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Patogenicidade Viral RESUMO O termo PATOGENIA é utilizado para definir as injúrias causadas por infecções virais nos órgãos, com consequente aparecimento de doença. Patógeno: Microorganismo capaz de causar dano ao hospedeiro. Patogenicidade: Capacidade de o microorganismo infectar o hospedeiro e causar dano a ele. Virulência: Capacidade relativa de um microorganismo causar dano ao hospedeiro. O termo refere-se à gravidade da doença causada por diferentes isolados do mesmo microorganismo. Depende (do vírus, da dose ou carga viral, e da via de inoculação) Tipos de Transmissão das Viroses Transmissão Horizontal: Transmissão de um vírus para outro da mesma espécie ou não. Contato: pode-se dar diretamente do infectado ao hospedeiro ou indiretamente, por FOMITES (objetos) e PERDIGOTOS (aerossóis de secreção respiratória, espirros). Veículo: água ou alimentos contaminados. Vetores: VETORES BIOLÓGICOS (o vírus é replicado no vetor) e VETORES MECÂNICOS (o vetor apenas carreia o vírus). Transmissão Vertical: Transmissão do vírus da mãe para o embrião/feto. (viroses congênitas: Rubéola, Hepatite B/C, HIV...) pode transmitir ‘In utero’ ou pelo leite materno. Rotas (PORTAS) de entrada do Vírus no Organismo Trato Respiratório: através de perdigotos produzidos pela tosse, espirro e fala de uma pessoa infectada. (influenza, rinovírus, NDU) Trato Alimentar: os vírus que infectam o organismo nessa rota são resistentes a extremos de pH, proteases e sais biliares. (enterovírus, coronavírus, rotavírus) Trato Urogenital: a atividade sexual pode resultar em abrasões no epitélio vaginal ou na uretra, permitindo a entrada do vírus. (herpes, HIV, papiloma) Conjuntiva: a infecção viral no olho pode ocorrer durante procedimentos oftálmicos, ou pelo ambiente através de contaminação da água de piscinas. (adenovírus) Pele: o vírus só pode penetrar no organismo pelo rompimento da integridade da pele, produzindo lesões locais. (papilomavírus, arbovírus ’pela picada de insetos’, poxvírus) Inoculação Direta: insetos, iatrogênica. Mecanismos de Disseminação Disseminação Local: uma vez que os vírus penetrem nas células do epitélio, eles serão replicados e os novos vírus formados irão invadir as células vizinhas. (trato respiratório). Disseminação Linfática: os vírus que entram nos capilares são transportados para os linfonodos onde são apresentados aos macrófagos. Eles destruirão o vírus e iniciarão a resposta imune. (herpes) Disseminação através dos Nervos Periféricos: para alguns vírus, a disseminação neural é característica definitiva da sua patogênese. Disseminação através do Sangue (VIREMIA): o termo ‘viremia’ descreve a presença de partículas virais infecciosas no sangue. Pode ser através da replicação viral ou principalmente por inoculação através da picada de um vetor, uma vez atingindo o sangue, o vírus ganha acesso a todos os tecidos do hospedeiro. (dengue) TROPISMO: é a predileção do vírus para infectar certos tecidos do hospedeiro e não outros. Pode ser determinado pela presença de Receptores Celulares e/ou Constituintes Intracelulares. Patogenicidade Viral RESUMO Para iniciar uma infecção, os vírus precisam suplantar as defesas do hospedeiro através de mecanismos ativos, passivos ou da combinação de ambos. Padrões de Infecção As infecções naturais podem ser: Agudas/Assintomáticas (Inaparentes): produção rápida de vírus seguida de resolução e eliminação rápida. Longa Duração (Infecções Persistentes): as partículas infecciosas podem ser produzidas continua ou intermitente por meses ou anos. Infecção Crônica: o Vírus é continuamente replicado e excretado. EX: HBV Infecção Persistente Lenta: Longo período entre a infecção primária e o surgimento dos sintomas. EX: HPV Infecção Latente: o vírus persiste de uma forma “não infecciosa” com períodos intermitentes de reativação. EX: Herpes Tipos de Infecções Virais Líticas: múltiplas replicações, resultando na morte da célula hospedeira. Latente: reativação do Vírus. Crônica: não resulta na replicação ou produção imediata da produção do vírus, os mesmos são produzidos em pequenas quantidades e com ausência da morte da célula. Períodos das Infecções Virais Período de Incubação Período Pandrômico Período da Doença Período de Infecciosidade Período de Convalescência -Células Caliciformes (Goblet Cells) liberação de muco – este pode ser ingerido pela influenza -Adenovírus se multiplicam em células da camada basal e rompem as ligações intracelulares e passam para o lúmen. -Inseminação: os vírus entram pelas vias de entrada. Patogenicidade Viral RESUMO Modelos de Infecções Virais Gripe É uma infecção viral produzida pelo vírus Ortomyxovírus Influenza com 3 sorotipos A, B e C. Na sua estrutura apresenta a Hemaglutinina HA e a Neuraminidase NA. - Hemaglutinina HA: HA1 a HA15 esta estrutura facilita a ENTRADA do virus. - Neuraminidase NA: NA1 a NA9 esta facilita a SAIDA. - Sorotipo H5N2 Vírus mais importante humano e o Sorotipo H5N1 aviário. - Vacina utilizada anualmente é trivalente com os seguintes sorotipos : A/H1N1, A/H3N2 e sorotipo B H1N1 O vírus apresenta segmentos H1N1 - América do Norte e da Eurásia (Europa e Ásia) - HA, Neuraminidases NP e NS-Porco - Peptideos-H3N2 - Humanos e de Aves - Este novo vírus é mais eficaz em relação à transmissão do que vírus Influenza sazonal. Resfriado Vírus responsáveis são: rinovírus (100 sorotipos), coronavírus, parainfluenza (3 sorotipos), enterovírus, adenovírus. - Diferença clínica: Os sintomas febre, dor de cabeça, musculares, calafrios, prostração, na Gripe são mais acentuados e presentes que podem durar 3 dias. - No resfriado há sintomas mais respiratórios: coriza, espirros, mas poderá haver também febre, dor de garganta. - A OMS estima 250 a 500 mil mortes anuais sazonais em diferentes partes do mundo, atingindo diversas faixas etárias. Viroses Dermotrópicas Herpesvírus humano 1 e 2 Herpesvírus humano 3 - Catapora ou Varicela Herpes Zoster- reativação da replicação do HHV-3 Herpesvírus humano 6- HHV-6a HHV-6b HHV-6b - Roseola infantum. Trabalhos correlacionam a Esclerose múltipla com este vírus e a Síndrome da Fadiga Crônica Herpesvírus humano 7. Hepatites Hepatite A,B,C,D,E,F,G. -Transmissão Fecal-oral Vírus A, E e F -Transmissão por sangue, hemoderivados, parenteral Vírus B,C,D,G HEV- Pode produzir infecções graves em Gestantes HDV – Vírus defectivo, pois é uma partícula viral que não produz patogenia, porém uma co- infecção com HBV, pode levar a hepatite fulminante ou Hepatite crônica ativa. Patogenicidade Viral RESUMO Retrovírus São vírus que apresentam como material genético uma molécula de RNA, em vez de DNA. Eles são capazes de produzir uma fita de DNA a partir de sua fita de RNA, num processo chamado de “retrotranscrição”. Esse processo é mediado pela enzima “transcriptase reversa”. -Os retrovírus são difíceis de serem combatidos pelo fato de sofrerem mutações constantes, uma vez que o processo de retrotranscrição não é um processo seguro, gerando cópias erradas de DNA. -Exemplo de retrovírus: HIV (causador da AIDS). Arbovirose O vírus (arbovírus) replica-se dentro do hospedeiro. Dengue/Febre Amarela (pela fêmea). -São quatro tipos de Dengue: dengue 1-2-3-4 (2 e 4 são os mais virulentos) -Quando o indivíduo que é infectado por um tipo viral (sorotipo) adquire imunidade por este sorotipo. Fatores relacionados ao hospedeiro que podem influenciar a infecção e doença Ocupação Atividade Sexual Viagens Animais Fatores que influenciam a ocorrência e a severidade da doença Idade relacionada aotempo da infecção Alcoolismo Defeitos anatômicos Resistência anti-viral Doença crônica Infecções mistas Padrão de imunidade Imunodeficiência Mecanismos da produção da doença Porta de entrada
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