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ESTUDO DIRIGIDO IMUNOLOGIA 1. Classifique cada uma das afirmações a seguir como verdadeira (V) ou falsa (F): ( ) Os linfócitos B possuem receptores (BCR) capazes de reconhecer antígenos em sua forma nativa e solúvel, incluindo proteínas, polissacarídeos e lipídios. ( ) O receptor das células T (TCR) reconhece antígenos livres e solúveis no meio extracelular, dispensando a apresentação por moléculas do MHC. ( ) Os aloantígenos são moléculas provenientes de indivíduos de espécies completamente diferentes (como porcos), sendo os responsáveis diretos pelos xenotransplantes. ( ) Os epítopos lineares permanecem reativos aos anticorpos mesmo após a desnaturação proteica, pois a sua sequência contínua de aminoácidos não é destruída. A- V F V F B- V V V F C- F V V F D- V F F V E- F V V V 2. Todas as células do sistema imunológico derivam da medula óssea a partir de células-tronco hematopoiéticas pluripotentes, diferenciando-se nas linhagens mieloide e linfoide. Em resposta a uma lesão tecidual ou invasão microbiana, os elementos celulares e moleculares da imunidade inata atuam rapidamente recrutando defesas para conter o agente agressor Considerando a origem, a classificação e a função das células e moléculas da imunidade inata e adaptativa, assinale a alternativa correta: A) Os linfócitos B1 e B2 pertencem à linhagem mieloide e realizam a fagocitose de helmintos nas superfícies mucosas B) Os neutrófilos e macrófagos são leucócitos provenientes da linhagem mieloide cuja função primordial é a fagocitose, atuando como componentes essenciais da resposta inflamatória inicial C) Os linfonodos e o baço são classificados como órgãos linfoides primários, responsáveis por realizar a hematopoese contínua em indivíduos adultos D) A imunoglobulina IgM é a principal responsável pela proteção imunológica de longo prazo, enquanto a IgG atua de forma restrita às reações alérgicas imediatas E) As citocinas e quimiocinas são glicoproteínas do sistema complemento cuja função principal é formar poros mecânicos na membrana de vírus envelopados 3. Após sofrer uma pequena escoriação na pele durante uma atividade física, um indivíduo observa, poucas horas depois, que a região afetada apresenta vermelhidão, calor e inchaço (edema). Esse quadro reflete a ativação rápida dos mecanismos de defesa do organismo para conter a entrada de potenciais patógenos e iniciar o reparo tecidual antes do desenvolvimento da resposta adaptativa. Com base nas características da imunidade inata e nos elementos envolvidos na resposta inflamatória inicial, assinale a alternativa correta: A) A resposta imediata descrita é mediada pela imunidade adaptativa, a qual necessita da proliferação e diferenciação prévia de linfócitos T e B específicos para atuar. B) A imunidade inata atua de forma rápida (em poucas horas), utilizando barreiras físicas, fagócitos (como neutrófilos e macrófagos) e mediadores químicos para conter o agente invasor. C) Os plasmócitos são os primeiros leucócitos a migrar para o tecido lesionado nas primeiras horas do corte, liberando anticorpos da classe IgG. D) O extravasamento de plasma e os sinais cardinais da inflamação dependem necessariamente da maturação e seleção prévia de células no timo. E) O sistema complemento atua exclusivamente na imunidade adaptativa tardia, sendo incapaz de reconhecer ou destruir agentes infecciosos nas fases iniciais. 4. A origem dos antígenos determina o tipo de resposta imunológica desencadeada, sendo crucial para compreender processos como infecções, autoimunidade, transfusões sanguíneas e rejeição de enxertos. Em procedimentos recentes de xenotransplante (órgãos de porcos geneticamente modificados para humanos) e em transfusões de sangue ABO/Rh incompatíveis, diferentes classes de antígenos são reconhecidas como estranhas pelo sistema imune do receptor. Considerando a classificação dos antígenos quanto à sua origem, assinale a alternativa correta: A) Aloantígenos são moléculas presentes entre indivíduos geneticamente distintos da mesma espécie (como os grupos sanguíneos ABO e o HLA); xenoantígenos derivam de espécies diferentes. B) Autoantígenos são componentes externos trazidos por vírus e bactérias que acionam a resposta inflamatória inicial. C) Exógenos são sintetizados no citoplasma por mutações genéticas próprias da célula hospedeira. D) Xenoantígenos referem-se a toxinas metabólicas produzidas exclusivamente pela microbiota intestinal humana. E) Aloantígenos são estruturas moleculares idênticas em todos os seres vivos, não desencadeando rejeição em enxertos. 5. Um laboratório de biotecnologia testou dois anticorpos monoclonais contra uma proteína viral. O Anticorpo 1 manteve sua capacidade de ligação mesmo após o aquecimento e desnaturação térmica do antígeno. Já o Anticorpo 2 perdeu completamente a afinidade pelo antígeno quando a proteína perdeu sua estrutura tridimensional nativa. Com base no comportamento dos determinantes antigênicos (epítopos), assinale a alternativa correta: A) O Anticorpo 1 reconhece um epítopo conformacional, pois este depende do enovelamento tridimensional. B) O Anticorpo 2 reconhece um epítopo linear, o qual é destruído no processo de desnaturação. C) O Anticorpo 1 liga-se a um epítopo linear (sequencial), enquanto o Anticorpo 2 reconhece um epítopo conformacional (descontínuo). D) Ambos os anticorpos reconhecem exclusivamente polissacarídeos bacterianos e lipídios de membrana. E) Epítopos conformacionais não sofrem alteração estrutural diante de variações de temperatura ou pH. 6. Linfócitos B e T utilizam receptores de superfície específicos (BCR e TCR, respectivamente) para identificar ameaças imunológicas. Contudo, a natureza físico-química dos antígenos e a forma como são apresentados a esses receptores diferem significativamente. Sobre as características do reconhecimento antigênico por linfócitos B e T, assinale a alternativa correta: A) Os linfócitos B só reconhecem peptídeos processados e obrigatoriamente ligados a moléculas de MHC na superfície de APCs. B) Os linfócitos T (TCR) reconhecem antígenos solúveis e livres em sua forma nativa (como proteínas, lipídios e polissacarídeos). C) Os linfócitos B podem reconhecer antígenos nativos (proteínas, polissacarídeos e lipídios), enquanto os linfócitos T reconhecem peptídeos processados apresentados por MHC. D) O receptor TCR é capaz de se ligar diretamente a ácidos nucleicos virais sem mediação de células apresentadoras de antígenos. E) O receptor BCR liga-se exclusivamente a peptídeos lineares curtos acoplados a moléculas de MHC de classe I. 7. A imunidade inata baseia-se em sensores para detectar infecções e lesões teciduais. Estruturas conservadas e repetitivas essenciais à sobrevivência microbiana são classificadas como PAMPs, enquanto moléculas do próprio hospedeiro liberadas após extravasamento citoplasmático por necrose constituem os DAMPs. Considerando os conceitos e exemplos de PAMPs e DAMPs, assinale a alternativa correta: A) O lipopolissacarídeo (LPS) de bactérias Gram-negativas e o RNA de fita dupla viral são exemplos característicos de DAMPs. B) ATP extracelular, DNA livre e proteína HMGB1 liberados por tecidos lesionados funcionam como DAMPs sinalizadores de dano. C) Os PAMPs apresentam alta taxa de mutação genética, o que impede seu reconhecimento por receptores inatos. D) DAMPs são sintetizados ativamente por bactérias invasoras para bloquear o sistema complemento. E) Ácido lipoteicoico e flagelina são proteínas exclusivas do núcleo celular humano ativadoras de DAMPs. 8. Os Receptores de Reconhecimento de Padrão (PRRs) estão expressos em macrófagos, células dendríticas e neutrófilos, atuando no disparo de vias de sinalização que resultam na produção de citocinas e no recrutamento celular. A respeito das famílias de PRRse de suas localizações/funções, assinale a alternativa correta: A) Os TLRs (Toll-Like Receptors) estão localizados na membrana plasmática e em endossomos, identificando ligantes como LPS, flagelina e ácidos nucleicos. B) Os NLRs (NOD-Like Receptors) são receptores de superfície focados na captura de carboidratos de fungos. C) Os RLRs (RIG-Like Receptors) localizam-se na matriz extracelular para ativar o sistema complemento via lectina. D) Os CLRs (C-Type Lectin Receptors) detectam RNA viral citoplasmático para formar o inflamassoma. E) A ativação dos PRRs inibe a maturação de células dendríticas e impede a ligação com a resposta adaptativa. 9. O sistema complemento é composto por proteínas plasmáticas que atuam em cascata. Suas vias de ativação convergem para a clivagem de componentes centrais, gerando fragmentos com propriedades opsonizantes, anafilatóxicas e de lise direta. Sobre as vias e funções do sistema complemento, assinale a alternativa correta: A) A via clássica é ativada diretamente pela superfície de patógenos sem necessidade de imunoglobulinas. B) A proteína C3b atua como a principal opsonina do sistema complemento, facilitando a fagocitose por macrófagos e neutrófilos. C) O Complexo de Ataque à Membrana (MAC), formado por C5b–C9, atua exclusivamente neutralizando toxinas solúveis. D) Os fragmentos C3a e C5a bloqueiam o recrutamento de neutrófilos e reduzem a permeabilidade vascular. E) A via alternativa depende da ativação prévia da lectina ligadora de manose (MBL) ligada à IgE. 10. Durante infecções virais, as células hospedeiras infectadas produzem e secretam citocinas chamadas interferons do tipo I. Essas proteínas atuam de forma parácrina e autócrina para conter a disseminação do vírus no tecido. Considerando os mecanismos da resposta antiviral inata, assinale a alternativa correta: A) Os interferons atuam induzindo um "estado antiviral" em células vizinhas não infectadas, ativando enzimas que degradam o RNA viral e inibem a síntese proteica. B) Os interferons são anticorpos neutralizantes da classe IgM secretados por plasmócitos na fase aguda. C) A função principal dos interferons é perfurar a parede celular de bactérias Gram-positivas. D) Os interferons impedem o recrutamento de células NK e reduzem a expressão de MHC. E) Essas citocinas são sintetizadas exclusivamente por basófilos durante episódios alérgicos severos. 11. Todas as células do sistema imunológico originam-se da célula-tronco hematopoiética da medula óssea, a qual se diferencia nas linhagens mieloide e linfoide. A respeito da origem hematopoiética e das funções celulares, assinale a alternativa correta: A) Neutrófilos, eosinófilos, basófilos, monócitos e a maioria das células dendríticas convencionais derivam da linhagem mieloide. B) Linfócitos T, B e células NK são originados da linhagem mieloide e possuem capacidade fagocítica primária. C) Plasmócitos derivam da maturação direta de macrófagos ativados no tecido conjuntivo. D) Os eritroblastos e megacariócitos são derivados do progenitor linfoide comum. E) Os mastócitos derivam do progenitor linfoide e são responsáveis pela secreção de anticorpos naturais B-1. 12. Nos últimos anos, foram realizados avanços importantes nos xenotransplantes de órgãos de porcos geneticamente modificados para humanos, incluindo transplantes renais, cardíacos e hepáticos. A edição genética dos animais doadores é utilizada para reduzir barreiras imunológicas graves. Considerando a imunopatologia dos xenotransplantes, assinale a alternativa correta: A) A edição genética (como o nocaute de xenoantígenos como a α-Gal) visa prevenir a rejeição hiperaguda e a rejeição mediada por anticorpos pré- existentes no receptor humano. B) Órgãos de porcos não modificados são aceitos naturalmente pelo corpo humano sem necessidade de imunossupressão. C) A rejeição celular em xenotransplantes ocorre sem qualquer participação de linfócitos T ou macrófagos. D) Os xenotransplantes promovem a cura imediata de alergias através da supressão do mastócito humano. E) A complicação por rejeição mediada por anticorpos é inexistente em enxertos cardíacos de origem animal. 13. A defesa imunológica humana é dividida funcionalmente em imunidade inata e adaptativa. O sucesso da eliminação de patógenos depende da cooperação sequencial e integrada entre esses dois sistemas. A respeito das diferenças entre a imunidade inata e a adaptativa, assinale a alternativa correta: A) A imunidade inata leva dias para ser ativada, é altamente específica para cada epítopo e gera memória imunológica de longa duração. B) A imunidade adaptativa atua em poucas horas por meio de barreiras epiteliais, sem envolvimento de receptores clonais. C) A imunidade inata atua de forma imediata (minutos/horas) com receptores padrão não clonais; a adaptativa desenvolve-se em dias, apresentando alta especificidade e memória. D) Tanto a imunidade inata quanto a adaptativa utilizam exclusivamente anticorpos secretados por plasmócitos como mecanismo efetor. E) A imunidade adaptativa independe da apresentação de antígenos por células dendríticas. 14. A imunidade inata representa a primeira linha de defesa do organismo humano, atuando de forma rápida para conter o ingresso de agentes infecciosos. Essa proteção inicial depende da integridade de barreiras anatômicas, físicas e químicas distribuídas pelas superfícies corporais. Cite duas barreiras da imunidade inata (uma física e uma química) e explique como cada uma delas atua impedindo a infecção. 15. Quando um agente invasor consegue ultrapassar as barreiras superficiais, células especializadas do sistema imunológico inato entram em ação no tecido afetado para capturar e neutralizar o patógeno. Defina o mecanismo de fagocitose e identifique as duas principais populações de células fagocíticas envolvidas na resposta inflamatória inata. 16. Classifique cada uma das afirmações a seguir como verdadeira (V) ou falsa (F): ( ) Os PAMPs (Padrões Moleculares Associados a Patógenos) são estruturas conservadas e repetitivas nos microrganismos que raramente sofrem mutações. ( ) Os receptores do tipo Toll (TLRs) pertencem à família dos PRRs e podem estar expressos tanto na membrana plasmática quanto em endossomos celulares. ( ) Os DAMPs são padrões moleculares sintetizados exclusivamente por bactérias e vírus para inibir a ação dos macrófagos. ( ) Os receptores RLRs (RIG-Like Receptors) localizam-se no citoplasma celular e desempenham um papel relevante na detecção de RNA viral. A) V V V F B) F V V F C) V V F F D) F F V V E) V V F V 17. A imunidade adaptativa possui características marcantes que a diferenciam da imunidade inata. Qual das opções a seguir descreve corretamente as propriedades centrais da resposta imunológica adaptativa? A) Resposta imediata (minutos a horas), inespecífica e sem geração de memória imunológica. B) Resposta mais lenta (dias), altamente específica para o antígeno e com capacidade de gerar memória imunológica. C) Atuação exclusiva por meio de barreiras mecânicas, como a pele e mucosas. D) Dependência exclusiva de neutrófilos e macrófagos sem a participação de linfócitos. 18. As barreiras físicas, químicas e biológicas constituem a primeira linha de defesa da imunidade inata. É um exemplo de barreira química de proteção presente no organismo: A) O movimento de diapedese realizado pelos neutrófilos. B) A presença de bactérias comensais na pele e no trato digestório. C) O ácido clorídrico do estômago e a lisozima presente nas lágrimas. D) A diferenciação de linfócitos B em plasmócitos. 19. Na imunidade inata, as células de defesa utilizam os Receptores de Reconhecimento de Padrões (PRRs) para identificar ameaças. Sobre esses receptores e seus ligantes, é correto afirmar que: A) Os PRRs reconhecem PAMPs (padrões molecularesde patógenos) e DAMPs (sinais de dano celular ou necrose do hospedeiro). B) Os PAMPs são produzidos exclusivamente por células do próprio hospedeiro quando entram em apoptose. C) Os DAMPs indicam a presença de infecção viral e são reconhecidos apenas por anticorpos circulantes. D) Os PRRs são receptores exclusivos da imunidade adaptativa expressos apenas por linfócitos T e B. 20. Durante o processo de inflamação aguda, ocorrem alterações vasculares e recrutamento de leucócitos para o local da lesão ou infecção. Qual é a principal célula recrutada de forma mais abundante e rápida na fase inicial da inflamação aguda bacteriana? A) Macrófago B) Eosinófilo C) Neutrófilo D) Basófilo 21. Além da fagocitose, os neutrófilos possuem um mecanismo especial de combate a bactérias que consiste na liberação de redes extracelulares (NETs). Essas redes são compostas por: A) Anticorpos IgA e proteínas da via clássica do complemento. B) Cromatina nuclear, proteínas, enzimas e peptídeos antimicrobianos. C) Histamina, citocinas do tipo interferon e ácido clorídrico. D) Perforinas e granzimas liberadas por linfócitos T citotóxicos. 22. Os linfócitos B e T reconhecem antígenos de maneiras distintas. Como o Receptor da Célula B (BCR) realiza o reconhecimento do antígeno? A) O BCR reconhece apenas pequenos peptídeos ligados a moléculas do MHC de classe II. B) O BCR liga-se diretamente ao antígeno de forma específica (mecanismo "chave-fechadura"), podendo reconhecer proteínas, polissacarídeos, lipídios e toxinas. C) O BCR depende obrigatoriamente do processamento do antígeno por células dendríticas. D) O BCR reconhece exclusivamente RNA viral presente no citoplasma das células vizinhas. 23. O Receptor da Célula T (TCR) reconhece antígenos apresentados por moléculas do Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC). A regra correta de reconhecimento entre as subpopulações de linfócitos T e o MHC é: A) Linfócitos T CD4+ reconhecem peptídeos no MHC I, enquanto T CD8+ reconhecem no MHC II. B) Linfócitos T CD4+ reconhecem peptídeos apresentados por moléculas de MHC II, enquanto linfócitos T CD8+ reconhecem peptídeos apresentados por moléculas de MHC I. C) Tanto Linfócitos T CD4+ quanto CD8+ reconhecem antígenos livres na circulação sem necessidade de MHC. D) O TCR liga-se diretamente a carboidratos de fungos sem necessidade de uma Célula Apresentadora de Antígeno (APC). 24. As imunoglobulinas (anticorpos) são divididas em diferentes classes. Qual classe de imunoglobulina está predominantemente associada à defesa contra infecções por helmintos e a processos alérgicos? A) IgM B) IgG C) IgE D) IgD 25. A Citotoxicidade Celular Dependente de Anticorpos (ADCC) é um mecanismo efetor no qual anticorpos marcam células infectadas ou tumorais para destruição. Esse processo ocorre quando: A) Anticorpos IgG ligam-se à célula-alvo e são reconhecidos por células Natural Killer (NK), que liberam perforina e granzimas, induzindo apoptose. B) Anticorpos IgM ativam os neutrófilos para realizarem a formação de NETs no interstício. C) Anticorpos IgA estimulam mastócitos a liberarem histamina na parede vascular. D) Anticorpos IgE induzem a lise direta de bactérias Gram-negativas por meio do poro C5b-9. 26. O Sistema Complemento pode ser ativado por três vias distintas: clássica, alternativa e da lectina. O gatilho específico para a ativação da via clássica é: A) A presença direta de superfícies microbianas de bactérias. B) A ligação da Lectina Ligadora de Manose (MBL) aos carboidratos da parede do patógeno. C) A interação entre anticorpos (IgM ou IgG) ligados ao antígeno. D) A liberação de histamina e leucotrienos pelos basófilos. 27. A ativação da cascata do Sistema Complemento gera diversos fragmentos com funções biológicas cruciais. Qual fragmento do complemento atua como a principal opsonina, fixando-se na superfície dos microrganismos para facilitar a fagocitose? A) C3a B) C3b C) C5a D) C5b 28. Os órgãos linfoides dividem-se em primários e secundários. A característica fundamental que define um órgão linfoide como primário é: A) Ser o local onde ocorre a apresentação de antígenos e o início da resposta imune adaptativa. B) Ser o local onde ocorre a maturação dos linfócitos na ausência de estimulação por antígenos. C) Ser o local especializado na filtração da linfa e do sangue, como os linfonodos e o baço. D) Estar localizado exclusivamente nas superfícies de mucosas, como as Placas de Peyer. 29. Os macrófagos recebem denominações específicas conforme o tecido em que se encontram instalados como células residentes. Como são chamados os macrófagos residentes localizados no fígado e no sistema nervoso central (cérebro), respectivamente? A) Histiócitos e Osteoclastos B) Células de Kupffer e Microglia C) Macrófagos Alveolares e Células Mesangiais D) Células de Hofbauer e Monócitos 30. Durante infecções virais, as células do hospedeiro produzem citocinas chamadas Interferons. Qual é a principal função dos interferons no contexto da resposta imunológica inata? A) Atuar como anafilatoxinas para induzir a dilatação imediata dos vasos sanguíneos. B) Sinalizar para células vizinhas não infectadas reduzirem a síntese proteica/destruírem RNA e induzir apoptose em células infectadas, estabelecendo um estado antiviral. C) Bloquear a migração de leucócitos para evitar lesão tecidual. D) Sintetizar diretamente anticorpos neutralizantes da classe IgG. 31. Mariana, 28 anos, procurou atendimento médico com queixa de dor de garganta, coriza e febre baixa há 3 dias. Ao examiná-la, o médico notou que os linfonodos cervicais estavam aumentados e doloridos, diagnosticando uma infecção viral aguda das vias aéreas superiores. Para combater esse vírus de forma específica, o organismo da paciente precisa ativar a imunidade adaptativa por meio da comunicação entre células da imunidade inata e os linfócitos. Com base no quadro clínico de Mariana, descreva a sequência de eventos imunológicos celulares que liga a imunidade inata à ativação da resposta imune adaptativa. Sua resposta deve ser dissertativa e explicar obrigatoriamente as três etapas desse processo: a captura do patógeno pelas células apresentadoras de antígenos (APCs) no tecido, o processamento intracelular desse antígeno em fragmentos proteicos e, finalmente, a apresentação desses fragmentos por meio de moléculas do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) para o reconhecimento pelos linfócitos T nos órgãos linfoides secundários.