Drogas Ativadoras dos Receptores Adrenérgicos

Prévia do material em texto

Drogas Ativadoras dos 
Receptores Adrenérgicos 
Profa. Lissiana Magna 
 
Universidade Federal do Ceará 
Faculdade de Medicina de Sobral 
Adrenérgicos 
• SN Simpático 
– Liberação de NA / Adrenalina (Terminais 
Nervosos e Supra-Renal) 
– Receptores Adrenérgicos 
– Coração e Vasos (Estresse) 
 
SN SIMPÁTICO Luta e Fuga 
Midríase (dilatação pupilas) 
Relaxamento músculo ciliar 
 F.C. 
 contratilidade 
dilatação - musculatura esquelética 
constrição - pele, mucosa, vísceras 
Broncodilatação 
Glicogenólise 
Gliconeogênese 
C
o
n
tr
o
le
 d
a
 
li
b
e
r
a
ç
ã
o
 d
e
 N
a
 
Adrenérgicos 
• Receptores Adrenérgicos 
– Alfa (1 e 2) 
– Beta (1, 2 e 3) 
– Proteína G 
2. Metabolização enzimática: 
Término da ação das catecolaminas 
1. Captação 1 e 2 
• Monoamino-oxidase (MAO) - Terminação nervosa, fígado, GI 
• Catecol-O-metil transferase (COMT) - Tecidos Neuronais e 
 
não neuronais 
Receptores Adrenérgicos - 
Localização 
• 1: Vasos sanguíneos, músc. 
dilatador pupila, músc. 
pilomotor, coração 
• 2: Terminações Adrenérgicas 
(Pré-Sináptico), Células 
Adiposas 
• R- Adrenérgicos 
– 1: Coração 
– 2: Músc. liso respiratório, 
uterino, vascular, fígado 
– 3: Células adiposas 
Receptores Adrenérgicos - 
Localização 
Adrenérgicos 
• Efeitos da ativação dos R - Adrenérgicos 
– 1 - VC, relaxa mm liso GI 
– 2 - Inibe liberação de NA 
– 1 - Crono e inotropismo + 
– 2 - Broncodilatação, VD, relaxa útero 
– 3 - Lipólise 
Adrenérgicos 
• Drogas Simpaticomiméticas 
– Atuam sobre R - adrenérgicos 
– Afetam neurônios adrenérgicos 
• Síntese, armazenamento, liberação de NA 
• Inibidores da captação 
• Aminas de ação indireta 
 
Drogas que interferem com as ações NA 
L-tirosina 
L-tirosina 
DOPA DOPAMINA 
 NA 
NA NA 
Agonistas e 
Antagonistas  
Agonistas e antagonistas α 
Drogas que interferem com as ações NA 
L-tirosina 
L-tirosina 
DOPA DOPAMINA 
 NA 
NA NA 
Isoprenalina (+) 
Propranolol (-) 
Fenilefrina (+) 
Clonidina (+) 
Prazosin (-) 
Ioimbina (-) 
 
 
Adrenérgicos 
• Drogas que atuam sobre R - adrenérgicos 
– Agonistas  
• 1 - Fenilefrina 
• 2 - Clonidina 
 
Drogas interferem liberação NA 
L-tirosina 
L-tirosina 
DOPA DOPAMINA 
 NA 
NA NA 
MAO 
(-) 
Clonidina (+) 
 
Adrenérgicos 
• Drogas que atuam sobre R - adrenérgicos 
– Agonistas  
• 1 – Dobutamina 
• 2 - Salbutamol 
• 2 seletivos – Fenoterol, Formoterol, 
Salmeterol 
 
Adrenérgicos 
• Drogas que atuam sobre R - adrenérgicos 
– Agonistas Mistos 
• Noradrenalina 
• Adrenalina 
• Dopamina 
• Efedrina 
 
Adrenérgicos 
• Drogas Simpaticomiméticas 
– Afetam neurônios adrenérgicos 
• Síntese, armazenamento, liberação de NA 
• Inibidores da captação 
• Aminas de ação indireta 
L-tirosina 
Drogas que interferem com síntese, 
armazenamento e liberação de NA 
L-tirosina 
T
e
c
id
o
 p
ó
s
-s
in
á
p
ti
c
o
 
Tirosina 
hidroxilase 
DOPA 
Dopa 
descarboxilase 
DOPAMINA 
 NA 
Dopamina 
-hidroxilase 
Captação tirosina 
NA NA 
Armazenamento 
(-) 
 
Exocitose 
L-tirosina 
L-tirosina 
T
e
c
id
o
 p
ó
s
-s
in
á
p
ti
c
o
 
DOPA DOPAMINA 
 NA 
exocitose 
Falso 
NT 
(-) 
 
 (-) 
 MAO 
Drogas que interferem com síntese, 
armazenamento e liberação de NA 
  metil NA 
  metil 
NA 
Adrenérgicos 
• Drogas que afetam neurônios adrenérgicos 
• Síntese – Metildopa 
– Falso NT - -metil-noradrenalina 
– Desloca NA e acumula nas vesículas 
– Liberado (1 e 2) 
– Ação Hipotensora 
Adrenérgicos 
• Drogas que afetam neurônios adrenérgicos 
• Armazenamento – Reserpina 
– Bloqueia transporte de NA para vesícula 
– MAO degrada NA 
– Depleta NA, 5-HT, dopamina 
Adrenérgicos 
• Drogas que afetam neurônios adrenérgicos 
• Liberação – Guanetidina, Bretílio 
– Acumula nas vesículas (captação 1) 
– Impede exocitose e desloca NA 
 
Drogas que interferem com a captação NA 
L-tirosina 
L-tirosina 
DOPA DOPAMINA 
 NA 
NA NA 
Captação 
2 
Captação 
1 
Inibidores uptake 1 
Inibidores uptake 2 
Drogas que interferem com a captação NA 
L-tirosina 
L-tirosina 
DOPA DOPAMINA 
 NA 
NA NA 
Captação 
2 
Captação 
1 
Cocaína 
Anfetaminas 
(-) 
corticosteróides 
(-) 
Adrenérgicos 
• Drogas que afetam neurônios adrenérgicos 
• Inibidores de captação 1 
– Potencializam atividade simpática 
– Taquicardia, PA, arritimias, euforia, 
excitação 
– cocaína, anfetaminas 
Adrenérgicos 
• Drogas que afetam neurônios adrenérgicos 
• Aminas de ação indireta 
– Anfetamina, Tiramina, Efedrina 
– Captação 1 
– NA escapa em troca de anfetamina 
– R pós-sinápticos 
 
 LIBERAÇÃO DE NA 
ANFETAMINAS 
Centro da 
Fome - 
Hipotálamo 
 Apetite [NA] 
 LIBERAÇÃO DE NA 
ANFETAMINAS 
Sistema 
Límbico 
Euforia, 
melhora humor 
Sistema 
de Vigilia  Atenção, 
insônia 
[NA] 
Centro 
Resp. 
Medula 
(+) Respiração 
Sistema 
Nigroestriado 
 Atividade 
 Motora 
 LIBERAÇÃO DE NA 
ANFETAMINAS 
1  FC e Contração 
1; 2 Contração 
[NA] 
Adrenérgicos 
• Aminas de ação indireta – Uso crônico 
• Fadiga 
• Depressão 
• Cefaléia 
• Insônia, Libido 
• Irritabilidade, agressividade, alucinações, 
estado de pânico 
• Angina, hipertensão 
 
Adrenérgicos – Relação 
Estrutura x Atividade 
Efeito das drogas 
simpatomiméticas 
sobre órgãos e 
sistemas 
Adrenérgicos 
• SCV 
• Tônus Vascular (R Adrenérgicos) 
• Alfa – Resistência Arterial 
• Beta 2 – Relaxa mm Liso 
Adrenérgicos 
• SCV 
• Coração (1, 2, ) 
• Influxo Ca+2 : Velocidade de 
Condução no Nodo AV, Inotropismo e 
Cronotropismo + 
Adrenérgicos 
• SCV 
• PA 
– Agonista Alfa – RVP PA 
– Agonista Beta – DC RVP = PA 
• SR 
• Músculo Liso Brônquico (2) - 
Relaxamento 
• Ativação = Broncodilatação 
• Vasos Sanguíneos (1) – Ação 
Descongestionante 
Adrenérgicos 
Adrenérgicos 
• TGI 
• Efeito Inibidor do Simpático - 
Músculo Liso GI 
• α – Contração de Esfíncteres 
Adrenérgicos 
• TGU 
• Útero (2) - Relaxamento (Gravidez) 
• Bexiga, Esfíncter Uretral e Próstata 
() – Contração = Continência 
Urinária 
• Ejaculação -  
Adrenérgicos 
• Glândulas Exócrinas 
• Sudoríparas (Palma das Mãos) 
() – Produção de Suor 
• Termorregulação x Estresse 
Adrenérgicos 
• Glândulas Endócrinas 
•  – Estimula Secreção de Insulina, 
Secreção de Renina 
• 2 – Inibe Secreção de Insulina, 
Renina 
Adrenérgicos 
• SNC 
• Catecolaminas não atravessam BH 
• Não-catecolaminas atravessam BH 
• Maior Atenção, Insônia, Euforia, 
Anorexia 
• Anfetamina 
Usos clínicos das 
drogas 
Simpatomiméticas 
Agonista Receptor Ação Terap 
Adrenalina 1,2,1,2 
- asma aguda 
- glaucoma ang. Aberto 
- choque anafilático 
- anestésicos locais 
Noradrenalina 1,2,1 - tratamento do 
choque 
Isoproterenol 1,2 
- asma 
(broncodilatador) 
- estimulante 
cardíaco 
Adrenérgicos 
Aumentar fluxo sanguíneo ou PA 
– Parada Cardíaca– Hipotensão (RAM, hemorragias graves) 
 
Adrenérgicos 
• Reduzir Fluxo Sanguíneo 
• Hemostasia em Cirurgia 
• Difusão de Anestésicos Locais 
• Congestão de Mucosas 
 
• Drogas 
 Fenoterol, Salbutamol, 
Terbutalina, salmeterol 
 
• Administrados por via inalatória 
 
• Baixa incidência de efeitos 
cardíacos 
Adrenérgicos 
Agonistas 2-seletivos 
• Usos terapêuticos 
 - Asma 
 
• Mecanismo de ação 
 - Estímulo dos receptores 2 
 -  da liberação de leucotrienos e 
histamina pelos mastócitos 
Agonistas 2-seletivos 
• Efeitos indesejáveis: 
- Tremores (músculo esquelético) 
- Taquicardia 
- Vasodilatação periférica 
- Tolerância 
Agonistas 2-seletivos 
Adrenérgicos 
• DHEG - Clonidina 
• Reduz Síndrome de Abstinência (Narcóticos, 
Álcool) 
• Ondas de Calor da Menopausa - Clonidina 
• Profilaxia da Enxaqueca 
 
 Boca seca 
 Sedação 
 Depressão 
 Disfunção sexual 
 Bradicardia 
Adrenérgicos: 
Agonistas 2 -seletivos 
Clonidina 
Efeitos adversos 
• Usos: Descongestionante nasal 
• Efeitos colaterais 
– Hipertensão 
– Bradicardia reflexa 
Adrenérgicos: 
Agonistas 1 -seletivos 
Fenilefrina, oximetazolina, nafazolina 
Drogas simpatomiméticas de 
ação indireta e mista 
• Efedrina 
• Anfetaminas 
• Cocaína 
• Inibidores da MAO 
 
Drogas simpatomiméticas de ação 
indireta e mista 
EFEDRINA 
• Ações: 
– estimula a liberação de NA, 
– agonista , 
– fraco estimulante do SNC 
• Usos: descongestionante nasal 
• Efeitos colaterais 
– Hipertensão 
– Taquicardia 
– Insônia 
Drogas simpatomiméticas de ação 
indireta e mista 
ANFETAMINA (em desuso) 
• Ações: 
– estimula a liberação de NA, 
– Inibidor da MAO e da captura 1, 
– estimulante do SNC 
• Usos: supressor do apetite 
• Efeitos colaterais 
– Hipertensão 
– Taquicardia 
– Insônia 
– Psicose aguda 
– Dependência 
 
 
 
 Obrigada