Resumo IMUNOLOGIA 4 Reconhecimento do antígeno no sistema imune adaptativo

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By Cohen 
Reconhecimento do antígeno no sistema imunológico adaptativo 
 
 
A ativação de linfócitos é desencadeada por antígenos, reconhecidos por duas glicoproteínas: 
 
• anticorpos ligados a membranas dos linfócitos B 
• receptores de linfócitos T (TCR – T Cell Receptors) 
 
Tais glicoproteínas, os receptores celulares no sistema imunológico, possuem duas funções: 
 
1- Reconhecimento de antígenos específicos � detectar estímulos externos (antígenos); 
2- Transdução de sinal �desencadear respostas nas células nas quais o receptor é expresso. 
 
Os receptores de antígenos são clonalmente distribuídos, ou seja, cada um deles tem origem em uma célula- mãe com 
um receptor único e de sua descendência. Dessa forma, o repertório de especificidades de linfócitos é muito grande e 
diverso, pois o sistema imunológico consiste de muitos clones com especificidades distintas (receptores que diferem em 
domínios ou regiões). Embora cada clone de linfócito B ou T reconheça um antígeno diferente, elas respondem, 
essencialmente, da mesma maneira. 
 
 
Receptores de antígenos dos linfócitos. As principais características dos receptores de antígenos dos 
linfócitos B e T são: 
 
- reconhecem estruturas quimicamente diferentes. Uma diferença importante entre os receptores de antígenos dos 
linfócito B e T é que os linfócitos B são capazes de reconhecer proteínas, lipídeos, carboidratos e ácidos nucléicos 
diretamente do antígeno. Já os linfócitos T só são capazes de reconhecer peptídeos apresentados pelas células 
apresentadoras de antígenos (APCs). 
 
 
 
 
- regiões variáveis (V) �porção reconhecedora de antígeno 
 
- receptores de antígenos � formados 
 
- regiões constantes (C) �estruturas básicas e conservadas do 
receptor, como as responsáveis pela transdução do sinal 
 
 
 
 
Existem mecanismos genéticos especiais para a introdução de variações nas regiões de 
reconhecimento de antígenos nesses receptores, enquanto se usa um limitado grupo de genes 
para codificar a maioria dos polipeptídeos receptores. 
 
 
-linfócitos B � BCR (complexo receptor da célula B) 
 
- receptores de antígenos e moléculas de sinalização 
 
-linfócitos T � TCR (complexo receptor da célula T) 
 
 
 
 
Os anticorpos podem ser receptores de antígenos ligados à membrana da células B ou proteínas 
secretadas, mas os TCRs somente existem como receptores de membrana das células T. 
 
 
 
 
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- reconhecem antígenos 
 
- membrana{ linfócitos B 
 
- podem estar - iniciam{ respostas imunológicas humorais 
 
 
 
 
- secretado{ sangue/ mucosas �eliminam os antígenos na fase efetora 
 
 
 
 
- moléculas efetoras{ imunidade humoral � neutralizam e eliminam micróbios e toxinas 
 
 
 
 - variáveis � reconhecem epítopos (determinantes) de micróbios e toxinas 
 
- regiões 
- constantes � ligação com outras moléculas que participam na eliminação dos 
antígenos (fagócitos e proteínas do sistema complemento) 
 
 
- anticorpos 
(imunoglobulinas) 
- 2 cadeias pesadas idênticas 
 
 - estrutura � molécula composta 
 
- 2 cadeias leves idênticas 
 
Cada cadeia contém uma região variável e uma ou mais regiões 
constantes. As quatro cadeias são montadas para formar uma molécula 
em forma de Y. Cada cadeia leve é anexada a uma cadeia pesada, e as 
duas cadeias pesadas são ligadas através de ligações dissulfídicas. Uma 
cadeia leve é feita de um domínio variável (V) e um domínio constante 
(C), e uma cadeia pesada tem um domínio V e três ou quatro domínios 
C. Cada domínio se dobra em um formato característico chamado de 
domínio da imunoglobulina (Ig), compartilhadas por várias moléculas do 
organismo, que em conjunto recebem o nome de superfamília deIg. 
Entre as regiões que reconhecem antígenos e a região de atividade 
biológica do anticorpo há uma porção flexível chamada de região da 
dobradiça. A dobradiça permite que as duas regiões ligantes de 
antígenos de cada molécula de anticorpo se movam, permitindo que 
elas liguem simultaneamente os epítopos antigênicos que estão 
separados um do outro por distâncias variáveis. Existem dois tipos de 
cadeias leves (kappa e lambda) que diferem em suas regiões C mas não 
em função. Existem cinco tipos de cadeias pesadas que também diferem 
em suas regiões C. Cada tipo de cadeia leve pode se combinar com 
qualquer tipo de cadeia pesada em uma molécula de anticorpo. Os 
anticorpos que contêm cadeias pesadas diferentes são ditos como 
pertencentes a isótipos e são denominados de acordo com suas cadeias 
pesadas, isto é, IgM, IgD, IgG, IgE e IgA). 
 
 - reação cruzada � ligação dos anticorpos a epítopos semelhantes aos dos antígenos 
 
 
 
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- 1 região variável (V) 
 
- 1 cadeia α � formada 
 
-1 região constante (C) 
 
 - receptor de célula T (TCR) � formado 
 
- 1 região variável (V) 
- TCR 
- 1 cadeia β 
 
- 1 região constante (C) 
Reconhecimento específico de moléculas de MHC e peptídeos associados a ela 
 
 
 
 - não são secretados, ao contrário de BCRs 
 
 
 
Maturação dos linfócitos. A maturação dos linfócitos a partir de células-tronco da medula óssea consiste 
em três processos: 
 
1- Proliferação das células imaturas. Linfócitos imaturos passam por grande proliferação na medula e no timo 
estimulada principalmente pelo fator de crescimento chamado de interleucina-7 (IL-7), produzido pelas 
células estromais da medula óssea e do timo. A IL-7 estimula a proliferação dos progenitores dos linfócitos B 
e T antes de expressarem receptores de antígenos, gerando assim um grande conjunto de células onde 
diversos receptores de antígenos podem ser produzidos. 
2- Expressão dos genes dos receptores de antígenos. Os receptores de antígenos são produzidos a partir de 
vários segmentos de genes que são separados um do outro na linha germinativa e recombinam durante a 
maturação do linfócito. A expressão de receptores de antígenos diversos é o evento principal na maturação 
dos linfócitos. A diversidade dos receptores de antígenos é produzida pela recombinação de diferentes 
segmentos dos genes que codificam as regiões variáveis (V), dos genes de diversidade (D) e dos genes de 
junção (J). 
3- Seleção dos linfócitos que expressam receptores para os antígenos úteis. A seleção é baseada na 
expressão dos componentes do receptor de antígenos intactos e no que eles reconhecem. Pré-linfócitos que 
falham em expressar os receptores de antígeno morrem por apoptose. Os linfócitos são selecionados 
positivamente quando expressam o receptor de antígeno correto e negativamente, processo que 
elimina linfócitos potencialmente perigosos de reagir contra antígenos próprios do organismo.