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* FUNÇÃO HEPÁTICA * FÍGADO Maior glândula do corpo Grande capacidade de reserva Grande capacidade de regeneração Sinais de falha hepática 70% ou mais comprometido * Funções de metabolismo: Manutenção dos níveis séricos de glicose Detoxificação e excreção de metabólitos Síntese da maioria das proteínas plasmáticas Secreção biliar Conservação dos sais biliares * Manifestações clínicas: Metabolismo Excreção Síntese Digestão * Alterações Clínicas Icterícia Ascite Encefalopatia hepática Fotossensibilidade hepática * Avaliação da Função Hepática Frustante: Órgão primário de metabolismo e detoxicação Patologias extra-hepáticas Várias outras doenças hepáticas: Hepatite aguda e crônica Cirrose Obstrução dos ductos biliares Colestase intra-hepática Neoplasias. Variável: Espécie, Idade e Ambiente * Avaliação da Função Hepática Testes indicadores de: Vazamento hepatocelular ALT AST SDH Colestase FA GGT * Avaliação da Função Hepática Testes relacionados a entrada, conjugação e secreção hepática: Bilirrubina Ácidos biliares Testes relacionados com o “clearence” portal: Ácidos biliares Amônia Testes relacionados com a síntese hepática: Albumina Glicose Uréia Fatores de coagulação * Indicações de Exames Hepáticos Primeiro: Anamnese detalhada Exame clínico criterioso Realização de: Hemograma Urinálise Exame de fezes Então: Exames específicos * Indicações de Exames Hepáticos Doença hepática primária (com ou sem icterícia): Hepatite infecciosa Hepatite supurativa Necrose tóxica Hemangioma hepático Adenoma de ducto biliar * Doença hepática secundária: Congestão passiva (cardiopatias) Intoxicações Lipidose infiltrativa (hipotireoidismo e diabetes mellitus) Doenças pancreáticas Indicações de Exames Hepáticos * Indicações de Exames Hepáticos Anemias de origem desconhecida Diagnóstico diferencial das icterícias Sinais de desvio de metabolismo sem causa determinada Prognóstico * Proteínas Plasmáticas Síntese principalmente no fígado Aminoácidos naturais Essenciais Não essenciais – reações de transaminação Hipoproteinemia: Falha na ingestão Falha na absorção Falha na síntese Perda protéica * * Funções das proteínas: Base da estrutura celular Manutenção da pressão coloidosmótica Catalisadores de reações bioquímicas (enzimas) Manutenção do equilíbrio ácido-básico Regulação (hormônios) Coagulação sangüínea Defesa humoral (anticorpos) Nutrição Carreadores. * Frações das Proteínas Plasmáticas Principais: Albumina Globulina * Frações das Proteínas Plasmáticas Pré-Albumina Migração eletroforética mais rápida Encontrada em aves Função: Transporte de tiroxina Alterações: Síndrome nefrótica – aumenta Hepatopatia, deficiência protéica - diminui * Frações das Proteínas Plasmáticas Albumina 35 a 50% das proteínas Funções: Transporte de substâncias Manutenção da pressão osmótica (75%) Alterações: Aumentos: Desidratação Diminuição: Problemas hepáticos, renais e intestinais Subnutrição Perda sangüínea * Frações das Proteínas Plasmáticas Globulinas α-globulinas (α1, α2) lipoproteínas, haptoglobina, ceruloplasmina, amiloidina A Funções: Transporte de lipídeos, tiroxina, insulina, cobre, hb, etc Alterações: Aumento: Doença inflamatória aguda Diminuição: Problemas hepáticos, renais e intestinais * Frações das Proteínas Plasmáticas Globulinas β-globulinas Complemento (C3 e C4) Hemopexina Transferrina Ferritina Proteína C reativa Fibrinogênio Alterações: Doença inflamatória aguda * Frações das Proteínas Plasmáticas Globulinas γ-globulinas Imunoglobulinas (IgA, IgG, IgM, IgE) Alterações: Aumento: Ativação imunitária Diminuição: Deficiência de anticorpos * Metodologia de Dosagem Proteínas Séricas Totais Métodos químicos: Método do biureto Formação do complexo cobre-peptídeo de cor azul em solução alcalina Outros métodos Fenol Ácido tricloroacético Ácido bicinconínico Utilizados em amostras com baixas concentrações protéicas. Métodos físicos: refratômetro * Metodologia de Dosagem Fracionamento das proteínas séricas Dosagem de albumina: Verde de bromocresol Globulina por cálculo Eletroforese Diferença de migração em campo elétrico * Interpretação das alterações nas proteínas séricas Influências fisiológicas Idade e desenvolvimento Feto: PT e albumina aumenta Pouca mudança nas globulinas Quase ausência das γ-globulinas Avançar da idade: Aumento das PT Diminuição da albumina Aumento nas globulinas Idosos: Declínio das PT * Interpretação das alterações nas proteínas séricas Hormônios Anabólicos Testosterona Estrógenos Hormônio do crescimento Catabólicos: Tiroxina Corticóides * Interpretação das alterações nas proteínas séricas Gestação Decréscimo da albumina Aumento das globulinas Lactação Efeito semelhante Consumo das reservas protéicas Alta atividade metabólica * Interpretação das alterações nas proteínas séricas Nutrição Estresse Perda de nitrogênio Aumento da atividade adrenal Catabolismo protéico Perda de líquidos (hemorragias, exsudação) * Disproteinemias Correlacionar albumina : globulina * * Enzimas Hepáticas Presentes em elevadas concentrações no fígado Aumento no soro nas patologias depende: Tamanho molecular Localização intracelular Taxa de depuração do plasma Taxa de inativação Taxa de aumento da produção hepática * * Enzimas de dano hepático: Alanina aminotransferase Aspartato aminotransferase Desidrogenase glutâmica Sorbitol desidrogenase Enzimas de colestase: Fosfatase alcalina Gama glutamiltransferase * Alanina e Aspartato Aminotransferases AST: Rins Pâncreas Eritrócitos Músculo estriado esquelético ALT: Dano muscular severo. AST e ALT: Importantes na detecção e no monitoramento do dano hepatocelular Pequenos animais x grandes animais * Sorbitol Desidrogenase Dano hepatocelular de: Cães Equinos e Ruminantes. Pouco estável 8 – 12 horas. * Desidrogenase Glutâmica Importante na avaliação da função hepática: Ovinos Caprinos Bovinos Aves * Enzimas de Colestase Fosfatase Alcalina Enzima mitocondrial: Tecido ósseo Sistema hepatobiliar Mucosa gastrintestinal Rins Placenta Baço Colestase Cães – 3 dias Gatos – 6 horas (GGT) Eqüinos e bovinos – variável (GGT e bilirrubinas) * * Gama Glutamil Transferase (GGT) Alta atividade: Equinos Bovinos Pequenos ruminantes Encontrada também: Rins Pâncreas intestino Enzimas de Colestase * Bilirrubinas * * Alteração das Bilirrubinas Icterícia Detectada no exame clínico quando superior a 2-3mg/dl ATENÇÃO: Bilirrubina é fotossensível!!! Hemólise e lipemia – falso aumento Cavalo: Anorexia ou jejum – icterícia Competição dos ácidos biliares com a bilirrubina nos hepatócitos * * Hipobilirrubinemia Hiperbilirrubinemia Pré-hepática Hepática Pós-hepática * * BI HGB He BAÇO HEPATÓCITO HEPATÓCITO RIM INTESTINO BI/ALB BI/ALB Y & Z ALB BI BD DFG-U BD BD BD UB UB UB UB UB EB UB BI/ALB BD UB UB BD BI/ALB URINA DUCTO BILIAR Adaptado de Stockham & Scott, 2008 FEZES * * * Icterícia Pré-hepática * * Icterícia Pós-hepática * * Icterícia Hepática * * Provas Funcionais Prova de Excreção de Bromossulfaleína Eliminada pelo sistema hepatobiliar. Cães: 5mg/Kg Avaliar proporção do corante após 30 minutos (<5%) Grandes Animais: Avalia a quantidade depurada (3 minutos) * Outras provas Uréia Tempos de coagulação Urinálise * *
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