Doenças Causadas por Príons

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DOENÇAS CAUSADAS POR 
 
 PRÍONS 
DOENÇAS POR PRÍONS 
Doenças com características comuns: 
 
- Causadas por agentes não convencionais (príons) 
- Longo período de incubação (anos) 
- Doença fatal, progressiva 
- Lesões no encéfalo: vacuolização de neurônios 
- Sem resposta imune ou inflamatória 
 
O QUE SÃO PRÍONS ? 
• São proteínas normalmente encontradas nas células. 
• Não tem genoma. 
• Os príons que causam doenças são alterados em sua conformação 
 
• Os príons normais são chamados PrPcel 
• Príons “anormais” são chamados PrPsc, em alusão a “scrapie”, 
 uma forma da doença em ovinos 
• Os PrPsc são altamente resistentes a: 
 calor, formol, nucleases 
• Os PrPsc são sensíveis a disruptores de gorduras, como: 
 fenol, soda, éter, hipoclorito Na, fluorocarbonos 
 
 
ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISSÍVEIS 
- Existem há muito tempo 
- Scrapie: há > 2 séculos 
- CJD: desde 1920 
- BSE: desde 1986 
- Desfecho fatal uma vez verificados sinais 
- Longo período de incubação 
-Não há resposta imune convencional 
 
 
-Característica comum: degeneração do cérebro e medula 
 envolvendo uma proteína normal do hospedeiro (PrP) 
 
- PrP depositada em forma anormal e em excesso no cérebro, 
 medula espinhal e muitos nervos e tecidos periféricos 
PRIONS : o AGENTE 
 
* PrPSc é diferente do PrPc normal 
 - conformação diferente 
 - contém  hélices (comparada com  hélice em PrPc) 
 - menos solúvel, muito resistente, inclusive a 
 proteases 
PrPC 
PrPSc 
Infecção com PrPSc 
PrPC do 
Hospedeiro 
Conversão 
Príon anormal altera conformação da 
proteína normal 
E 
segue 
 
 COMO PRíONS CAUSAM DOENÇA? 
 
OU: 
 
PrPSc entra no encéfalo e induz a troca de conformação 
 
das proteinas normais 
 OU 
 Mutação no gene que codifica o príon normal 
  conformação anormal (PrPc => PrPSc) 
 
 
 A seguir , as moléculas anormais (PrPSc) agragam-se e 
 formam depósitos 
 
 
Como PRíONS causam doença? 
 
Os agregados de prions anormais (PrPSc) 
 formam depósitos amilóides e fibrilas  
 levam a perturbação do funcionamento do encéfalo 
 
Fibrilas no microscópio eletrônico 
- scrapie- 
Doenças causadas por PRíONS 
(Encefalopatias espongiformes) 
Histologia – encéfalo de vaca com BSE 
 
SCRAPIE 
 
* Doença neurológica progressiva: incoordenação, 
tremores, coçeira, paralisia, morte 
 
* Período de incubação 1 a 5 anos (logo afeta animais 
 usualmente de > 2 anos) 
Sheep with scrapie 
Scrapie 
AGENTES NÃO CONVENCIONAIS (NÃO VIRAIS) 
 
Neuroencefalopatias espongiformes: 
 
- Scrapie (ovinos) 
- Encefalopatia espongiforme bovina (BSE) 
 ou “síndrome da vaca louca” (bovinos) 
-Encefalopatia transmissível do mink 
- Outras formas de encefalopatias animais 
 
 
- Insônia familiar fatal (humanos) 
- Kuru (humanos) 
- Creutzfeld-Jacob Disease (CJD) (humanos) 
- Gerstman-Strausler-Schenker (GSS) (humanos) 
outras 
ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISSÍVEIS 
 NA ESPÉCIE HUMANA 
Doença Sinais Via de aquisição Distribuição Duração 
_________________________________________________________________________ 
Kuru Perda coordenação Canibalismo Nova Guiné 3 meses a 1 ano 
 e demência 
_________________________________________________________________________ 
CJD idem Desconhecida na Esporádica: 1 a 10 anos; 
 forma “esporádica” 1 em 1 milhão usualmente 1 ano 
 
 Mutação herdada 100 famílias 
 do gene PrP identificadas 
 
 Iatrogênica ~80 casos 
________________________________________________________________________ 
CJD variante ingestão de alimentos GB 
 contaminados c/ BSE ? 
_________________________________________________________________________ 
GSS Incoordenação, Mutação herdada 50 famílias 2-6 anos 
 demência do gene PrP identificadas 
_________________________________________________________________________ 
Insonia Distúrbios do sono Mutação herdada 9 famílias 1 ano 
familiar e SNA, incoord do gene PrP identificadas 
fatal e demência 
_________________________________________________________________________ 
Kuru 
ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISSÍVEIS 
 NOS ANIMAIS 
Doença Espécie Transmissão 
____________________________________________________ 
Scrapie Ovinos herdada 
 
BSE Bovinos ingestão de proteína 
 PrP de ovinos com scrapie; 
 
FSE Felinos ingestão de proteína 
 bovina /ovina contaminada 
MTE Marta idem 
 (mink, vison) 
 
Chronic Wasting 
Disease alce, mula, ? 
 cervo 
 
EEU Kudu, Niala, idem 
 Oryx 
____________________________________________________ 
ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA 
SÍNDROME DA “VACA LOUCA” 
 
ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA (BSE) 
 SINAIS CLÍNICOS 
- duração 1- 2 semanas até 1 ano 
- cerca de 2% dos animais do rebanho com sinais 
- sinais neurológicos: 
 - alterações de comportamento 
 - hipersensibilidade ao toque 
 - “ a ruídos 
 - ataxia 
BOVINE SPONGIFORM ENCEPHALOPATHY 
 
•Resultou da troca no processamento de rações com 
 carne na GB – retiraram fluorocarbonos e diminuiram 
 temperatura de cocção => 
• Príons presentes em carcaças infectadas BSE 
BOVINE SPONGIFORM ENCEPHALOPATHY 
 
* ban in UK on feeding ruminant protein to ruminants 
 in 1988  decline in incidence of BSE in UK 
 
* Cases have now been seen in many other European 
 countries (e.g.Switzerland, France, Germany, Italy, 
 Spain) and recently in Japan. 
BSE NA GRÃ-BRETANHA 
COUNTRY 
TOTAL 
NUMBER OF 
PRIMARY 
CASES (NUM
BER ALIVE) 
TOTAL NUMBER OF 
SECONDARY CASES: 
BLOOD 
TRANSFUSION (NUMB
ER ALIVE) 
CUMULATIVE 
RESIDENCE IN UK 
> 6 MONTHS 
DURING PERIOD 
1980-1996 
UK 173 (0) 3 (0) 176 
France 25 (0) - 1 
Republic of 
Ireland 
4 (0) - 2 
Italy 2 (0) - 0 
USA 3† (0) - 2 
Canada 2 (1) - 1 
Saudi 
Arabia 
1 (0) - 0 
Japan 1* (0) - 0 
Netherlands 3 (0) - 0 
Portugal 2 (0) - 0 
Spain 5 (0) - 0 
Taiwan 1 (0) - 1 
VARIANT CREUTZFELDT-JAKOB DISEASE 
CURRENT DATA (NOVEMBER 2011) 
 
BOVINE SPONGIFORM ENCEPHALOPATHY 
 
* Reconhecida na GB em 1986; em 1997, > 172,000 
 casos, com > 60% das granjas leiteiras afetadas. 
 
* Sinais similares ao scrapie, mas vadcas tem alterações 
marcadas de comportameno e sem prurido 
 
Primeiro relato de BSE (Veterinary 
Record) 
ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA (BSE) 
 RISCOS 
 
• O MAIOR RISCO É A POSSIBILIDADE DE 
TRANSMISSÃO A HUMANOS 
 
• CUIDADOS COM A CARNE E RESTOS DE 
MATADOURO 
 
• PESSOAS QUE ESTIVERAM NO REINO UNIDO: 
TRANSFUSÕES PROIBIDAS 
 
• PROIBIÇÃO DE VACINAS IMPORTADAS 
 
ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA (BSE) 
DIAGNÓSTICO 
 
 
 EXAME: POST MORTEM EM TECIDO NERVOSO: 
 
Nestes, busca-se: 
 
PRESENÇA DE DEGENERAÇÃO ESPONGIFORME 
 
COLORAÇÃO POR IMUNO-HISTOQUÍMICA COM 
ANTICORPOS ESPECÍFICOS 
 
TESTE NA TERCEIRA PÁLPEBRA: PROPOSTO 
P/DIAGNÓSTICO “IN VIVO” 
 
TRATAMENTO/PREVENÇÃO 
• NÃO HÁ TRATAMENTO 
 
• PREVENÇÃO: 
• EVITAR ADQUIRIR ANIMAIS DE ÁREAS DE RISCO 
• EVITAS LINHAGENS GENETICAMENTE COMPROMETIDAS 
• NÃO ADMINISTRARALIMENTOS CÁRNEOS A NÃO CARNÍVOROS 
• NÃO CONSUMIR CARNE DE ANIMAIS INFECTADOS 
 
Vaca louca? 
 
Se a vaca mugir assim 
 
 
É melhor você optar por 
comer peixe 
Se a vaca mugir assim: 
 
 
Então pode preparar 
o churrasco 
Serviço de utilidade pública 
Como identificar se o gado está com a síndrome da vaca louca... 
Mad cow outbreak confirmed in Japan 
 
British government veterinarians have confirmed that a Japanese dairy 
cow that was suspected of having contracted mad cow disease has been 
infected with the illness, the first case reported outside Europe, Japanese 
government officials said Saturday. 
The infected cow, a 5-year-old Holstein, first showed symptoms of the 
disease on Aug. 6 when the owners found the animal could not stand on its 
own. 
In a hurriedly arranged news conference, ministry officials said the 
government has no idea how the cow was infected but ruled out an 
immediate ban on the use of meat and bone meal (MBM) as feed for cows. 
MBM feed has been blamed for the spread of mad cow disease in Europe. 
The ministry has declared domestic MBM feed to be safe but is 
considering a total ban on imports. 
BSE : AUSTRALIAN RESPONSE 
 
National transmissible spongiform encephalopathy (TSE) 
surveillance 
To satisfy international trading agreements, Australia is required to prove 
freedom from bovine spongiform encephalopathy (BSE) and scrapie. 
BSE and scrapie can only be diagnosed by examining brain tissue 
collected at post-mortem. The APHS surveillance program involves 
sampling animals showing nervous symptoms. Cases must be over two 
years of age as BSE and scrapie have a long incubation period and do 
not occur in young animals. 
Queensland's sampling target is 156 cattle and 40 sheep cases per year. 
An incentive scheme is now in place in Queensland to encourage 
producers to submit suitable cases for testing. Private veterinarians who 
participate in the program can receive an incentive payment. 
BSE : AUSTRALIAN RESPONSE 
 
Feeding of animal meals and fish meal to beef and dairy cattle, 
sheep and all other ruminants is now totally banned in 
Queensland 
This action has been taken: 
* to maintain Australia’s bovine spongiform encephalopathy (BSE)-free 
status to ensure Australian meat and meat products continue to have 
strong access to domestic and international markets. 
 
Prior to 10 August 2001 rendered meals derived from a horse or other 
equine, pig, kangaroo and wallaby, fish and poultry as well as blood meal 
derived from any animal were exempt from the ruminant feeding ban. 
Amendments to the Stock Regulation that came into force on 10 August 
2001 have removed these exemptions and extend the ruminant-feeding 
ban to include all rendered animal meals with no exemptions. 
 
HUMAN PRION DISEASES 
1. KURU 
 
* occurred in the highlands of Papua New Guinea 
 
* consumption of human brains in cannibalistic rituals 
  transmission of abnormal prion protein 
 
* cannibalism abandoned in late 1950’s 
  decline in incidence of kuru 
2. CREUTZFELDT-JAKOB DISEASE (CJD) 
 
(i) Sporadic CJD 
 
* occurs ~ 1-3 cases/million people/year, caused by: 
 - mutation of PrPc gene 
OR - spontaneous conversion of PrPc to PrPSc 
 
* usually affects people > 50 years (mean = 63 yrs) 
 
* sensory disturbances, sleeping disorders, dementia, 
 motor disturbances, coma, death 
 
 
 
 (ii) New variant CJD (nvCJD or vCJD) 
 
* first described in 1996 in the UK, 106 cases by June ‘01 
 
* different to sporadic CJD: 
 - symptoms (psychiatric disorders e.g. depression, anxiety) 
 - pathology (lesions more florid), 
 - age (19-45 yrs, mean = 27 years) 
 
* experiments show nvCJD prion is similar to BSE prion 
 
* thus, nvCJD likely to be associated with consumption of 
 BSE-affected tissues  removal of certain bovine 
 tissues from human food chain in the UK 
 
Variant CJD may be more infectious than sporadic CJD 
- ---------------------------------------------------- 
Britain's Department of Health is greatly concerned that the prion 
responsible for variant Creutzfeldt-Jakob disease may be more infectious 
than the prion responsible for sporadic CJD. 
 
Tests had shown that tonsils, spleen, lymph nodes, and appendix of 
vCJD patients were all positive, whereas similar tests on patients with 
sporadic disease were all negative. Therefore, there could be a greater 
risk of secondary transmission from blood or surgical instruments. 
 
He presented a list of common surgical procedures carried out in 41 
cases of vCJD before the onset of clinical signs. In none of these 
procedures had any precautions been taken apart from normal 
sterilisation procedures. 
 
He pointed out that prion proteins are remarkably resistant to sterilisation. 
The Health Department announced in January 2001 it would spend GBP 
200 million modernising National Health Service sterilisation equipment 
and buying disposable surgical tools. 
3. A Síndrome Gerstmann-Sträussler-Scheinker 
(GSS) 
 e Insonia Familiar Fatal (FFI) 
* Mutações no gene PrP gene  PrPC espontaneamente 
converte para PrPSc anormal 
* Condições herdadas (autossomal dominante) 
 
Os 230 amino acidos da 
human PrP humana mostrando 
sítios de mutação associados com 
GSS 
(códons 102, 105, 117, 198, 217) 
CHRONIC WASTING DISEASE OF DEER AND ELK 
 
* occurs in the US and Canada in many cervid species 
 
* first seen in captive deer, but found in ~ 1-6% animals 
 shot by hunters 
 
* epidemiology unknown: using land/facilities previously 
 grazed by sheep (scrapie-infected)? 
Date: Thu, 25 Oct 2001 10:05:09 -0400 (EDT) 
CHRONIC WASTING DISEASE, CERVIDS - USA (COLORADO) 
************************************************* 
The state has confirmed 6 cases of chronic wasting disease (CWD), the elk 
and deer equivalent of mad cow disease. State officials here fear that some 
elk infected with the fatal illness, CWD, were sold to private ranches in as 
many as 15 states and could spread the disease to wild elk and deer 
throughout the nation. 
 
"We're trying to figure out the extent of the exposure," said a state 
veterinarian with the Colorado Department of Agriculture. The state has 
quarantined 1300 elk. On Friday, 9 were killed to be tested. There is no live 
test. 
 
CWD is similar to mad cow disease in beef cattle and variant Creutzfeldt-
Jakob Disease (vCJD) in people. It is not known if CWD disease can be 
transmitted to people who eat deer or elk meat or come in contact with 
animal fluids. Nor is it known how animals become infected, though it is 
believed that soil can be contaminated by the remains of an infected animal 
for decades. 
 
• transmissão: genética 
 
•Diagnóstico baseado na histopatologia do encefálo 
 
•Ocorre na Europa, Amárica do Norte – há casos no 
 Brasil originários de animais importados e sua prole 
 
SCRAPIE 
BSE- CLÍNICA 
• Período de incubação: 2-8 anos; pico: 5 ½ anos, 
independente de raça; 
 
• Histologia: vacuolação neuronal no cerebelo/cortex; 
fibrilas de placas amilóides, infiltração de astrócitos . 
 
• Sinais clínicos:apreensão, hiperestesia, o animal se 
lambe frequentemente; paralisia progressiva e ataxia. 
 
• Não há cegueira ou andar em círculos.