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Lesão Celular, Morte Celular e Adaptações TERMOS UTILIZADOS EM PATOLOGIA Etiologia: estuda da causa; Patogenia: estudo dos mecanismos (o que acontece); Fisiopatologia: estudo das alterações funcionais dos órgãos e sistemas afetados; Anatomia patológicas: estudo das alterações morfológicas dos tecidos; Semiologia: estudo dos sinais e sistemas. RESPOSTAS CELULARES AO ESTRESSE As células são participantes ativos em seu ambiente, ajustando constantemente sua estrutura e função para se adaptarem às demandas de alterações e de estresse extracelular. O seu estado normal é chamado homeostasia. Quando encontram um estresse fisiológico ou um estímulo patológico podem sofrer uma adaptação, alcançando um novo estado constante, preservando sua viabilidade e função. As principais respostas adaptativas são: hipotrofia /atrofia (diminui) hipertrofia (aumento), hiperplasia (aumento no n° de célula) e metaplasia. CÉLULA NORMAL LESÃO REVERSÍVEL Incapacidade de se adaptar LESÃO CELULAR ADAPTAÇÃO APOPTOSE NECROSE LESÃO IRREVERSÍVEL MORTE CELULAR Dentro de certos limites, a lesão é reversível e as células retornam a um estado basal estável; entretanto, um estresse grave, persistente e de inicio rápido resulta em lesão irreversível e morte das células afetadas. ADAPTAÇÃO CELULARES AO ESTRESSE Hipertrofia – é um aumento do tamanho das células que resulta em aumento do tamanho do órgão. Na hipertrofia não existem células novas, apenas células maiores, contendo quantidade aumentada de proteínas estruturais e de organelas. Sempre em resposta ao aumento de carga de trabalho; ocorre em tecidos incapazes de divisão celular. Hiperplasia – é caracterizada por aumento do número de células em respostas a hormônios; ocorre em tecidos cujas células são capazes de se dividir ou que contenham abundantes células-troncos. Hipotrofia /atrofia – diminuição do tamanho da célula e do órgão, pela perda de substancia celular. Metaplasia – é quando uma célula é substituída por outra capaz de suportar o ambiente hostil. VISÃO GERAL DA LESÃO CELULAR E MORTE CELULAR A lesão celular ocorre quando as células são estressadas tão excessivamente que não são mais capazes de se adaptar ou quando são expostas a agentes lesivos ou são prejudicadas por anomalias (ex. no DNA ou proteínas). Lesão celular reversível - Nos estágios iniciais as alterações morfológicas e funcionais são reversíveis se o estimulo nocivo for removido. A lesão ainda não progrediu para um dano severo à membrana e dissolução nuclear. Morte celular – Com a persistência do dano, a lesão torna-se irreversível e, com o tempo, a célula não pode se recuperar e morre. Existem dois tipos de morte celular – necrose e apoptose – Necrose – quando o dano às membranas é acentuado, as enzimas extravasam dos lisossomos, entram no citoplasma e digerem a célula. Os conteúdos celulares também extravasam através da membrana plasmática lesada e iniciam uma reação (inflamatória) no hospedeiro. A necrose é a principal via de morte celular em muitas lesões comumente encontradas, como as que resultam de isquemia, de exposição a toxinas, várias infecções e traumas. Apoptose – quando a célula é privada de fatores de crescimento ou quando o DNA celular ou as proteínas são danificadas sem reparo, a célula se suicida. É caracterizada pela dissolução nuclear sem a perda da integridade da membrana. CAUSAS DA LESÃO CELULAR Privação de Oxigênio: Hipóxia (diminuição de O2 no tecido) Agentes Químicos: enorme número de substâncias químicas que podem lesar as células, como glicose, o sal ou mesmo água, se absorvidas em excesso podem perturbar o ambiente osmótico, resultando em lesão ou morte celular. Agentes Infecciosos: bactérias, fungos e protozoários. Reações Imunológicas: Além de defender o corpo contra micróbios patogênicos, as reações imunes podem também lesar uma célula ou tecido. Fatores genéticos: Os defeitos genéticos causam lesão celular por deficiência de proteínas funcionais. Desequilíbrios Nutricionais: As deficiências proteico-calóricas entre as populações desfavorecidas é o exemplo mais óbvio. Agentes Físicos: O Trauma, os extremos de temperaturas, a radiação, o choque... Envelhecimento: Diminuição de sua capacidade de responder a danos. A função celular pode ser perdida antes que ocorra a morte celular, e as alterações morfológicas na lesão (ou morte) celular surgem mais tarde. Os desarranjos celulares da lesão reversível podem ser reparados e, se o estimulo novico cessa, a célula retorna à sua normalidade. Entretanto, a lesão persistente ou excessiva faz com que as células passem do “ponto de retorno” para lesão irreversível e morte celular. QUANDO É IRREVERSÍVEL – NÃO RETORNO Danos na membrana celular; Lesão irreparável da mitocôndria; Influxo de Cálcio; Radicais Livres. Perda de componentes celulares Digestão enzimática dos componentes celulares
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