hiperplasia é diferente do câncer, porém a hiperplasia patológica
constitui um solo fértil no qual a proliferação cancerosa pode surgir
posteriormente
A hiperplasia é uma resposta característica a certas infecções virais,
como os papilomavírus, que causam verrugas cutâneas e várias lesões
de mucosa compostas por massas de epitélio hiperplásico. Nesses locais,
fatores de crescimento produzidos por genes virais ou por células
infectadas podem estimular a proliferação celular.
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Mecanismos da Hiperplasia
A hiperplasia é o resultado da proliferação de células maduras induzida
por fatores de crescimento e, em alguns casos, pelo surgimento elevado
de novas células a partir de células-tronco teciduais.
Ex: Hepatectomia parcial.
ATROFIA
Atrofia é a redução do tamanho de um órgão ou tecido que resulta da
diminuição do tamanho e do número de células.
 Fisiológica;
 Patológica.
A atrofia fisiológica é comum durante o desenvolvimento normal.
Algumas estruturas embrionárias, como a notocorda e o ducto tireoglosso,
sofrem atrofia durante o desenvolvimento fetal.
O útero diminui de tamanho logo após o parto, e esta é uma forma de
atrofia fisiológica.
A atrofia patológica depende da causa básica e pode ser local 
ou generalizada. As causas comuns de atrofia são:
 Redução da carga de trabalho (atrofia de desuso).
 Perda da inervação (atrofia por desnervação).
 Diminuição do suprimento sanguíneo;
 Nutrição inadequada;
 Perda de estimulação endócrina.
 Pressão
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Redução da carga de trabalho
 Quando um osso fraturado é imobilizado em um cilindro de gesso;
 um paciente é restrito a repouso completo no leito, rapidamente
sobrevém atrofia dos músculos esqueléticos;
Perda da inervação
 O metabolismo e a função normais do músculo esquelético
dependem de seu suprimento nervoso
 Uma lesão dos nervos leva à atrofia das fibras musculares supridas por 
esses nervos
Diminuição do suprimento sanguíneo
 Uma redução do suprimento sanguíneo para um tecido em
consequência de doença oclusiva arterial que se desenvolve
lentamente resulta em atrofia do tecido;
 Na idade adulta avançada, o cérebro sofre atrofia progressiva,
principalmente por causa da redução do suprimento sanguíneo
causada pela aterosclerose
Nutrição inadequada
Uma desnutrição proteico-calórica profunda (marasmo) está associada ao
uso do músculo esquelético como fonte de energia, após a depleção de
outras fontes de reserva, como o tecido adiposo.
- Isso resulta em emaciação muscular acentuada (caquexia).
- A produção excessiva de fator de necrose tumoral (TNF, do inglês,
tumor necrosis factor), uma citocina inflamatória, é
responsávelpela perda de apetite e depleção lipídica, culminando
em atrofia muscular.
Perda de estimulação endócrina
 Muitos tecidos que respondem a hormônios, como a mama e os
órgãos reprodutores, dependem da estimulação endócrina para
função e metabolismo normais.
 A perda de estimulação estrogênica após a menopausa resulta em
atrofia fisiológica do endométrio, epitélio vaginal e mama.
Pressão
 A compressão tecidual por qualquer período de tempo pode causar 
atrofia.
Ex: Um tumor benigno em crescimento pode causar atrofia nos tecidos 
saudáveis circundantes.
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Mecanismos da Atrofia
A atrofia resulta da diminuição da síntese proteica e do aumento da
degradação das proteínas nas células.
- A degradação das proteínas celulares ocorre principalmentepela via 
ubiquitina-proteassoma.
METAPLASIA
É uma alteração reversível na qual um tipo celular diferenciado (epitelial
ou mesenquimal) é substituído por outro tipo celular.
- Ela representa uma substituição adaptativa de células sensíveis ao
estresse por tipos celulares mais capazes de suportar o ambiente hostil.
Metaplasia do epitélio
colunar normal para epitélio
escamoso. A, Diagrama
esquemático. B, Metaplasia
do epitélio colunar (à
esquerda) para epitélio
escamoso (à direita) em um
brônquio.
 A metaplasia do tipo escamoso para colunar também pode ocorrer, como
no esôfago de Barrett, no qual o epitélio escamoso do esôfago é substituído
por células colunares semelhantes às intestinais, sob influência do refluxo
do ácido gástrico.
 A metaplasia do tecido conjuntivo é a formação de cartilagem, osso ou
tecido adiposo (tecidos mesenquimais) em tecidos que normalmente não
contêm esses elementos.
Mecanismos da Metaplasia
A metaplasia não resulta de uma alteração no fenótipo de um tipo celular já
diferenciado; em vez disso, ela é resultado de uma reprogramação de células-
tronco que sabidamente existem em tecidos normais ou de células
mesenquimais indiferenciadas presentes no tecido conjuntivo.