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Conteudista: Prof.ª M.a Queli Defaveri Varela Cabanellos Revisão Textual: Caique Oliveira dos Santos Objetivos da Unidade: Demonstrar como ocorre o processo de envelhecimento da pele e como atuam os principais produtos estéticos com a �nalidade de rejuvenescimento; Ter noções sobre a toxicologia de cosméticos. Material Teórico Material Complementar Referências Envelhecimento da Pele e Toxicologia de Cosméticos Introdução Um dos elogios que mais gostamos de receber refere-se, muitas vezes, à imagem que aparentamos. Você nunca teve curiosidade em saber qual a idade as pessoas pensam que você tem sem saberem realmente? Essas impressões podem estar atreladas a vários fatores, alguns deles genéticos, outros referentes a cuidados, estilo de vida e procedimentos estéticos. Mas sabemos hoje que dominar tecnicamente o processo do envelhecimento celular pode ser a chave para inúmeras descobertas, assim como a solução para várias doenças. Com o aumento da expectativa de vida, as pessoas buscam envelhecer de forma saudável, e isso repercute também na beleza da pele. Em contrapartida, os cosméticos podem apresentar riscos à saúde? Podem ser tóxicos? Qual o custo da juventude, ou melhor, qual a fonte da juventude? O que as pessoas seriam capazes de arriscar para ter uma aparência mais jovem? Essas são algumas das re�exões que traremos nesta Unidade! Esperamos que você goste e se sinta rejuvenescido(a) após esta experiência! Vamos lá? 1 / 3 Material Teórico Figura 1 – Personagem Peter Pan, um pequeno rapaz que se recusa a crescer e envelhecer Fonte: Reprodução Envelhecimento da Pele: Aspectos Naturais e Fisiológicos e Fatores Internos e Externos Envelhecer é um processo natural. Com o passar do tempo, nossa pele apresenta inúmeras alterações. Quando examinamos a pele de um idoso, por exemplo, observamos que existe uma maior fragilidade cutânea, a regulação térmica exercida pela pele também �ca prejudicada, devido à diminuição do número de glândulas sudoríparas; pele mais seca e enrugada em virtude da redução do número de glândulas sebáceas, resultando em pequena produção de óleo; menor estímulo sensitivo; diminuição da elasticidade, de modo que a pele torna-se mais �ácida; e alteração da resposta imunológica celular. Também se observa uma diminuição da espessura da derme e da epiderme. Como essa função de proteção da pele diminui, por causa da redução da função de barreira com o meio externo, aumenta o risco de lesões. Visto que os receptores sensoriais igualmente diminuem, constatamos uma maior di�culdade em perceber estímulos trágicos com potencial agressivo. Manter a pele íntegra é fundamental no aspecto de manutenção da saúde, pois estamos expostos a inúmeros riscos, como traumatismos (térmicos, mecânicos, físicos e químicos) ao longo da vida. Algumas alterações na �siologia da pele são esperadas no paciente idoso. Vale salientar aqui que algumas situações podem agravar muito a saúde da pele. Condições relacionadas a pacientes imobilizados, umidade, cuidados com a higiene, infecções secundárias da pele, feridas, escaras, infecções fúngicas, manchas, desidratação, uso de alguns medicamentos, falta de sol, excesso de sol, diabetes, fragilidade óssea e muscular, di�culdades de visão e aumento do tempo de resposta a estímulos podem aumentar o número e a gravidade de lesões da pele. Com a idade, as �bras de elastina e colágeno diminuem, causando uma menor elasticidade (associada ao consumo de líquidos), �exibilidade e força tênsil. Essa elasticidade diminuída, por sua vez, está diretamente associada ao volume de líquido que é ingerido durante as 24 horas do dia. Os idosos possuem maior sensibilidade e menor tolerância à exposição à radiação solar. Além disso, o estado metabólico é outro importante fator a ser observado no idoso. À proporção que o indivíduo envelhece, o risco do surgimento de lesões no tegumento aumenta, visto que este se torna mais �no e frágil com a perda na camada de gordura subcutânea. Também se observa uma redução nas células de Langerhans no tegumento, o que se associa à diminuição na imunocompetência dos tecidos. Segundo a Sociedade Brasileira de Dermatologia, podemos dividir o envelhecimento em dois grandes grupos: envelhecimento cutâneo intrínseco e envelhecimento extrínseco. O envelhecimento cutâneo intrínseco (ou cronológico) é aquele decorrente da passagem do tempo, causado, principalmente, por fatores genéticos, pelo estado hormonal e por reações metabólicas, como estresse oxidativo. Observam-se os efeitos naturais da gravidade ao longo do tempo, como as linhas de expressão, a diminuição da espessura da pele e o ressecamento cutâneo. Por seu turno, o envelhecimento extrínseco da pele é provocado pela exposição ao sol e por demais fatores ambientais, como: o estilo de vida e o estresse �siológico e físico. Um dos fatores mais importantes é a radiação solar ultravioleta. Algumas toxinas, como as do tabaco, do álcool e da poluição do ar, entre outras, também contribuem para o envelhecimento da pele, podendo acelerar esse processo. Vamos chamar a atenção aqui para o procedimento de bronzeamento arti�cial, o qual pode acelerar a formação de rugas e manchas e a formação do câncer de pele. A realização desse procedimento por motivações estéticas é proibida no Brasil desde 2009. Clique no botão para conferir o conteúdo. ACESSE Entre os produtos cosméticos relacionados à prevenção do fotoenvelhecimento, o principal é o protetor solar. Conforme abordamos em outro momento de nossos estudos, mesmo em dias nublados e sem sol, a nossa pele se expõe à radiação. Os raios ultravioleta são os principais indutores de alterações na pele. À vista disso, os cremes antienvelhecimento atenuam os sinais do envelhecimento cutâneo, porém são incapazes de reverter todos os sinais causados pelo envelhecimento celular. Em relação aos tratamentos que estão “em alta” neste momento, destacam-se aqueles que Leitura Sociedade Brasileira de Dermatologia Destaca o Papel da Saúde Durante o Processo de Envelhecimento Acesse o link a seguir para ver mais detalhes sobre como alguns fatores interferem no envelhecimento da nossa pele. https://bit.ly/3r0FWAi apresentam resultados mais rápidos, como lasers, luz intensa pulsada, peeling, dermoabrasão, toxina botulínica, preenchedores e terapia fotodinâmica. Cada paciente responde de forma diferente às estratégias utilizadas. Ademais, para melhorar o contorno facial e corporal, assim como atenuar sulcos, rugas e marcas de expressão, diversos produtos e tratamentos prometem estimular a produção de colágeno. Essa proteína, que é amplamente distribuída pelo tecido conjuntivo, corresponde a 75% do peso seco da derme. No ser humano, temos descritos 28 tipos de colágeno. O tipo I corresponde a 80% do colágeno dérmico do adulto, enquanto o tipo III predomina na vida embrionária, representando 10% da vida adulta. O tipo VII, por sua vez, foi diagnosticado como o antígeno da epidermólise bolhosa adquirida. O colágeno é secretado para o espaço extracelular como um pró-colágeno que sofre a ação de proteases, levando à formação de �bras que se organizam para formar feixes. Todo esse processo é controlado pelas metaloproteinases. Figura 2 – Organização do colágeno Fonte: Reprodução As �bras elásticas formam uma rede que se estende desde a junção dermoepidérmica ao tecido conjuntivo da hipoderme, estando presentes na parede dos vasos e em torno do folículo piloso. Elas correspondem a 1% a 2% do peso seco da derme e entremeiam-se com as �bras colágenas. O sistema elástico é composto de três tipos de �bras: oxitalânicas, elaunínicas e elásticas maduras. Embora sejam sintetizados por diversos tipos de células, na pele a principal fonte são os �broblastos. Figura 3 – Estrutura da pele Fonte: Reprodução Radicais Livres e Antioxidantes Um termo químico amplamente divulgado e combatido é o dos radicais livres. Por mais que um indivíduo não seja um conhecedor de química, ele já sabe que os radicais livres são estruturas químicas capazes de induzir danos celulares e causar lesões às nossas células. Mas como esse processo ocorre? Como essas moléculas se formam? E de onde vem esse poder tão devastador? Temos boas e más notícias, vamos a elas! Estamos produzindo radicais livres o tempo todo. Você está respirando? Então está produzindo radicais livres. Um radical livre é uma estrutura química que possui um elétron desemparelhado, ocupando um orbital atômico ou molecular sozinho. Essas características tornam o radical livre muito reativo, instável e com uma capacidade para se combinar com estruturas moleculares celulares de forma inespecí�ca. Os radicais livres, geralmente, são formados por absorção de radiação, reações redox e catálise enzimática. Outro termo muito utilizado são as ERO (Espécies Reativas de Oxigênio), que incluem radicais derivados do oxigênio capazes de gerar radicais livres, como o peróxido de hidrogênio (H2O2). Os dois principais exemplos de radicais livres que reagem com o oxigênio produzido naturalmente pelo nosso organismo são: O oxigênio singlete é o responsável pelo início da peroxidação lipídica, produzindo radicais peroxila e alcoxila. Causa danos às proteínas devido à oxidação de grupos essenciais de aminoácidos. Superóxido (mais comum e abundante na célula): produzido por hemoglobina, mioglobina e catecolaminas mediante reações de autoxidação. Também é produzido pela xantina oxidase e NADPH oxidase; Hidroxila: é um radical extremamente reativo, reagindo de forma rápida e inespecí�ca com moléculas próximas, podendo lesar DNA, proteínas, carboidratos e lipídios. Também pode ser formado na ozonização da água e na dissociação do peroxinitrito. Igualmente existem as espécies reativas de nitrogênio, como óxido nítrico, dióxido de nitrogênio, radicais do enxofre e radicais lipídicos. Essas moléculas e inúmeras outras que assumem o papel de radicais livres podem ser produzidas por fontes endógenas e fontes exógenas. As principais fontes endógenas de radicais livres são mitocôndrias, peroxissomos, citocromo P450, fagocitose e xantina desidrogenase. Por outro lado, como fontes exógenas, temos radiação, fumaça do cigarro, solventes orgânicos (tetracloreto de carbono, clorofórmio, benzeno), paraquat (herbicida), paracetamol, alimentos ricos em gordura, entre outros. No nosso organismo, existe uma espécie de estado de equilíbrio entre a produção/exposição aos radicais livres e as nossas defesas antioxidantes. No entanto, quando ocorre um desequilíbrio nesse sistema, desenvolve-se o estresse oxidativo. Figura 4 – Representação de estresse oxidativo a partir da relação entre antioxidantes e pró-oxidantes Mas você deve estar pensando, se esse sistema pode ser tão prejudicial e ocorre o tempo todo no nosso organismo, como sobrevivemos a essas situações? A resposta relaciona-se à incrível organização química do nosso organismo. Podemos dividir os antioxidantes em dois grandes grupos: enzimáticos e não enzimáticos. Os antioxidantes enzimáticos consistem em catalase, superóxido dismutase e glutationa peroxidase. Já os antioxidantes não enzimáticos referem-se a vitaminas, compostos polifenólicos e compostos de baixo peso molecular. Aqui temos várias substâncias que são muito exploradas pelas empresas de cosméticos. Os exemplos principais são vitamina C, vitamina E, vitamina A, �avonoides, glutationa e carotenoides. Produtos Cosméticos que Atuam no Combate ao Envelhecimento da Pele Entre a ampla gama de produtos disponíveis para o combate ao envelhecimento celular, algumas moléculas se fazem presentes em vários produtos. Experimente visitar o setor de cosméticos de uma farmácia e leia os rótulos dos produtos destinados ao controle de envelhecimento celular. Aqui vamos apresentar algumas moléculas com características especiais, este é um ponto que recebe uma especial atenção. Para saber mais, sugerimos veri�car informações complementares em artigos, vamos apresentar algumas aqui a partir de agora. A vitamina C (ácido L-ascórbico) nas plantas é sintetizada a partir da glicose. Uma vez que os seres humanos não conseguem produzir essa vitamina, ela precisa ser consumida na alimentação. A indústria cosmética investe muito em produtos com vitamina C. Além de possuir ação antioxidante, ela tem ação despigmentante (inibe a tirosinase em formulações com concentrações superiores), atua na estimulação da produção de �bras colágenas e elastina e estimula os �broblastos, evitando a inativação da hidroxilase e da lisina no colágeno dérmico. Clique no botão para conferir o conteúdo. ACESSE Leitura Ácido Ascórbico (Vitamina C) Acesse o link a seguir para saber como atua quimicamente a molécula da Vitamina C. https://bit.ly/3GdWHxW Figura 5 – Fórmula estrutural do ácido L-ascórbico, veri�que as projeções de Fischer Fonte: Reprodução Clique no botão para conferir o conteúdo. ACESSE Por ser um sal hidrossolúvel, possui baixa penetração. Assim, para formulações cosméticas, é utilizado como palmitato de ascorbila ou éster C (lipossolúvel) e ascorbosilane C. Quando tem início o processo de envelhecimento, a derme apresenta-se mais �na e a quantidade de colágeno torna-se reduzida. Vários estudos com aplicações tópicas em concentrações variando de 5% a 15% mostraram aumento na expressão de RNA-mensageiro para o colágeno tipo I e tipo III. Essas avaliações ocorrem por uso tópico em períodos longos, em média de seis meses. A vitamina C também melhora o viço da pele, acelerando a renovação celular. Ademais, ela é uma doadora de elétrons, portanto um agente redutor. Ao doar seus elétrons, previne outros compostos de serem oxidados. Uma questão fundamental quando se aborda a vitamina C é a sua estabilidade. Trata-se de uma molécula muito sensível que, uma vez Leitura Fórmula Estereoquímica Acesse o link a seguir para saber mais sobre a Estereoquímica. https://bit.ly/3G39i7i oxidada, perde grande parte dessa sua ação. Assim, as formulações cosméticas possuem um grande desa�o que é garantir a estabilidade da vitamina C para que esta consiga agir. O pH também é importante. Por essa razão, veri�ca-se inúmeras embalagens diferentes para esses produtos com o objetivo de proteger a vitamina C da ação da luz e do oxigênio. Clique no botão para conferir o conteúdo. ACESSE Trabalhar com formulações envolvendo vitamina C requer condutas especiais, cuidados com a temperatura, pH, viscosidade. Quanto mais viscoso, maior o grau de proteção diante da oxidação. A escolha de embalagem adequada tem como objetivo proteger e minimizar o contato da formulação com o oxigênio e a umidade. Como estabilizantes das formulações, são utilizados: glutationa, EDTA, metabissul�to de sódio e ácido ferúlico. Existem ainda alguns derivados sintéticos da vitamina C desenvolvidos com o objetivo de melhorar a estabilidade dos compostos, no entanto muitos não se mostraram superiores ao ácido ascórbico isolado. Leitura Linus Pauling e a Vitamina C Conheça o caso curioso do cientista Linus Pauling sobre a polêmica do uso da Vitamina C. https://bit.ly/3zxS4fR Clique no botão para conferir o conteúdo. ACESSE Outro antioxidante amplamente utilizado em formulações cosméticas associadas à prevenção do envelhecimento é a vitamina E. Esta é muito utilizada em produtos pós-sol porque reduz os danos induzidos pelos raios UV e diminui o eritema e a sensibilidade da pele após a exposição à luz ultravioleta. A vitamina E é o antioxidante mais importante na célula. Localizada na porção lipídica das membranas celulares, ela protege os fosfolipídios insaturados da membrana da degeneração oxidativa das espécies reativas do oxigênio. O conteúdo de vitamina E determina a suscetibilidade de as membranas sofrerem com o dano provocado pelos radicais livres. A ação antioxidante da vitamina E é explicada pelo fato de fornecer H+ para as membranas celulares, impedindo as reações em cadeias que se propagam nesse ambiente. A vitamina E pode modular a arteriosclerose por outros mecanismos, incluindo a inibição da adesão e a redução do dano oxidativo de células imunes e endoteliais, além de inibir o estresse oxidativo celular. Uma de suas funções mais importantes é a inibição da peroxidação lipídica, ao doar H+ para os radicais produzidos, evitando a ação danosa sobre as proteínas e as bases nitrogenadas do DNA. Leitura Efeitos do Ácido Ascórbico no Combate ao Envelhecimento Cutâneo Para ampliar seu conhecimento sobre o ácido ascórbico leia, a seguir, o artigo na íntegra. https://bit.ly/3HD0u8s Inúmeros estudos mostram um papel protetor da vitamina E relacionada com o tratamento e a prevenção do mal de Alzheimer e da doença de Parkinson. Ainda, sobre a vitamina E, é importante veri�car questões referentes à biodisponibilidade. Um alto consumo de vitamina A, farelo de trigo e pectina também tem sido apontado como redutor da biodisponibilidade da vitamina E. Já a presença da vitamina E ingerida conjuntamente com a vitamina A aumenta a absorção desta última, e seu efeito antioxidante protetor nos lipídios carreadores da vitamina A pode ser uma das explicações desse fenômeno. O termo “vitamina E” é utilizado para nomear oito diferentes compostos lipossolúveis que apresentam como uma de suas principais funções a ação antioxidante. As vitaminas derivadas do tocol são α-tocoferol, β-tocoferol, γ-tocoferol e δ-tocoferol, enquanto as derivadas do tocotrienol são α-tocotrienol, β-tocotrienol, γ-tocotrienol e δ-tocotrienol. Descoberta em 1922, em estudos sobre infertilidade de ratos, a vitamina E está, inclusive, relacionada com a diminuição de adesão plaquetária, a proteção das hemácias contra a hemólise (destruição dessas células) e a síntese de prostaglandinas. Clique no botão para conferir o conteúdo. ACESSE Leitura Vitamina E Acetato Oleosa Veri�que as informações técnicas complementares da Vitamina E Acetato Oleosa, acessando o link a seguir. https://bit.ly/3qR2VO8 Figura 6 – Estrutura química dos Tocoferóis e Tocotrienóis Fonte: Adaptada de FOGAÇA, 2013 A vitamina A (retinol) também é uma vitamina lipossolúvel. Assim como a vitamina E, ela tem várias funções críticas no organismo humano, principalmente no funcionamento da retina. É necessária para a diferenciação do tecido epitelial, o crescimento do tecido ósseo e do aparelho reprodutor e o desenvolvimento embrionário. A vitamina A está associada à melhora da resposta imunológica devido aos efeitos no tecido epitelial. Os retinoides têm sido usados para o tratamento de doenças de pele, como acne, psoríase, fotoenvelhecimento e prevenção de tumores cutâneos. Embora outros metabólitos tenham sido reconhecidos, o ácido retinoico é considerado o mais importante em relação às ações na pele. Esse ácido é sintetizado por meio do metabolismo do retinol passando por dois estágios: retinol para retinol-aldeído por oxidação e, então, para ácido retinoico. Figura 7 – Estrutura química do retinol, retinol-aldeído, ácido retinóico e beta-caroteno Fonte: Reprodução A função principal dos retinoides na pele relaciona-se à hiperproliferação da epiderme com aumento do estrato espinhoso e granuloso, sem modi�cação no número de camadas do estrato córneo. Corantes, Espessantes e Fragrâncias Você já reparou na quantidade de ingredientes presentes em formulações cosméticas? A cada dia, novas matérias-primas são exploradas pela indústria química a serem empregadas em produtos cosméticos. Alguns requisitos para o emprego dessas substâncias são a baixa irritabilidade e a ausência de substâncias tóxicas, cancerígenas e alergênicas. Em relação aos espessantes, trata-se de substâncias que aumentam a viscosidade dos produtos. Podem ser de origem natural ou sintética e adicionados à fase aquosa e oleosa. Os espessantes de fase oleosa, os quais são solúveis na fase oleosa e insolúveis na fase aquosa, são chamados de agentes de consistência. Os principais exemplos são: Trocando Ideias... Essas substâncias também podem estar disponíveis em formulações orais. Você já ouviu falar em nutracêuticos, nutricosméticos e cosmecêuticos? Pesquise o signi�cado do conceito de beleza de dentro para fora e saiba como essas substâncias estão igualmente revolucionando o mercado da estética. Investigue e mantenha-se sempre bem-informado(a). Lembre-se: conhecimento é poder! Álcoois graxos como o álcool cetílico, cetoestearílico, estearílico; Ácidos graxos que devem se saponi�car com um agente alcalinizante, convertendo-se no respectivo sal. Exemplos: esteárico e mirístico. Igualmente atuam como agente emulsionante; Quanto aos espessantes de fase aquosa, os quais são, geralmente, insolúveis na fase oleosa, igualmente auxiliam na estabilização das emulsões. Da mesma forma, os polímeros sintéticos atuam como espessantes, são hidrossolúveis e auxiliam na estabilização de emulsões óleo em água. Podem ser classi�cados em diferentes grupos químicos, por exemplo: carbômeros, poliacrilato de sódio, ammonium acryloyldimethyltaurate/VP copolymer; acrylates/C10-30 alkyl acrylate crosspolymer. Atuam ainda como agentes espessantes os polímeros naturais goma xantana, derivados de celulose, amidos naturais, argila, bentonita, silicato de alumínio e magnésio. Ésteres de álcoois graxos e ácidos graxos. Exemplos: miristato de miristila, palmitato de cetila, monoestearato de glicerila, monoestearato de propilenoglicol; Ceras vegetais: normalmente utilizadas em maquiagens, também podem ser utilizadas em emulsões. Exemplos: cera de abelha, carnaúba. Sílicas: são ótimos espessantes para óleos, obtendo 100% de geli�cação. Também promovem formação de �lme e rápida secagem. Exemplo: sílica sililate. Leitura Resolução da Diretoria Colegiada – RDC N° 432, de 4 de novembro de 2020 Você já veri�cou o rótulo de um produto cosmético? Os ingredientes estão em português? Veri�que a legislação no link a seguir. Clique no botão para conferir o conteúdo. ACESSE Outra característica no aspecto do cosmético que pode requerer alteração refere-se ao emprego de corantes. É essencial a facilidade de identi�cação, a �m de tornar o produto mais agradável visualmente. A solubilidade dessas substâncias pode ocorrer na fase aquosa, oleosa ou alcoólica. Você sabe a diferença entre pigmento e corante? Pigmentos, amplamente utilizados em produtos de maquiagem, são substâncias insolúveis que desenvolvem o poder tintorial no meio em que são aplicadas. Já os corantes desenvolvem seu poder tintorial mediante substâncias dissolvidas no meio em que são aplicadas. Os corantes naturais, geralmente, apresentam menor poder tintorial e são mais sensíveis à luz, à temperatura e a variações de pH. Como exemplos, podemos citar a curcumina, a luteína, a cloro�la e a antocianina. Alguns corantes são permitidos para alimentos, outros medicamentos e cosméticos. O Colour Index, usado pela Comunidade Europeia, apresenta uma relação com letras e números para designar os diversos tipos de corantes. Na escolha do corante adequado, deve-se levar em consideração a tonalidade desejada, o tipo de produto e de embalagem, além de testes de estabilidade e direcionamento do produto �nal. Leitura Resolução da Diretoria Colegiada – RDC Nº 44, de 9 de agosto de 2012 https://bit.ly/3HFzOnI Clique no botão para conferir o conteúdo. ACESSE A título de exemplo, o corante vermelho 12010 é permitido exclusivamente em produtos que não entram em contato com mucosas. As fragrâncias são também um dos principais atributos dos produtos cosméticos. São utilizadas para perfumar ou mascarar características desagradáveis. A de�nição de fragrância é de uma composição odorífera elaborada por misturas de substâncias aromáticas de origem natural (ex.: almíscar – animal; óleo essencial de rosa) ou sintética (terpenos e terpenoides – mentol, cânfora; alifáticos – aldeídos; benzenoides – acetato de benzila). O aroma é a composição odorífera utilizada para conferir sabor, mas não se destina ao consumo como tal. Como exemplo, temos o aroma arti�cial de morango. Entre os compostos aromáticos, citamos o óleo essencial, que é um material aromático volátil extremamente concentrado rico em princípios ativos de plantas por processos de extração. Você já imaginou como ocorre o processo de elaboração de um perfume ou como é a rotina de um perfumista? Um perfumista tem à sua disposição cerca de 3.000 matérias-primas para criar um perfume. Como a percepção olfativa desencadeia lembranças, memórias, esse processo é muito mais complexo do que aparenta e tem sido utilizado em diferentes terapias. Outra área que tem ganho muito espaço é o marketing olfativo, com desenvolvimento de produtos exclusivos. Aprova o Regulamento Técnico Mercosul sobre “Lista de substâncias corantes permitidas para produtos de higiene pessoal, cosméticos e perfumes” e dá outras providências. https://bit.ly/33bpQeR Clique no botão para conferir o conteúdo. ACESSE Leitura A Composição de um Perfume e sua Pirâmide Olfativa Acesse o link a seguir para aprender mais sobre a criação de perfumes. Filmes Perfume: The Story of a Murderer Tema maravilhoso da farmácia, a química dos perfumes envolve uma série de condições que devem ser muito bem orquestradas pelo perfumista. Você já assistiu o Filme Perfume: A História de um Assassino? Con�ra o trailer a seguir. Perfume: The Story of a Murderer (2006) Trailer #1 | Movieclips Cl… https://bit.ly/3G4kvnV https://www.youtube.com/watch?v=_-qv0EnGhJU Principais Reações Adversas ao Uso de Cosméticos Quando falamos em reações adversas, você provavelmente pensa nas bulas e nos medicamentos, correto? No entanto, alguns produtos cosméticos podem desencadear inúmeras reações adversas e algumas podem ser graves. Lembre-se sempre das relações “riscos × benefícios”. Segundo a legislação brasileira, especi�camente o inciso V do art. 3º da Lei 6.360/1976, cosméticos são: “[...] produtos para uso externo, destinados à proteção ou ao embelezamento das diferentes partes do corpo, tais como pós faciais, talcos, cremes de beleza, creme para as mãos e similares, máscaras faciais, loções de beleza, soluções leitosas, cremosas e adstringentes, loções para as mãos, bases de maquilagem e óleos cosméticos, ruges, “blushes”, batons, lápis labiais, preparados anti-solares, bronzeadores e simulatórios, rímeis, sombras, delineadores, tinturas capilares, agentes clareadores de cabelos, preparados para ondular e para alisar cabelos, É claro que, da época de publicação dessa lei até os dias de hoje, a quantidade de produtos disponíveis, empresas e formulações aumentou muito, e, com isso, também aumentaram o número de produtos e a chance de ocorrer alguma reação adversa. Muitos são os cosméticos que possuem a orientação de realizar a “prova do toque”, mas são raros os consumidores que seguem essa orientação. Entre as complicações decorrentes do uso de cosméticos, podem ser listadas irritação, intolerância e alergia. Os cosméticos estão entre as alergias mais comuns. Esmaltes, lápis de olho, batom e tinta para cabelo são as mais relatadas. A alergia pode se manifestar devido à exposição contínua por meio da associação de proteínas e compostos, causando falhas enzimáticas ou bioquímicas que dependerão da genética do indivíduo e do grau da reação alérgica. Entre os constituintes dos cosméticos capazes de causar alergias, estão emulsi�cantes, conservantes e fragrâncias, sendo estas os principais. Nosso organismo possui a incrível capacidade de responder a agentes invasores, agressores. Nosso mecanismo de defesa envolve a resposta inata e a adaptativa. Na resposta inata, observa-se a capacidade de combater um grande número de patógenos de maneira rápida ao momento de sua exposição mediante leucócitos fagócitos, como macrófagos e neutró�los, mas sem o desenvolvimento da memória imune. Por outro lado, a resposta imune adaptativa combate os patógenos de uma maneira mais lenta e gradativa e produz uma memória imune. Logo, em um segundo contato com o antígeno, irá reconhecê-lo e ativar a ação dos linfócitos por meio de seus receptores de antígenos. - BRASIL, 1976 �xadores de cabelos, laquês, brilhantinas e similares, loções capilares, depilatórios e epilatórios, preparados para unhas e outros; [...].” Figura 8 – Representação do sistema imune da pele Fonte: Adaptada de rit.edu Alergia ou reação de hipersensibilidade é uma resposta imunológica exagerada que se desenvolve após a exposição a determinado antígeno (substância estranha ao nosso organismo) e que ocorre em indivíduos susceptíveis (geneticamente) e previamente sensibilizados. As alergias podem ocorrer em qualquer momento da vida. Seu mecanismo de ação se refere ao contato inicial com o alérgeno, ao qual o organismo reagirá produzindo anticorpos que atuam como defesa contra patógenos que se estabilizarão perante o combate. As reações causadas por cosméticos podem ser de dois tipos: Dermatite de contato irritativa: é mais comum e se caracteriza por coceira, queimação e sensação de agulhadas, Uma atenção especial deve ser dada às seguintes substâncias: isotiazolinonas, formaldeído e liberadores de formaldeído e metildibromoglutaronitrila, pois são exemplos de conservantes que causam eventos adversos. Da mesma forma, merecem destaque corantes capilares (p- fenilenodiamina e seus derivados N-substituídos), tatuagens de hena (visto que também podem apresentar a parafenilenodiamina, o que igualmente aumenta as chances de alergias), e alguns componentes de �ltros solares, como o 4-isopropil dibenzoilmetano e a benzofenona-3, além de ingredientes naturais, como extratos de plantas. surgindo logo após a aplicação do produto, mas pode evoluir para bolhas que aumentam, especialmente se a pele estiver mais irritada. Ocorre no local de contato com a substância irritante. Áreas mais sensíveis como as pálpebras ou regiões onde a pele é seca são mais propensas; Dermatite de contato por hipersensibilidade ou alérgica: resulta da sensibilização alérgica e não depende de ação irritante ou tóxica do produto sobre a pele. Ocorre em pessoas que são alérgicas a um ou vários ingredientes em um produto especí�co. Os sintomas incluem vermelhidão, aumento de volume e coceira. Leitura Relatório de Ensaio: Estudo de Avaliação de Compatibilidade por HRIPT em Humanos – HRIPT-031657.R Você sabe como é veri�cada a segurança dos cosméticos? O teste universalmente aceito é o teste de compatibilidade (patch test), que é utilizado para a detecção de substâncias causadoras de eventos adversos em um produto cosmético. Pode ocorrer com três diferentes Clique no botão para conferir o conteúdo. ACESSE Figura 9 – Teste de alergias de contato Fonte: Reprodução técnicas: o patch test simples, o Patch Test com Insulto Repetitivo em Humanos (HRIPT), com intervalo de exposição e com exposição contínua, e o teste de maximização em humanos. Veri�que como ocorrem esses testes lendo o artigo a seguir. https://bit.ly/3HK6iwP Caso ocorra uma reação adversa a determinado cosmético, o que fazer? Segundo as orientações da Sociedade Brasileira de Dermatologia, o local deve ser lavado e o tratamento deve ser conduzido mediante orientação médica. Medicamentos contendo corticoides costumam ser utilizados, assim como imunomoduladores – por exemplo, o tacrolimus. O mais importante é evitar a automedicação e procurar orientação médica. Clique no botão para conferir o conteúdo. ACESSE Substâncias Acidi�cantes e Alcalinizantes Você já percebeu a imensa quantidade de ingredientes que os cosméticos podem apresentar, é muita química! E, quando falamos de muitas substâncias reunidas, imagine uma sala com duas crianças, é fácil de controlá-las, correto? Agora pense em uma sala com 10, 15 crianças, �cou mais difícil? Mas não desista, vamos ver que, no caso dos cosméticos, existem substâncias que desempenham um papel “disciplinador” e conseguem controlar melhor essa reunião, as moléculas “obedecem”. Já vimos a importância que o pH possui em uma formulação; quimicamente, ele controla uma série de atividades, incluindo a ação de Leitura Dermatite de Contato: o que é, Sintomas, Causas e Tratamento Acesse o link a seguir para aprender mais sobre a Dermatite de Contato. https://bityl.co/AUNc substâncias no nosso organismo (lembre-se das enzimas, pH ótimo!) e da água pura que possui pH de 7,0 (neutro). Figura 10 – Escala de pH com exemplos de substâncias ácidas, básicas e neutras Fonte: Adaptada de Freepik Leitura Lei de Ostwald Que tal mergulhar na química e revisar a lei da diluição de Ostwald. Segundo Ostwald, quanto mais diluída for a solução, menor será sua concentração e, consequentemente, maior será a ionização ou dissociação do eletrólito. Clique no botão para conferir o conteúdo. ACESSE No desenvolvimento de produtos cosméticos, pode ser necessário o uso de substâncias acidi�cantes (que diminuem o pH), substâncias alcalinizantes (que aumentam o pH) e substâncias neutralizantes. Vamos aos principais exemplos, vale lembrar que também devem ser veri�cadas incompatibilidades no uso dessas substâncias, como precipitações, alteração de cor etc. Mas como saber se você vai utilizar uma dessas substâncias ao formular o seu cosmético? Conhecer o pH ideal para a região onde o seu produto cosmético deve ser aplicado é fundamental. Assim, na pele, estudos apontam que o pH ideal é em torno de 4,5. A pele saudável apresenta um pH entre 4,5 e 5,5. Lembre que o pH também interfere na �ora microbiana, que é essencial à saúde da pele. Cabelos podem apresentar aumento do frizz e outros danos, uma vez que o uso de produtos que possuam faixas de pH muito diferentes das apresentadas pela pele e pelos cabelos pode acarretar diferentes danos para essas estruturas. A �bra capilar teria um pH em torno de 3,8. Sendo o ponto isoelétrico com pH 3,8. O sabonete em barra comum possui pH que geralmente varia entre 8,0 e 9,5 por exemplo. A estrutura capilar é complexa, principalmente quando temos que avaliar cabelos que já passaram por alguma intervenção química. Estudos revelam que produtos para os cabelos com pH superior a 3,67 causam um desequilíbrio nas cargas das �bras capilares, resultando no famoso frizz. Mas quem disse que desenvolver cosméticos é fácil? O shampoo, se tivesse um pH tão baixo, poderia causar irritações na pele e nos olhos. Assim, para evitarmos tantas lágrimas, os produtos infantis têm pH 7,0 e os de uso adulto, geralmente, pH 5,0. Os condicionadores, por sua vez, normalmente, possuem pH próximo a 4,0, devido a seu uso e sua formulação (mais viscosos), e os acidentes são menos frequentes, diminuindo riscos de irritações. https://bit.ly/3JQDi8z Desse modo, para diminuir o pH, ou seja, acidi�car, são utilizados ácidos orgânicos fracos, como o ácido láctico, ascórbico ou cítrico e, para aumentá-lo, ou seja, alcalinizar, geralmente são utilizadas soluções de hidróxido de sódio, alumínio ou aminometilpropanol. Você sabe como medir o valor do pH? O método mais preciso é o do pHmetro. No entanto, é fundamental que esse equipamento esteja calibrado e sejam veri�cadas as condições de temperatura. Também são utilizados papéis indicadores de pH – na utilização das tiras, não é recomendado cortá-las ao meio. Figura 11 – Papel indicador de pH Fonte: Divulgação Figura 12 – Equipamento pHmetro Fonte: Divulgação Toxicologia de Cosméticos No Brasil, o órgão responsável pela �scalização e garantia da segurança e e�cácia dos cosméticos é a Anvisa (Agência Nacional de Vigilância Sanitária). Nos estudos que avaliam os aspectos toxicológicos, são avaliados vários fatores, mas principalmente a dose de exposição. Uma vez que falamos em dose, é impossível não nos lembrarmos de “Todas as substâncias são venenos; não há nenhuma que não seja um veneno. A dose correta diferencia o veneno do remédio” (SOUZA, 2022). Assim, a toxicologia de medicamentos e cosméticos investiga os aspectos toxicológicos dos cosméticos. Figura 13 – Retrato de Paracelso Fonte: Wikimedia Commons A característica da exposição é essencial para avaliar o grau de toxicidade. Dessa maneira, leva-se em conta o local de aplicação, a frequência de aplicações, a integridade do local e as interações. Apesar das várias camadas da pele, esta é permeável à grande maioria de agentes tóxicos. Substâncias que atuam diretamente sobre a pele podem causar sensibilização e até mutações. A toxicidade pode ser ainda aguda (avaliada em um período de 24 horas) ou crônica (pode ser veri�cada a curto, médio e longo prazo); qualquer uma dessas exposições pode ser capaz de causar desde sensibilizações dérmicas até efeitos carcinogênicos, teratogênicos e mutagênicos. As reações cutâneas incluem irritação, sensibilização, alergenicidade, surgimento de acne, comedogenicidade e corrosão. Para avaliar a toxicidade, são realizados testes in vitro e in vivo. O risco sistêmico é avaliado a partir dos dados obtidos com as matérias-primas. Os testes de segurança de produtos cosméticos podem ser de: Saiba Mais Você sabe a diferença entre carcinogênico, mutagênico e teratogênico? Pesquise esses conceitos. Ocorrem ainda testes de mutagenicidade, teratogenicidade e carcinogenicidade. Um dos grandes problemas hoje são os testes em animais. Poderíamos dizer que esse é um lado muito feio do universo da beleza. Para mudar esse cenário, campanhas de sensibilização e debates entre órgãos �scalizadores, empresas e consumidores são muito importantes. Um dos principais pontos apresentados é da real necessidade desses testes, dos modelos alternativos e do impacto causado aos animais. São cenas muito tristes e, infelizmente, todos nós que consumimos esses produtos temos uma parcela de culpa. Oclusão: é feita uma bandagem oclusiva com a substância em teste, nas costas ou no antebraço de voluntários humanos, que, após 24 ou 48 horas, é removida e a pele é examinada; Sensibilização cutânea: os testes são, geralmente, realizados em cobaias submetidas a doses repetidas da substância; Corrosividade: pode ser feito com modelo de pele; Fototoxicidade: são realizados dois testes cutâneos: um em local a ser irradiado e outro em um local protegido, onde a substância permanece na pele por 48 horas; Acnegenicidade: o teste é feito no canal auditivo externo de um coelho albino, no qual a substância em teste é aplicada e observa-se se há formação de acne. Os testes feitos em animais obtêm resultados satisfatórios, porém eles não podem substituir os testes com seres humanos; Irritação ocular: tem grande importância para produtos cosméticos, uma vez que pode ocorrer a introdução acidental. O teste é feito em coelhos albinos para avaliar os efeitos irritativos que a substância pode causar na conjuntiva, córnea e íris; Inalação: no teste de concentração letal, animais são expostos, mediante inalação, a determinadas concentrações do composto no ar para medir a mortalidade. Vídeos Salve o Ralph Veja a seguir a campanha Salve o Ralph e seja um defensor dessa causa tão importante. Salve O Ralph - Curta com Rodrigo Santoro Leitura Os Testes em Animais na Indústria de Cosméticos Acesse o link a seguir e entenda como funcionam os testes em animais, https://www.youtube.com/watch?v=AjdMtLF0Z6w Clique no botão para conferir o conteúdo. ACESSE Algumas substâncias presentes em cosméticos são reconhecidamente tóxicas. Quem não se lembra de todos os problemas causados pelo formol nas famosas “escovas progressivas” ou do mentol em concentrações iguais ou superiores a 3%? A ureia é outra substância considerada tóxica porque aumenta a penetração cutânea de outras substâncias ativas. A concentração máxima de 3% de ureia vale para produtos com �nalidade especi�camente cosmética, os quais são classi�cados como grau de risco 1. Já concentrações acima de 3% e menores ou iguais a 10% de ureia são consideradas de grau de risco 2. Sobre a rotulagem, é obrigatório constar as seguintes informações: “para uso durante a gravidez, consulte um médico”; “manter longe do alcance de crianças”; “não utilizar em pele lesionada ou com irritação”; “evitar contato com os olhos”. Por �m, o uso tópico da cânfora em concentrações que excedam 3% pode apresentar efeito de analgesia. A cânfora possui uma dose letal que varia de 50 mg/kg a 500 mg/kg de peso. o que torna um produto Cruelty Free e como a campanha “Salve oRalph” vem alertando as pessoas do problema de abuso de animais. Leitura Parecer Técnico Nº 6, de 21 de dezembro de 2010 Veri�que mais detalhes sobre o uso da cânfora no link a seguir. https://bit.ly/3zAWYc6 Clique no botão para conferir o conteúdo. ACESSE Uso Racional de Cosméticos Bom, já vimos que a formulação de produtos cosméticos requer muito conhecimento, ética e cuidado. Mas como o farmacêutico pode fazer a diferença nesse setor? Nós, como pro�ssionais da saúde, temos um compromisso com a preservação da saúde da população e do meio ambiente. O uso de produtos registrados na Anvisa é primordial para um bom começo. Empresas irregulares e produções domésticas são um risco enorme à saúde. Outro problema refere-se às condições de armazenamento, à validade e ao descarte correto dos produtos vencidos ou avariados. Os cosméticos podem apresentar, em sua composição, substâncias tóxicas ao meio ambiente que se bioacumulam e podem trazer sérios impactos à saúde da população e do ambiente. Substâncias como BHT, BHA, hidantoína, metais presentes nas maquiagens, entre outros, podem causar sérias consequências ao ambiente, assim como as embalagens. A melhor maneira de descartar esses produtos é mediante as farmácias ou os estabelecimentos onde foram adquiridos, pois estes possuem uma logística própria de recolhimento de resíduos. As embalagens, tais como papel, plástico, vidro e metal, quando em boas condições, podem ser utilizadas como matéria-prima para a indústria de reciclagem. https://bit.ly/3JPudNc Clique no botão para conferir o conteúdo. ACESSE Embalagem sustentável, cadeia produtiva sustentável com uma baixa geração de resíduos contaminantes, baixo consumo de água e baixo consumo de energia e não uso de animais em experimentos laboratoriais são alguns critérios importantes que deveriam ser levados em conta na escolha, pesquisa e produção dos cosméticos. Chegamos ao �m do nosso conteúdo, que também culmina com o �nal desta disciplina, mas o diálogo sobre temas importantes relacionados aos cosméticos apenas começou. Se você gosta dessa área, saiba que é fundamental ter muito conhecimento técnico. O farmacêutico é um pro�ssional multifacetado; em meio a tantas áreas de atuação, a escolha se torna, a cada disciplina, mais difícil, não é mesmo? Mas não se preocupe, o mais importante é desenvolver a sua atuação pro�ssional com muita dedicação, carinho e amor, e o sucesso é uma consequência! Leitura Descarte Correto de Cosméticos Você sabe como descartar corretamente os cosméticos? Acesse o link a seguir e veja como funciona o descarte desses produtos. https://bit.ly/3q0jHLl Indicações para saber mais sobre os assuntos abordados nesta Unidade: Leitura Análise do Teor de Formaldeído Livre em Alisantes Capilares Clique no botão para conferir o conteúdo. ACESSE Natural Skin Surface pH is on Average Below 5, Which is Bene�cial for its Resident Flora Clique no botão para conferir o conteúdo. ACESSE 2 / 3 Material Complementar https://bit.ly/3F0QSmq https://bit.ly/3zvCCRg Occurrence and Risk Assessment of Parabens and Triclosan in Surface Waters of Southern Brazil: a Problem of Emerging Compounds in an Emerging Country Clique no botão para conferir o conteúdo. ACESSE Resolução de Diretoria Colegiada – RDC 409, de 27 de julho de 2020 Clique no botão para conferir o conteúdo. ACESSE The Shampoo pH can A�ect the Hair: Myth or Reality? Clique no botão para conferir o conteúdo. ACESSE https://bit.ly/3qT9bF0 https://bit.ly/3f2NEE4 https://bit.ly/336arwc ALERGIA FORTALEZA. Teste de contato ou patch test bateria padrão. 2017. Disponível em: <http://alergiafortaleza.com.br/exames/teste-de-contato-ou-patch-test-bateria-padrao/>. Acesso em: 15/12/2021. ALLEN JR., L. V. Introdução à farmácia de Remington. Porto Alegre: Artmed, 2016. (e-book) AVELAR, F. M. A pele e seus anexos. Clínica Maximus, 2018. Disponível em: <http://www.clinicamaximus.com.br/wp-content/uploads/2018/06/derme.jpg>. Acesso em: 15/12/2021. AZULAY, R. D.; AZULAY, D. R.; AZULAY-ABULAFIA, L. Dermatologia. 6. ed. rev. e atual. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2015. BORGES, F. dos S. Dermato-funcional: modalidades terapêuticas nas disfunções estéticas. 2. ed. São Paulo: Phorte, 2010. BRASIL. Lei 6.360, de 23 de setembro de 1976. Dispõe sobre a vigilância sanitária a que �cam sujeitos os medicamentos, as drogas, os insumos farmacêuticos e correlatos, cosméticos, saneantes e outros produtos, e dá outras providências. Diário O�cial da União: Brasília, DF, 24/09/1976. BRUNTON, L. L. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 12. ed. Porto Alegre: McGraw Hill Education: Artmed, 2012. 3 / 3 Referências DANTAS, J. I. A. et al. Biossíntese de vitaminas em frutos e hortaliças. ACSA – Agropecuária Cientí�ca no Semiárido, v. 8, n. 4, p. 22-37, out.-dez. 2012. Disponível em: <https://www.researchgate.net/publication/282859543_Biossintese_de_vitaminas_em_frut os_e_hortalicas>. Acesso em: 15/12/2021. DIAS, D. L. Ácido ascórbico (Vitamina C). Manual da Química, 2017. Disponível em: <https://www.manualdaquimica.com/curiosidades-quimica/acido-ascorbico-vitamina- c.htm>. Acesso em: 15/12/2021. FARMÁCIA VIVENCE. Estresse oxidativo no exercício físico. 15/03/2016. Disponível em: <https://farmaciavivence.com.br/uploads/images/Estresse%20Oxidativo%2001.jpg>. Acesso em: 15/12/2021. FINKEL, R.; CUBEDDU, L. X.; CLARK, M. A. Farmacologia ilustrada. 4. ed. Porto Alegre: Artmed, 2010. FOGAÇA, J. R. V. Vitaminas usadas em cosméticos. Brasil Escola, 2013. Disponível em: <https://brasilescola.uol.com.br/quimica/vitaminas-usadas-cosmeticos.htm>. Acesso em: 15/12/2021. IFOULD, J.; FORSYTHE-CONROY, D.; WHITTAKER, M. Técnicas em estética. 3. ed. Porto Alegre: Artmed, 2015. (e-book) LIMA, I. P. et al. Cremes desodorantes e antitranspirantes: excipientes, ensaios de controle de qualidade e tecnologias de produção. Brazilian Journal of Natural Sciences, v. 3, n. 3, p. 542-555, dez. 2020. Disponível em: <https://www.bjns.com.br/index.php/BJNS/article/view/118>. Acesso em: 15/12/2021. LYON, S.; SILVA, R. C. da. Dermatologia estética: medicina e cirurgia estética. Rio de Janeiro: Medbook, 2015. MATIELLO, A. A. et al. Cosmetologia aplicada II. Porto Alegre: SAGAH, 2019. (e-book) OGA, S.; SIQUEIRA, M. E. P. B. de. Introdução à toxicologia. In: OGA, S. Fundamentos de toxicologia. 2. ed. São Paulo: Atheneu, 2003. PERCURSO PRÉ-VESTIBULAR. Entenda o pH ou potencial hidrogeniônico de uma solução: saiba os conceitos e como medir o pH das substâncias. Estado de Minas, 12/12/2019. Disponível em: <https://www.em.com.br/app/noticia/educacao/enem/2019/12/12/noticia- especial-enem,1107526/entenda-o-ph-ou-potencial-hidrogenionico-de-uma- solucao.shtml>. Acesso em: 15/12/2021. PEREIRA, M. de F. L. (org.). Cosmetologia. São Caetano do Sul, SP: Difusão Editora, 2013. (Série Curso de Estética). SANTOS, A. Campanha. “Salve o Ralph” pede o �m dos testes em animais e pressiona marcas que ainda usam este meio. Publicitários Criativos, 2021a. Disponível em: <https://www.publicitarioscriativos.com/campanha-salve-o-ralph-pede-o-�m-dos-testes- em-animais-e-pressiona-marcas-que-ainda-usam-este-meio/>. Acesso em: 15/12/2021. SANTOS, H. S. dos. Colágeno. Biologia Net, 2021b. Disponível em: <https://static.biologianet.com/2019/09/colageno.jpg>. Acesso em: 15/12/2021. SENA, L. C. S. et al. Pharmaceutical excipients and its risk for health: a literature review. Revista Brasileira de Farmácia Hospitalar e Serviços de Saúde, v. 5, n. 4, 2019. Disponível em: <https://www.rbfhss.org.br/sbrafh/article/view/211>. Acesso em: 15/12/2021. SIMÃO, D. et al. Cosmetologia aplicada I. Porto Alegre: SAGAH, 2019. (e-book) SOLUÇÕES INDUSTRIAIS. Phmetro portátil. 2021. Disponível em: <https://www.solucoesindustriais.com.br/empresa/instrumentacao/impac-comercial-e- tecnologia-ltda/produtos/instrumentacao/phmetros>. Acesso em: 15/12/2021. SOUZA, L. A. de. Paracelso: cientista da saúde. Brasil Escola. Disponível em: <https://brasilescola.uol.com.br/quimica/paracelso-cientista-saude.htm> Acesso em 04/01/2022. THE DISNEY WIKI. Peter Pan (character). 2011. Disponível em: <https://static.wikia.nocookie.net/disney/images/5/5e/Pro�le_- _Peter_Pan.jpeg/revision/latest/top-crop/width/360/height/360?cb=20190312151341>. Acesso em: 15/12/2021. VANZIN, S. B.; CAMARGO, C. P. Entendendo cosmecêuticos: diagnósticos e tratamentos. 2. ed. São Paulo: Santos, 2011. (e-book)