câncer de mama - Resumo

Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original

## Resumo sobre Histopatologia da Mama e Câncer de Mama### Estrutura e Função da MamaA mama é composta por lóbulos, que são suas unidades funcionais principais. Cada lóbulo é formado por ductos terminais e dezenas de ácinos, que juntos formam a unidade terminal ductolobular. Os alvéolos, estruturas responsáveis pela produção de leite, só são visualizados em microscopia durante a gravidez, quando há ativação funcional da glândula mamária. A função primordial da mama é fornecer suporte nutricional a outro indivíduo, ou seja, o bebê, por meio da lactação.A mama sofre mudanças significativas ao longo da vida da mulher, especialmente após a menarca, durante a idade adulta e após a gravidez. O sistema lobular se expande após a menarca, remodela-se periodicamente durante a vida adulta, principalmente em períodos gestacionais, e sofre involução com o envelhecimento. O tamanho da mama é determinado principalmente pelo estroma interlobular, que aumenta na puberdade e diminui com a idade. As células epiteliais luminais internas, cúbicas ou colunares, são responsáveis pela produção do leite, enquanto as células mioepiteliais basais, com características contráteis devido à presença de actina, auxiliam na ejeção do leite e sustentação da membrana basal. Após a gestação, ocorre proliferação das células epiteliais e mioepiteliais, aumentando a densidade dos ácinos, mas parte das glândulas é perdida e não retorna ao estado inicial, resultando em aumento permanente do volume mamário.### Câncer de Mama: Epidemiologia, Etiologia e PatogeniaO câncer de mama é a neoplasia mais comum entre as mulheres, excetuando-se os cânceres de pele não melanoma. Estatisticamente, uma mulher que vive até os 90 anos tem uma chance de 1 em 8 de desenvolver câncer de mama. A maioria dos tumores é adenocarcinoma, e a detecção precoce aumentou com o uso da mamografia desde as décadas de 1970 e 1980, o que permitiu identificar carcinomas pequenos e iniciais, reduzindo a incidência de tumores avançados.A etiologia do câncer de mama envolve fatores esporádicos, genéticos, hormonais e ambientais. A maioria dos casos esporádicos ocorre em mulheres pós-menopausa e é caracterizada pela positividade para receptores de estrogênio (RE+). Fatores hormonais como idade da menarca, amamentação, menopausa e uso de estrogênios exógenos influenciam o risco. O chamado "Efeito Angelina Jolie" refere-se à decisão de mastectomia profilática em portadoras de mutações no gene BRCA1, que, embora responsável por apenas 5-10% dos casos, tem grande impacto na prevenção. As mutações nos genes BRCA1 e BRCA2 são as principais causas do câncer hereditário de mama, com penetrância variável e aumento do risco para cânceres de ovário e útero.A patogenia do câncer de mama é complexa e envolve três principais subtipos moleculares, definidos pela expressão dos receptores hormonais e do receptor HER2. A via mais comum (50-65% dos casos) é caracterizada por carcinomas RE positivos, com mutações em genes como PIK3CA e alterações cromossômicas típicas. A via HER2-enriquecida (20% dos casos) envolve amplificação do gene ERBB2 e mutações em TP53, resultando em tumores agressivos, mas com boa resposta a terapias específicas como o Trastuzumabe. A via triplo-negativa (15% dos casos), negativa para RE, RP e HER2, está associada a mutações em BRCA1 e TP53, apresentando alta agressividade e pior prognóstico.### Classificação, Diagnóstico e Prognóstico do Câncer de MamaOs cânceres de mama são classificados morfologicamente em não invasivos e invasivos. Os carcinomas não invasivos, como o carcinoma ductal in situ (CDIS), permanecem limitados aos ductos e lóbulos, sem romper a membrana basal. O CDIS apresenta várias variantes histológicas, como comedocarcinoma, cribiforme e micropapilífero. A microinvasão ocorre quando há invasão mínima do estroma, o que pode influenciar o tratamento. A doença de Paget do mamilo é uma manifestação clínica do CDIS que se estende para a pele do mamilo, caracterizada por células neoplásicas na epiderme, causando crostas e lesões escamosas.O carcinoma lobular in situ (CLIS) é uma lesão difícil de detectar por mamografia, sendo diagnosticada principalmente por biópsia e caracterizada pela ausência da proteína E-caderina. Já os carcinomas invasivos rompem a membrana basal e invadem o estroma, apresentando pleomorfismo celular, reação desmoplásica, infiltração no tecido adiposo e capacidade de invasão vascular e perineural.Os principais tipos de carcinoma invasivo são:- **Carcinoma ductal invasivo (79%)**: apresenta ductos infiltrativos irregulares, células atípicas e estroma desmoplásico.- **Carcinoma lobular invasivo (10%)**: células em colunas solitárias infiltrando o estroma, com desmoplasia mínima.- **Carcinoma tubular/cribiforme (6%)**: pequenos ductos bem formados, sem atipia celular.- **Carcinoma medular (2%)**: massa celular pleomórfica com infiltrado plasmocitário.- **Carcinoma mucinoso/coloide (2%)**: células flutuando em mucina.- Outros tipos menos comuns incluem papilífero e metaplásico.A classificação molecular do câncer de mama, baseada em perfis genéticos e expressão de marcadores, divide os tumores em:| Tipo Molecular | Frequência | Características Principais | Prognóstico | Tratamento Específico ||------------------------|------------|--------------------------------------------------------------------------------------------|---------------------|--------------------------------------|| Luminal A (RE+/HER2-) | 50-65% | RE e RP positivos, baixo Ki67, crescimento lento, melhor prognóstico | Favorável | Hormonioterapia (ex: tamoxifeno) || Luminal B (RE+/HER2±) | 20% | RE positivo, Ki67 elevado, maior risco de metástase, HER2 variável | Intermediário | Hormonioterapia e possível anti-HER2 || HER2-enriquecido | 20% | HER2 amplificado, RE negativo, alta proliferação, agressivo | Ruim | Anti-HER2 (trastuzumabe) || Basal-símile/Triplo-negativo | 15% | RE, RP e HER2 negativos, alta proliferação, agressivo, associado a mutações BRCA1 | Pior prognóstico | Quimioterapia, sem terapia hormonal |### Caso Clínico e Considerações FinaisUm caso clínico típico envolve uma mulher de 53 anos com lesão ulcerada no mamilo, prurido e escamação, com mamografia mostrando calcificações pleomórficas ramificadas. A biópsia confirmou a doença de Paget do mamilo, uma extensão do CDIS para a pele do mamilo, caracterizada por células neoplásicas com muco citoplasmático e positividade para HER2, o que ajuda a diferenciar de outras patologias como melanoma.Em resumo, o câncer de mama é uma doença multifatorial, com variações morfológicas e moleculares que influenciam diretamente o prognóstico e o tratamento. A compreensão da estrutura mamária, dos fatores de risco, das vias patogênicas e das classificações moleculares é essencial para o manejo clínico eficaz e para o desenvolvimento de terapias personalizadas.---### Destaques- A mama é composta por lóbulos funcionais formados por ductos terminais e ácinos, que sofrem remodelações ao longo da vida, especialmente após a gravidez.- O câncer de mama é o tumor mais comum em mulheres, com fatores de risco genéticos (BRCA1/2), hormonais e ambientais.- Existem três principais vias moleculares do câncer de mama: RE positivo, HER2 amplificado e triplo-negativo, cada uma com características clínicas e prognósticos distintos.- A classificação histológica distingue carcinomas não invasivos (CDIS) e invasivos, com múltiplos subtipos que influenciam o tratamento.- A doença de Paget do mamilo é uma manifestação clínica do CDIS que afeta a pele do mamilo, importante para diagnóstico diferencial e manejo terapêutico.