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Universidade de Uberaba Curso de Medicina Veterinária Bioquímica do Sistema Hemostático Disciplina: Bioquímica Animal e Biofísica II Prof. MSc. Juliano Bergamo Ronda 1 Conceitos • Sistema de controle dos processos de coagulação; • Complexo processo que se inicia após uma lesão vascular para que ocorra a formação de coágulo sanguíneo; LESÃO VASCULAR? ? 2 3 Conceitos • As células endoteliais regulam o tônus vascular e garantem uma superfície antitrombótica; • Regulação da trombogênese; • Em seu metabolismo basal o endotélio produz: - Óxido nítrico e prostaciclina (PGI2) Inibidores da adesividade plaquetária; - O endotélio saudável é um secretor de tPA (ativador tecidual de plasminogênio) em situações de estresse (hipóxia, acidose, exercício, aumento de pressão venosa); 4 Etapas da Hemostasia – Espasmo vascular; – Formação do tampão plaquetário; – Formação do coágulo de fibrina; – Fibrinólise; 5 Espasmo vascular • Reflexos nervosos – Espasmos miogênicos locais • Substâncias liberadas pelos tecidos lesados e plaquetas – Tromboxano A2 6 Tampão plaquetário • Preenche pequenos orifícios nos vasos – Tecido danificado – Contato das plaquetas – Assumem formas irregulares – Liberação de fatores de aderência – Liberação de tromboxano A2; Serotonina; ADP – Ativação de outras plaquetas 7 Mecanismos de formação do coágulo 8 Fase Enzimática • Dividida em duas vias de ativação e uma via comum. Exemplo: ↓ Fluxo sanguíneo Anormalidade no endotélio vascular (sem injúria tecidual) Injúria Tecidual VIA INTRÍNSECA VIA EXTRÍNSECA VIA COMUM FORMAÇÃO DO COÁGULO DE FIBRINA Prof. M.V. Juliano Bérgamo Ronda Fatores da Coagulação Numero Nome Síntese Função I Fibrinogênio Fígado Precursor da Fibrina II Protrombina Fígado-Vit K Precursor da Trombina III Fator Tissular Tecidos Ativa a Coagulação IV Cálcio ------------------------- Ativa Coagulação V Pró-Acelerina Fígado Cofator Via Comum VII Pró-Convertina Fígado- Vit. K Fat. Via Extrínseca VIII Fator Anti- hemofílico Fígado Fat. Via Intrínseca IX Fator de Christmas Fígado- Vit. K Fat. Via Intrínseca X Fator de Stuart Fígado- Vit. K Fat. Via Comum XI PTA Fígado Fat. Via Intrínseca XII Fator de Hageman Fígado Fat. Via Intrínseca XIII FEF Fígado Via Comum Prof. M.V. Juliano Bérgamo Ronda Cascata Enzimática Estabilização Do Coágulo De Fibrina Prof. M.V. Juliano Bérgamo Ronda Reguladores Da Cascata • Mantém a cascata em equilíbrio. Defeitos quantitativos e qualitativos podem aumentar a tendência à trombose. • Inibidores da Trombina: – Antitrombina III: inibe a atividade dos fatores IX, X, XI e XII ativados, é potencializado pela heparina Reguladores Da Cascata • Vitamina K – Fator antihemorrágico, – Essencial na biossíntese de Protrombina, Fatores VII, IX e X; – É lipossolúvel e somente absorvida através dos sais biliares, – Transportada pela Albumina, – Fontes: • Vitamina K1 (filoquinona) – óleos e vegetais folhosos • Vitamina K2 (menaquinona) – bactérias intestinais Lise do coágulo Após Lesão tecidual Liberação lenta de um fator ativador do plasminogênio tecidual Plasminogênio => Plasmina Digestão do coágulo 15 Fibrinólise PLASMINOGÊNIO PLASMINA FIBRINA PRODUTOS DA DEGRADAÇÃO DA FIBRINA EXCREÇÃO PULMONAR ATIVADOR TECIDUAL DO PLASMINOGÊNIO LESÃO ENDOTELIAL Distúrbios do sistema hemostáticos • Deficiência de vitamina K – Deficiências Nutricionais; – Intoxicação compostos cumarínicos; – 1° Geração (Varfarina) e 2° Geração (Brodifacoum, Bromadiolona, Difaciona); • Hemofilias – Deficiência do fator VIII; – Deficiência do fator IX; • Deficiência de Cálcio; • Doença de Von Willibrand; • Trombocitopenias Congênitas e Adquiridas; • Coagulação Intravascular Disseminada (Sepse, Acidente ofídico por serpentes do gênero Bothrops; Peritonite infecciosa Felina...etc); 17
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