Terapia Gênica: Conceitos e Técnicas

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Terapia Gênica
Informações
Alunos: Andriel, Geice, Kelly e Rubens
Escola: Escola Estadual Paulo Freire
Professor: Giovani 
Série: 3º ano E.M.
Matéria: Biologia
Conceito
Terapia Gênica ou Geneterapia
Tratamento baseado na introdução de genes sadios, com DNA recombinante
Inserção de um gene funcional 
Produção de proteínas corretamente
Tipos de Geneterapia
Técnica Germinativa
Gene é transferido para células germinativas (espermatozoides e óvulos)
Os gametas se fundem para formar um zigoto
Altera o genoma das futuras gerações para vir
Proibida em alguns países devido aos riscos desconhecidos
De alto custo
Técnica Somática
DNA terapêutico inserido nas células corporais
Não hereditário
Obstáculos:
 Integrar o gene alterado na parte correta do DNA
 O gene precisa ser expressado
 Expressão genética modificada impede a manifestação da doença
Histórico
Primeira aparição
Primeira proposta em 1972
“Terapia Genética para doenças genéticas humanas?”
Primeira tentativa em 20 de Setembro de 1970
Evolução de ideias
Possibilidade de tratar algumas doenças
 Talassemia 
 Fibrose cística
 Cancros 
2002, publicação em The Scientist 
“Doença falciforme tratada com sucesso em ratos”
Procedimento
I - Isolamento do Gene
Etapa de Lavagem
 Quebrar e emulsionar a gordura e as proteínas que formam a membrana da célula 
Etapa de Eluição
 Liberação dos ácidos nucléicos
Biologia Molecular
Extração do gene que contém a alteração genética
Etapa de Lise
 Quebra da célula para expor o DNA
Ligação 
 Uma membrana de sílica retém e concentra o DNA
II - Modificação
Ex Vivo
A transferência ocorre em células isoladas
Podem ser modificadas para a introdução
Mais demorado com maior eficiência
In Vivo
DNA é transferido diretamente na célula, dentro do organismo
Abordagens baseadas em recombinação são incomuns
III - Transferência
Gene produz grandes quantidades de proteínas para reparar o defeito genético
Normalmente é aplicado o método ex vivo
Ambas usam os vetores para a transferência até o DNA
Vetores virais
Retrovírus
 Integram o DNA dentro dos cromossomos da célula infectada, sendo inserido na célula que está proliferando
Lentivírus 
 Transferido para células que NÃO proliferam (neurônios e células do fígado) ou para células retiradas da medula ósseo
 Adenoassociados 
 São inofensivos para a natureza em relação ao retrovírus
 Incapazes de transportar genes de dimensões grandes
Adenovírus
 Transportam genes de grandes dimensões
 Suas expressões não duram muito tempo
O vetor é uma molécula que contém o DNA normal para ser utilizado na Geneterapia
Vetores não virais
Lipossomos 
 Utilizados frequentemente
 Esferas de lipídeos são principais fontes de transferência gênica
 Não introduzem riscos para um gene saudável 
 Pouco eficiente e muito seletivos
Limites da terapia gênica
A maior parte dos esforços é concentrada na procura de vetores que possam transferir o DNA de modo eficiente
Inventados e testados uma grande variedade de vetores, alguns dos quais com chances de expressar o gene estranho em um tipo celular
 A eficiência da transferência
		e
 Duração da expressão
Limites da terapia gênica
Segurança no procedimento
Alguns destes derivam de vírus perigosos
É necessário ser submetidos a critérios de segurança
Reação imunitária
O produto do gene novo pode instigar uma resposta imunitária no organismo sob tratamento
Pode causar a eliminação das células modificadas geneticamente, ou a inativação da proteína produzida pelo gene novo
Questão ética e religiosa
I – Questão religiosa
Geneterapia não era aceita pela Igreja Católica 
Concordância apenas com o caso dos embriões
“A ciência pode purificar a religião do erro e da superstição. A religião pode purificar a ciência da idolatria e do falso absolutismo: Cada uma pode conduzir a outra para um mundo mais amplo onde possam florescer.”
II – Questão ética
O DNA é o nosso código de vida
Define nossas características
Levanta questões polêmicas
Necessita de grande controle
Pode causar mutação ou até tumor
“Você deixaria mudar aquilo que faz cada indivíduo?”
Terapia Gênica Germinal
Não altera apenas o genoma, mas toda sua descendência
Apresenta inúmeros problemas operacionais
 Alta taxa de mortalidade
 Desenvolvimento de tumores e malformações
 Alteração de embriões potencialmente normais 
 Irreversibilidade das ações
Conclusão
Vantagens
Encontra-se disponível para todas as pessoas
Permite curar determinadas doenças que anteriormente não tinham cura possível
Mantém a imunidade existente
O internamento hospitalar apenas dura cerca de 1 mês
Desvantagens
Apresenta um curto período de duração 
Há necessidade do uso da terapia gênica várias vezes
Quando uma doença é causada por uma variação dos efeitos de vários genes e não por uma mutação apenas num gene, o tratamento é dificilmente eficaz
Pode induzir um tumor se o DNA for introduzido no gene errado
Considerações
Apesar da ideia de Geneterapia ser nova, ainda se mostra forte
Precisa melhorar a segurança e os resultados
Não é cura milagrosa, mas tem potencial de curar várias doenças graves
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