Fármacos simpatomimeticos e simpatolíticos

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Farmacologia do Sistema 
Nervoso Autônomo 
Simpático
2
Sistema 
Nervoso
PeriféricoCentral
Encéfalo Medula espinal
Autônomo Somáticomotor
Simpático ParassimpáticoEntérico
3
Pré-ganglionar 
Pré-ganglionar 
Pós-ganglionar 
Pós-ganglionar 
S.N. Periférico
4
SN Autônomo
Tóracico-lombarCrânio-sacral
SN Simpático SN Parassimpático 
Constrição do esfíncter
Contração da pupila 
(miose) 
 ↑ FC e força contração ↓ FC e força contração
broncodilatação broncoconstrição 
5
Pupila do olho
Músculo liso bronquiolar
Coração
Constrição do músculo radial
Dilatação da pupila
(midríase) 
SN Simpático SN Parassimpático 
 ↓ secreção enzimas ↑ secreção enzimas
 (- insulina) (+ enzimas digestivas) 
 relaxa m. detrusor contrai m. detrusor
 contrai esfíncter relaxa esfíncter
 ↓ motilidade e secreção ↑ motilidade e secreção
 (contrai esfíncteres) (relaxa esfíncteres)
 
6
Trato digestório
Bexiga urinária
Pâncreas
SN Simpático SN Parassimpático 
ejaculação ereção
7
↓ secreção ↑ secreção
(Saliva espessa) (saliva diluída) 
Glândulas salivares
Órgão sexual masculino
SN Simpático SN Parassimpático 
↑ secreção renina --------
 constrição (pele, vasos esplâncnicos) -------- 
 dilatação (músculo esquelético) 
8
↑ contração m. pilomotores --------
Vasos sanguíneos
Rins
Músculos pilomotores
 Sudorese
(Ach) --------
SN Simpático SN Parassimpático 
glicogenólise e --------
 gliconeogênese
lipólise --------
9
Fígado
Tecido adiposo
Glândulas sudoríparas
10
SNA SIMPÁTICO 
TIROSINA
DOPA
tirosina-hidroxilase
L-aminoácidos aromáticos 
descarboxilase
DOPAMINAdopamina β-hidroxilase
NE
NE
NE
NE
NEURÔNIO PÓS-GANGLIONAR
ADRENÉRGICO
TECIDO 
PÓS-SINÁPTICO
NE
Ca2+
SÍNTESE, ARMAZENAMENTO E LIBERAÇÃO DAS CATECOLAMINAS
NE
11
NE 1
2
Catecol-O-metiltransferase
(COMT) Fígado, TGI, Suprarrenal
ADRENOCEPTORES
α e β 
A
A = Transportador de tirosina 
dependente de sódio
VMAT = Transportador de 
monoaminas vesicular
NET = Transportador de 
norepinefrina
VMAT
NET
Monoamina oxidase 
(MAO)
3
2
Receptor α2 – adrenérgico
Pré-sináptico - auto-inibitório
Receptores Adrenérgicos
β + Gs
ATP
↑ AMPc
 ↑ Fosforilação de 
canais iônicos
↓ Tônus vascular/
musc lisa 
+
+
α1 + Gq
fosfolipase C
↑ trifosfato de 
inositol (IP3)
↑ Ca2+
Ativação de miosina cinase
+
+
↑ diacilglicerol 
(DAG)
α2 + Gi
-
adenilil ciclase
ATP
↓ AMPc
 ↓ Fosforilação de 
canais iônicos
-
12
RECEPTORES ACOPLADOS À PROTEÍNA G
adenilil ciclase
PKC
13
14
Receptores Adrenérgicos
 α2
 α1
midríase contração do 
m. pilomotor
 contração 
da próstata
 liberação NE, 
ACh 
 secreção 
de insulina 
 vasoconstrição
 vasoconstrição
 contração de 
esfíncteres
15
Receptores Adrenérgicos
 β1
 β2
 β3
 + lipólise
 ↑ FC (cronotropismo) 
e força de contração (inotropismo) 
relaxamento musculatura lisa glicogenólise
 D1
dilatação vasos renais, 
mesentéricos
 vasodilatação 
muscular
 ↑ secreção de renina
vasodilatação
relaxa m. detrusor 
contrai esfíncter 
16
Receptores Adrenérgicos
17
Farmacologia do SNA Simpático
Agonistas adrenérgicos
(Simpatomiméticos) 
18
Agonistas adrenérgicos
Ação direta
 Ação mista
Ação indireta
Seletivos Não seletivos
Agentes de 
liberação
Inibidor de 
captação
Inibidor da 
MAO/COMT
α
1
-fenilefrina
α
2
-clonidina
β
1
-dobutamina
β
2
-salbutamol
β
3
- mirabegrona
α1 α2 β1 β2-epinefrina
α1 α2 β1-norepinefrina
β1 β2-isoprenalina
Ação em α
1
 > β1 β2 
e agente de 
liberação
Anfetamina 
Tiramina 
Cocaína
Imipramina 
Selegilina/ 
Entacapona 
Efedrina e 
Pseudoefedrina 
19
Fármacos Adrenérgicos
de ação direta
Não seletivos
Adrenalina (epinefrina)
(α1 = α2; β1 = β2*)
Usos clínicos:
- Asma (emergência) – relaxamento ML brônquico 
- Parada cardíaca - força de contração, DC, PA sistólica
- Choque anafilático - Vasopressoras mais potente 
- +Anestésicos locais – vasoconstrição prolonga efeito
Efeitos adversos:
- Hipertensão
- Vasoconstrição
- Taquicardia/arritmias
- Tremor
- Cefaléia pulsátil 
 β2 β1
 α1
[ ] predomina β [ ] α
Ineficaz via oral 
Metabolização pela MAO e COMT
Noradrenalina (norepinefrina) 
(α1 = α2; β1 >> β2)
Efeitos adversos:
-Hipertensão
-Vasoconstrição
-Taquicardia
 β1 α1
21
Usos clínicos:
- Choque cardiogênico/séptico
-↑ ou mantém a PA em UTIs
-+Anestésicos locais
-↑ PA, RVP por conta de ação > em α1 e β1
- ↑ FC – efeito superado pela atividade vagal
Isoprenalina 
(β1 = β2 > > >> α)
 β2
 β1
Usos clínicos: Hospitalar
-↑ crono e inotropismo = ↑ D.C., P.A. (compensada com 
vasodilatação de β2): emergências bradicárdicas (resistente a 
atropina) 
- Pacientes com bloqueio aurículo-ventricular
- Falta de seletividade = pouco usado clinicamente
Efeitos adversos:
- Taquicardia
- Arritmias
22
Infusão intravenosa lenta e contínua
glicogenólisevasodilatação
broncodilatação
Dopamina
(D1 = D2 >> β >> α)
Efeitos adversos:
-Vômitos
-Náuseas
-Arritmias
-Vasoconstrição 
periférica
 β1 D1
23
Usos clínicos:
- ICC grave
- Choque cardiogênico/séptico
Ineficaz via oral (metabolizada)
Bomba de infusão i.v. (lentamente)
doses ↑doses ↓
durante 
infusão
- Precursor da NE
- doses 0,5 a 2 mcg/kg/min - D1 vasculares
renais, mesentéricos e coronarianos =
 ↑ AMPc - vasodilatação
- Doses 2-10 mcg/kg/min - Inotropismo positivo
- Doses 10-20 mcg/kg/min - vasoconstrição 
 α1 doses ↑↑
24
Fármacos Adrenérgicos
de ação direta
Seletivos
Fenilefrina, Oximetazolina, Nafazolina, Metaraminol∆ 
(α1 > α2 >>>>> β)
 α1 α1
Usos clínicos:
- Descongestão nasal
- Midriáticos em formulações oftálmicas
- Exame de fundoscopia 
- Tratamento de hemorróidas
- Hipotensão (raquianestesia)∆ 
- Hemorragia e choque cerebral∆
Efeitos adversos:
-↑ excessivo da PA
- Arritmias
-∆↓ fluxo sanguíneo 
cérebro e rim - toxicidade 
 
25
SELETIVOS α1
Clonidinaδ, Metildopa#, Brimonidina*, Guanfacina∆
 (α2 > α1 >>>>> β)
Usos clínicos:
- Hipertensão δ 
- Sedação/ação ansiolítica pré-operatóriaδ
- Abstinência de opióides, álcool e tabaco δ
- Hipertensão em grávidas #
- Hipertensão ocular e glaucoma (↓ humor aquoso)*
- TDAH em crianças (estimulantes são 
contra-indicados)∆
Efeitos adversos:
- Boca seca
- Sedação
- Bradicardia
26
- α2 pré-sinápticos inibitórios - reduz liberação de NE
↓ simpática e 
↑ vagal
 α2
SELETIVOS α2
Dobutamina
(β1 > β2 > > >> α)
 β1
Usos clínicos:
- Descompensação cardíaca após cirurgia cardíaca ou vascular; 
- ICC ou IAM com bradicardia
- Choque cardiogênico/séptico
Efeitos adversos:
-↑ PA, ↑ FC → na infusão
27
- Efeitos + inotrópico que cronotrópico
 = ↑ contratilidade , DC e volume sistólico
 
Infusão intravenosa lenta e contínua
SELETIVOS β1
Salbutamol, Fenoterol, Terbutalina
(β2 > > β1 > > >> α)
 β2
Usos clínicos:
- Asma = terapia de resgate.
- Broncoespasmo agudo (enfisema/bronquite/DPOC)
Efeitos adversos:
- Taquicardia
- Arritmias
- Tremores
- Inquietação/ansiedade
28
Administração: inalação, aerossol ou via oral. 
Terbutalina - xarope, s.c., bomba de infusão i.v. (lentamente)
Rápido INÍCIO de ação
AÇÃO CURTA 3-4h
SELETIVOS β2
29
Salmeterol, Formoterol*, Indacaterol, Olodaterol
(β2 > > β1 > > >> α)
Ação longa >12h
Usos clínicos:
- Terapia de controle daasma 
- DPOC
- Asma noturna
- + glicocorticóides
*Formoterol pode ser usado como resgate
 β2
Efeitos adversos:
- Inquietação/ansiedade
- ↑ PA 
- Tremores
 β2
Mirabegrona
(β3 > β1 β2) β3
Uso clínico:
- Incontinência urinária em bexiga hiperativa = 
antiespasmódico urinário
- Eficácia comparável aos anticolinérgicos
Efeitos adversos:
- Hipertensão arterial 
dependente da dose
30
SELETIVO β3
relaxa m. detrusor 
contrai esfíncter 
Fármacos Adrenérgicos
de ação indireta
31
↑ liberação de NE, DA– anfetamina, tiramina
↓ captação de NE, DA – cocaína, imipramina
Inibe MAO e COMT – selegilina, entacapona
Fármacos Adrenérgicos
de ação indireta
32
↑ liberação de NE, DA – anfetamina, tiramina
TIROSINA
DOPA
DOPAMINA
NE
NE
NE
NE
NE
MAO
NE
33
COMT
ADRENOCEPTORES
VMAT
Anfetamina Efeitos adversos:
- Insônia
- Inquietação
- Irritabilidade
- Tremor
- Boca seca
- Hipertensão
- Arritmias
-Dependência
1. Desloca catecolaminas das
 vesículas
2. Inibe fracamente a MAO
3. Bloqueia recaptação NE, DA
↑ liberação de NE, DA
↑ estimulação sobre SNC
↑ alerta
↑ FR
↑ PA
↓ apetite
Usos clínicos:
Obesidade
Narcolepsia
Anfe
tami
na
3
NET
Anf
eta
min
a
X
NE
NE NE
NE NE NE
1
2
DA
DA
DA
DA
DA DA
DA
TIROSINA
DOPA
DOPAMINA
NE
NE
NE
NE
NE
MAO
NE
34
COMT
ADRENOCEPTORES
VMAT
Tiram
ina
NET
NE
NE NE
NE NE NE
1
DA
DA
DA
DA
DA DA
DA
Tiramina
• Não é usada clinicamente
• Presente em vários alimentos e 
bebidas fermentadas
• Importante em associações com 
antidepressivos inibidores da 
MAO-A
↑ liberação de NE
Efeitos adversos:
- Hipertensão
- Vasoconstrição
- Taquicardia
A
Fármacos Adrenérgicos
de ação indireta
35
Inibidores da MAO e COMT 
TIROSINA
DOPA
DOPAMINA
NE
NE
NE
NE
NE
MAO
NE
36
COMT
ADRENOCEPTORES
VMAT
NET
NE
NE
NE NE NE
DA
DA
DA
DA DA
DA
AInibidores da MAO
Tranilcipromina, 
Moclobemida1.
Selegilina2
Efeitos adversos:
- Hipertensão
- Insônia
Uso clínico:
- Adjuvante na doença de Parkinson (levedopa)
- Inibem a degradação 
 enzimática da NE
Inibidores da COMT
Entacapona
Tolcapona
Uso clínico:
- 1. Anti-depressivos
- 2. Adjuvante na doença
 de Parkinson
X
X
Fármacos Adrenérgicos
de ação indireta
37
↓ captação de NE – cocaína, imipramina, amitriptilina
TIROSINA
DOPA
DOPAMINA
NE
NE
NE
NE
NE
MAO
NE
38
COMT
ADRENOCEPTORES
VMAT
NET
NE
NE
NE NE NE
DA
DA
DA
DA DA
DA
ACocaína
Efeitos adversos:
- Hipertensão
- Excitação
- Dependência
Uso clínico:
-Anestésico local (raro)
Fármaco de abuso
↓ recaptação de catecolaminas
Potente inibidor do NET e DAT
1 X
TIROSINA
DOPA
DOPAMINA
NE
NE
NE
NE
NE
MAO
NE
39
COMT
ADRENOCEPTORES
VMAT
NET
NE
NE
NE NE NE
1 X
Imipramina, amitriptilina Efeitos adversos:
- Boca seca
- Sudorese
- Visão turva
- Taquicardia
- Arritmias
Uso clínico:
-Antidepressivo tricíclicos
↓ recaptação de NE
Inibe o NET
40
Fármacos Adrenérgicos
de ação mista
Aumentam a liberação de NE e agem diretamente nos 
receptores adrenérgicos (α1 > β) 
efedrina, pseudoefedrina
TIROSINA
DOPA
DOPAMINA
NE
NE
NE
NE
NE
MAO
NE
41
COMT
ADRENOCEPTORES
VMAT
NET
NE
NE
NE
NE
1
Efedrina, Pseudoefedrina
α1 > β Efeitos adversos:- Hipertensão
- Insônia
Uso clínico:
- Pseudoefedrina: 
Descongestionante nasal
- Efedrina 
Hipotensão
Incontinência urinária
Asma (- frequente)
Termogênico
Indireto: ↑ liberação de NE
Efeitos 
-↑ FC
-↑ RVP
-↑ PA
Direto: agonista 
 α1 > β
EF EF EF
EF
EF
42
Antagonistas adrenérgicos 
(Simpatolíticos)
Bloqueiam/atenuam os efeitos da estimulação da NE e 
EPI
Ação Direta
Não seletivos
Seletivos
Ação Indireta
Armazenamento
43
Simpatolíticos de ação direta
ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES α ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES β
Não 
seletivos
agonistas 
parciais 
Não 
seletivos
α
1
 
seletivos
α
2
 
seletivos
β
1
 seletivos
2ª geração 
Fentolamina Doxazosina
Tansulosina
Prazosina
Terazosina
Alfuzosina
Ioimbina Propranolol
Timolol
Sotalol 
Atenolol
Metoprolol
Esmolol
Bisoprolol
Carvedilol
Labetalol
Nebivolol
Pindolol
Acebutolol
β
1
 vaso
dilatadores
Fentolamina
Efeitos:
- Dilatação das artérias penianas
- ↓ P.A. (doses maiores - α1)
- Taquicardia (doses pequenas – bloqueio de α2 pré-sináptico) 
44
Antagoniza ações como:
ANTAGONISTAS α NÃO SELETIVOS 
USO:
Disfunção erétil (impotência) 
 vasoconstrição α2
 Inibição de autorreceptores 
 α1
Doxazosina (36 h), Tansulosina, Prazosina, Terazosina, 
Alfuzosina
Efeitos:
- Relaxamento do esfíncter superior da bexiga e ↓ de tônus do ureter 
- ↓ P.A. (vasodilatação ↓ RVP e DC) 
45
ANTAGONISTAS α1 SELETIVOS 
Usos:
- Hiperplasia prostática benigna 
(HPB) (doxazosina + finasterida; 
tansulosina + dutasterida)
- Hipertensão grave (associado a 
outros)
Efeitos adversos:
- Hipotensão ortostática 
- Falta de oxigenação: fadiga, 
cefaléia.
- Reflexo barorreceptor: 
taquicardia, arritmias.
Doxazosina, Prazosina, etc
(Antagonista α1)
46
HIPOTENSÃO 
ORTOSTÁTICA
 Inversão vasomotora da 
adrenalina
Adrenalina: ↑PA: estímulo α1 (vasoconstrição) e estímulo β1 (taquicardia). 
Devido à metabolização e captura ocorre ↓ da adrenalina na fenda sináptica. 
Após a Doxazosina (bloqueia o receptor α1) a adrenalina não poderá estimular este receptor, 
então atuará estimulando principalmente os receptores β2 – vasodilatação, fazendo com que 
ocorra hipotensão arterial. 
Como os receptores β2 são mais sensiveis à adrenalina, baixas doses também podem causar 
discreta ↓ da PA.
Ioimbina
Usos: 
• Disfunção sexual masculina
• Usado para perda de peso - (Lipo 6 black)
• Avaliado para tratar diabetes e depressão
47
ANTAGONISTA α2 SELETIVOS 
Efeitos 
- ↑ FC
- ↑ P.A.
- ↑ insulina
- Vasodilatação periférica
Ações pré-sinápticas 
Ações pós-sinápticas 
Antagoniza ações como:
 α2
 Inibição de 
autorreceptores 
 secreção 
de insulina 
Propranolol, Timolol, Sotalol (Antagonista β1 e β2)
48
Efeitos adversos:
- Broncoconstrição
- Bradicardia
- Hipoglicemia
- Fadiga 
- Alterações no SNC
- Aumento transitório da P.A.
CONTRA-INDICADO PARA ASMÁTICOS!!!
ANTAGONISTAS β NÃO-SELETIVOS 
CUIDADO COM DIABÉTICOS
Usos:
- Hipertensão arterial e portal
- Arritmias (Sotalol)
- Angina
- Insuficiência coronariana
- Glaucoma (Timolol)
- Profilaxia da enxaqueca 
- Tremor essencial
- Sintomas agudos de pânico
Efeitos 
- FC e DC - P.A.
- Produção de renina 
- Liberação de ácidos graxos 
- Constrição m. lisa brônquica
NÃO RETIRAR DE FORMA ABRUPTA
Propranolol (Antagonista β1 e β2)
49
Situação 1
Adrenalina: ↑PA: estímulo α1 (vasoconstrição) e estímulo β1 (taquicardia). 
Devido à metabolização e captura ocorre ↓ da adrenalina na fenda sináptica. 
Situação 2
Após o propranolol (bloqueia o receptor β1 eβ2) a adrenalina não poderá estimular o receptor β, 
então apenas atuará estimulando os receptores α (α1 nos vasos – vasoconstrição), fazendo com 
que ocorra aumento da RVP e consequentemente aumento transitório da pressão arterial. 
Aumento transitório da P.A
Atenolol , Metoprolol, Bisoprolol, Esmolol* (3-9 min) 
50
ANTAGONISTAS β1 SELETIVOS 
2ª geração 
Usos:
- Hipertensão 
- Angina
- Emergências taquicárdicas e IAM (metoprolol)
- Sobrevida pós IAM e ICC (metoprolol e bisoprolol)
- Arritmias emergenciais*
Efeitos 
- FC e DC - P.A.
- liberação de renina, 
angiotensina, aldosterona
Carvedilol e Labetalol - antagonistas β1 e α1
Nebivolol - antagonista β1 e aumenta produção de NO
51
ANTAGONISTAS β1 VASODILATADORES 
Usos:
- Hipertensão (+ diuréticos)
- ICC (+ diuréticos + IECA)
- Angina 
Efeitos 
- FC e DC - P.A.
- vasoconstrição RVP - P.A.
AGONISTA PARCIALβ 
Pindolol e Acebutolol
Mantém o estímulo cardíaco basal = Menor risco de bradicardia
52
Efeito rebote que pode causar:
● Arritmias cardíacas
● Agravar a Insuficiência Coronariana
● Infarto do Miocárdio (ocasionalmente)
● Morte súbita (ocasionalmente)
Possíveis causas:
● Cessação dos efeitos protetores dos β-bloqueadores
● Aumento da sensibilidade dos receptores β-adrenérgicos
● Aumento do número de receptores β-adrenérgicos (up-regulation)
● Aumento das catecolaminas circulantes
Retirada dos β-bloqueadores deve ser gradual
INTERRUPÇÃO DE β BLOQUEADORES 
53
Fármacos simpatolíticos 
de ação indireta
↓ armazenamento de NE – reserpina 
54
TIROSINA
DOPA
tirosina-hidroxilase
L-aminoácidos aromáticos 
descarboxilase
DOPAMINA
dopamina β-hidroxilase
NE
NE
NE
NE
TECIDO 
PÓS-SINÁPTICO
Ca2+
NE
Catecol-O-metiltransferase
(COMT)
ADRENOCEPTORES
VMAT
MAO
reserpina
Fármacos que afetam o armazenamento de 
noradrenalina
Usado para hipertensão 
em associação com 
clortalidona 
Mecanismo de ação 
-Bloqueio irreversível do 
transporte para vesículas 
- Aumenta [ ] NE no citoplasma
- Aumenta degradação pela MAO
- Reduz disponibilidade de NE 
VMAT = Transportador de 
monoaminas vesicular
NE
NENE
NE
MAO
MAO
Efeito colateral
- Depressão psicótica