Padrões de Herança Monogênica clássica, não clássica e citogenética. Resumo

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Raul Lima Suckhi Jr. 
Psicologia, UEM. Genética Humana. 08/2016
Padrões de Herança Monogênica Clássicos e Não Clássicos
1) Autossômica (gene que não é sexual)
1.1) Dominante (Aa/AA)
- Na herança autossômica dominante um fenótipo é expresso da mesma maneira em homozigotos e heterozigotos;
- O fenótipo aparece em todas as gerações, e toda pessoa afetada tem um genitor afetado;
- Qualquer filho de genitor afetado tem um risco de 50% de herdar o fenótipo, tanto homens quanto mulheres;
-Familiares fenotipicamente normais não transmitem o fenótipo para seus filhos;
- Homens e mulheres têm a mesma probabilidade de transmitir o fenótipo aos filhos de ambos os sexos;
- Exemplo: doença de Huntington. 
1.2) Recessiva (aa)
- Os distúrbios autossômicos recessivos expressam-se apenas em homozigotos;
- devem ter herdado um alelo mutante de cada genitor (um ‘a’ de cada genitor);
- O risco de um filho receber o alelo recessivo de cada genitor é de ¼; 
- A maioria dos distúrbios está em portadores heterozigotos;
- O fenótipo pode saltar gerações;
- Em alguns casos os pais são consanguíneos;
- Ambos os sexos tem a mesma probabilidade de serem afetados;
- Exemplo: Anemia falciforme; nanismo. 
2) Ligada ao sexo
- Ocorre quando o gene alterado está no cromossomo X;
- Os genes localizados exclusivamente no cromossomo X são denominados genes ligados ao sexo ou genes ligados ao X;
- Não há transmissão de homem para homem. 
3) Holândrica
- É determinada por genes que ocorrem apenas no cromossomo Y;
- os genes que ocorrem apenas no cromossomo Y só produzem efeitos nos machos, sendo estes os genes holândricos;
- É passado diretamente de pai para filho.
4) Influenciada pelo sexo
- A dominância dos genes autossômicos é influenciada pelo sexo do portador. A expressão do gene autossômico é afetada pelas condições fisiológicas do sexo do indivíduo que o possui;
- Esse é o caso da calvície em humanos. O gene b (de bald = calvo) comporta-se como dominante em homens e recessivo em mulheres e parece exercer seu efeito no estado heterozigoto apenas na presença do hormônio masculino.
5) limitadas/restritas ao sexo
- Caracterizada por genes autossômicos cuja expressão fenotípica é determinada pela presença ou ausência de um dos hormônios sexuais. Seu efeito genotípico é, portanto, limitado a um sexo ou ao outro. Ou seja, o autossomo afetado só se manifesta se existir hormônios do homem ou da mulher;
- Herdada por ambos os pais.
Conceitos importantes: 
* Penetrância: revela a expressividade de uma característica, pode ser Reduzida ou Incompleta quando um indivíduo heterozigoto para a mutação que dá origem a distúrbios autossômicos dominantes, não expressa os fenótipos esperados. Esse fenômeno é conhecido como "Pular a geração", seria, por exemplo, um Aa que transmite o gene afetado dominante, mas não o expressa.
* Expressividade Variável: características clínicas das doenças autossômicas dominantes podem apresentar marcante variação de pessoa a pessoa.
* Probando: membro através do qual uma família com um distúrbio genético é considerado propósito, provável. Se for afetado pode ser chamado de caso-índice
* Irmandade: Se forem averiguada distúrbios em irmãos e irmãs, denormina-se irmandade.
Padrões de herança não clássicos
1) Herança materna
- É a herança de distúrbios codificados por genes contidos no dna mitocondrial. Uma doença causada por mutação no DNAmt é herdada excluisivamente da mãe;
- Devido ao mecanismo da fecundação, as mitocôndrias e o DNA mitocondrial são herdados via materna, porque só o núcleo do espermatozóide (sem mitocôndria) penetra no óvulo para a formação do zigoto. Isto é, mitocôndrias idênticas às da mãe;
- Transmitida para ambos os sexos.
2) Mosaicismo
- é a presença num indivíduo de duas linhagens de células que se diferem geneticamente;
- o provável é que 50% das células do corpo sejam normais e 50% anormais;
- Pode ser mosaicismo somático e mosaicismo de linhagem germinativa. O primeiro pode ou não expressar fenotipicamente dependendo da porcentagem de células afetadas. O segundo, não expressa fenotipicamente na maioria dos sujeitos.
3) Imprinting
- Imprinting é um fenómeno genético no qual certos genes são expressos apenas por um alelo, enquanto o outro é metilado (inativado);
- Para a grande maioria dos genes autossômicos, a expressão ocorre a partir dos dois alelos simultanemante. Entretanto, existe uma pequena proporção de genes que são "imprintados", ou seja, a sua expressão ocorre a partir de somente um alelo. O alelo expressado pode ser da mãe ou do pai, dependendo do gene;
- O imprinting genómico é um mecanismo de regulação da expressão génica que permite apenas a expressão de um dos alelos parentais (monoalélica).
4) Dissomia uniparental
- É definida como a presença de uma linhagem dissômica que contém dois cromossomos de um dado tipo, herdados de um único genitor. Ou seja, herda duas cópias de um par de cromossomos de um progenitor e nenhum do outro;
- A dissomia pode ocorrer também com cromossomos sexuais XY, um exemplo se dá num caso de hemofilia A em que o filho herdou do pai tanto o X quanto o Y e nenhum gene sexual da mãe.
Citogenética
Aberrações:
1) Numéricas
- Um complemento cromossômico com qualquer número a mais ou a menos. Podem ser euploidias ou aneuploidias;
- Euploidias são número a mais ou a menos de lotes cromossômicos, caracterizando uma anomalia. E aneuploidias são número a mais ou a menos de certos cromossomos específicos (ex. Trissomia);
- existe haploidia (n), normal (2n – duplicação do dna), triploidia (3n - mosaico), tetraploidia (4n);
- exemplos de anomalias: síndrome de down (trissomia do 21), síndrome de klinefelter, tetrassomia, síndrome de turner.
2) Estruturais
- Os rearranjos estruturais resultam da quebra cromossômica, seguida de uma reorganização e combinação anormal;
- Assim como as numéricas, podem estar presentes em todas as células do indivíduo ou em forma de mosaico;
- Os rearranjos estruturais podem ser Balanceados ou Não-Balanceados. Os balanceados contém número complementar normal de informações genéticas (mas podem afetar gerações futuras), já os não-balanceados têm informações a mais ou a menos, caracterizando anomalia;
- Os não-balanceados tem fenótipo anormal por causa da deleção ou duplicação. A deleção é a perda de um segmento de cromossomo, pode ser intersticial ou terminal, caracterizando uma monossomia parcial. Já as duplicações resultam de um desequilíbrio cromossômico e podem romper genes, caracterizando uma trissomia parcial e anormalidade fenotípica.