Heranca Sexo

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Cromossomos sexuais
1 – Machos heterogaméticos – XY ou X0
Ex. 	
	a) XX/XY	- mamíferos, insetos
	P: fêmea x macho
		 XX		 XY
Gametas: X			 X Y
 F1: 1 XX : 1 XY
		 fêmea macho
b) XX/X0			insetos (gafanhoto)
 P: fêmea x macho
		 XX		 X0
 Gametas: X		 X 0
 F1:	 1 XX : 1 X0
	 	 fêmea macho
2 – Fêmeas heterogaméticas – ZW ou Z0
	Os cromossomos sexuais são representados por Z e W em substituição a X e Y. 
Ocorre em: Aves, borboletas, mariposas e alguns peixes.
a) ZW/ZZ		A fêmea é ZW e o macho ZZ
	P: fêmea x macho
	 ZW		ZZ
 Gametas: Z W		 Z
 F1:	 1 ZW : 1 ZZ
		 fêmea macho
b) ZZ/Z0		Galinha é Z0
 P: fêmea x macho
 	 Z0		 ZZ
Gametas:	 Z 0		 Z
 F1:	 1 Z0 : 1 ZZ
		 fêmea		macho
HERANÇA LIGADA AO SEXO
Qualquer gene localizado no cromossomo X ou em seu análogo Z (nas aves e outros organismos ZW, Z0) constituem uma herança ligada ao sexo.
PAREAMENTO DOS CROMOSSOMOS
	Entre os cromossomos sexuais X e Y há regiões:
 homólogas (correspondentes entre si) e
 não homólogas (não correspondentes entre si).
 Os diferentes tipos de Herança do Sexo dependem da localização dos genes nestas regiões.
1 - HERANÇA LIGADA AO SEXO
REGIÃO ÍMPAR DE X
 Ex. hemofilia, daltonismo, glaucoma juvenil
 DALTONISMO
 Dificuldade de distinguir as cores primárias, como o verde e o vermelho, enxergando cinza, amarelo ou azul;
 Mais comum em homens do que em mulheres – os homens precisam apenas de um alelo (d) para manifestar o daltonismo.
 DALTONISMO
Teste para detectar
Daltonismo
Transmissão do Daltonismo
HEMOFILIA
 Dificuldade no processo de coagulação do sangue – hemorragias/ausência hereditária de alguns fatores sanguíneos fundamentais ao processo de coagulação;
	 Hemofilia A – ausência hereditária do fator VIII da coagulação
	 Hemofilia B – ausência hereditária do fator IX da coagulação
* As hemofilias A e B agem como caracteres recessivos ligados ao sexo.
Aspecto Clínico Hemofilia:
- se manifesta geralmente após os 6 primeiros meses de idade;
- em crianças, quando começam a caminhar (quedas) ou quando aparecem os primeiros dentes;
- Aparecimento de hemorragias causadas por traumatismos;
- Hemorragias cutâneomucosas, musculares, nos tecidos moles, em articulações e vísceras;
- Grandes hematomas - risco de anemia aguda.
Hemofilia nas famílias reais da Inglaterra, Alemanha, Espanha e antiga União Soviética.
alelo mutante
2 - HERANÇA PARCIALMENTE LIGADA AO SEXO
 REGIÃO HOMÓLOGA DE X E Y
 os genes comportam-se como em herança autossômica
Exemplo:
 alteração pigmentar localizada, que pode se transformar em Sarcoma de Kaposi.
3 - HERANÇA RESTRITA AO SEXO OU HOLÂNDRICA
REGIÃO ÍMPAR DE Y
 manifesta-se apenas em homens , pois os genes se localizam no cromossomo Y
Exemplo: hipertricose auricular - pêlos longos e em quantidade na orelha
Alterações Número Cromossomos Sexuais
 Síndrome de Turner
 cariótipo – 44A +X0;
 Síndrome de Klinefelter 
 cariótipo - ( 44 A + XXY );
Síndrome de Turner – 44A +X0
Aneuploidia com apenas um cromossomo X
Estimativa de adultos na população é de 1 em 5.000.
 Principais características:
Mulheres sem ovários visíveis;
Características sexuais secundárias limitadas;
Geralmente estéreis, não apresentam cromatina sexual;
Baixas, tórax em forma de escudo;
Pescoço alado, implantação baixa das orelhas;
Anomalias cardiovasculares, com defeitos auditivos;
Deficiência mental normalmente NÃO associada.
Síndrome de Turner
44A +X0
 Síndrome de Klinefelter ( 44 A + XXY )
Descrita por Harry Klinefelter, em 1942;
Freqüência de 1 caso para cada 500 homens nascidos vivos;
 Principais características fenotípicas:
Homens subférteis (com testículos e próstata pequenos); 
Presença de seios (ginecomastia);
Ausência de pêlos; 
 Membros longos;
Joelhos trêmulos, 
 Apresentam cromatina sexual; 
 Retardo mental.
 Tem sido relatado que muitos pacientes com esta síndrome apresentam TAURODONTIA, mas esta não é uma característica constante da síndrome.
 TAURODONTIA:
 os dentes apresentam forma retangular, câmara pulpar ampla, raízes excessivamente curtas, com bifurcação ou trifurcação podendo ocorrer a poucos milímetros dos ápices radiculares.
 mais comum em molares
 aspecto radiográfico característico
Esta anomalia não necessita tratamento especial
 Cariótipo mais comum - 47, XXY
		Mas as características da Síndrome de Klinefelter, podem ocorrer cariótipos mais complexos: XXYY, XXXY, XXXYY, XXXXY, XXXXYY e XXXXXY;
 (um ou mais corpúsculos de cromatina sexual nas células).
Síndrome de Klinefelter 
( 44 A + XXY )
INATIVAÇÃO DO CROMOSSOMO X
Mulheres duas cópias de cada gene ligado ao X;
Homens  apenas uma cópia;
Entretanto:
Homens e mulheres apresentam as mesmas quantidades dos produtos destes genes (p. ex: níveis enzimáticos).
Como isso pode ser explicado??
 Mary Lyon - Hipótese de um cromossomo X em cada célula somática da mulher ser inativado
			
compensação de dose
	
igualdade dos produtos de genes ligados ao X nos homens e nas mulheres
 Inativação do X ocorre no início do desenvolvimento embrionário feminino:
		em algumas células o cromossomo X vindo do pai é inativado; 
		em outras, o cromossomo X vindo da mãe é inativado;
ocorre ao ACASO 
			
	
cerca de metade das células femininas conterá 
cromossomos X vindos do pai inativados,
e metade com cromossomos X da mãe inativados.
			
com duas populações de células, as mulheres são MOSAICOS
Uma vez inativado em uma célula, o cromossomo X permanecerá inativo em todas as células descendentes 
 A inativação é ALEATÓRIA, porém FIXA
Corpúsculo de Barr
EVIDÊNCIAS QUE APÓIAM A HIPÓTESE DE LYON:
1) Experiências com animais - fêmeas de camundongos heterozigotas para cor da pelagem (genes ligados ao X) exibem 2 cores, enquanto os machos exibem apenas uma cor uniforme.
“gatas calico” – 
 fêmeas têm manchas pretas e laranjas alternadas na pelagem – correspondem as duas populações de células (uma com cromossomo X alelo “laranja”, outro cromossomo X alelo “preto”.
Fêmea “gata calico” 
2) Em humanos:
		O albinismo ocular ligado ao X (condição recessiva/falta de melanina na retina) aparece:
 nas mulheres heterozigotas como manchas alternadas de tecidos pigmentados e não pigmentados, 
 nos homens há falta uniforme do pigmento.
3) Evidências bioquímicas: a enzima G6PD (glicose 6-fosfato desidrogenase - codificada por gene presente no cromossomo X) existe em quantidades iguais em homens e mulheres - em mulheres existem as variantes A e B da enzima (mosaicismo).
4) Estudos citogenéticos: células somáticas femininas durante a intérfase apresentam uma massa denominada Corpúsculo de Barr ou cromatina sexual  cromossomo X inativo altamente condensado.
PROCESSO DE INATIVAÇÃO
 ocorre cerca de 2 semanas após a fertilização,inicia em um único ponto do cromossomo X (centro de inativação) e se espalha ao longo do cromossomo;
 está relacionada com o processo de metilação do cromossomo (em dinucleotídeos CG) - possivelmente não é o único mecanismo;
PROCESSO DE INATIVAÇÃO
 gene responsável pela inativação - gene XIST , transcrito apenas no cromossomo X inativo;
 apesar de a inativação do X ser permanente, o cromossomo X inativo é reativado na linhagem germinativa da fêmea.
FIM!