Sistema Linfático e Imunidade

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Órgãos e células do sistema imune
Orgãos linfóides primários: local de formação de células imunitárias
Orgãos linfóides secundários: local de cirulação e armazenamento de células imunitárias
Primários
- Medula óssea: líquido formador de células; se localiza dentro dos grandes ossos. Formação de células-tronco.
- Timo: (diminui de tamanho conforme a idade) nele ocorre amadurecimento de alguns tipos de células, outras amadurecem na medula óssea.
Secundários
- Baço
- Gânglios linfáticos: incham durante infecções
- Rede de vasos linfáticos: circulação da linfa que se encontra com o sangue no coração
- Amígdalas e tecido linfático: ex placas de Peyer no intestino delgado que mata micro-organismos ingeridos na alimentação
- Apêndice
- Linfonodos
	O sistema linfático é um sistema de limpeza do organismo, responsavel pela retirada do excesso de resíduos (proteínas, dendritos celulares) dos tecidos.
	Ele drena a parte líquida dos tecidos, proveniente da irrigação sanguínea que não voltou ao capilar (vaso sanguíneo).
	O líquido que circula nos vasos linfáticos é chamado de linfa. É formada de 2 a 3 litros de linfa por dia no organismo humano.
	A linfa passa pelos linfonodos onde sofre filtragem de micro-organismos pelos leucócitos(células brancas).
Sistema linfático - Linfa
Linfonodos – gânglios linfáticos
	Pequenos orgãos que existem em diversos pontos da rede linfática, uma rede de ductos do sistema linfático. Cada agrupamento de gânglios é responsável pela drenagem de uma parte do corpo(sistema setorizado).
 MEMBRO SUPERIOR: axila		MEMBRO INFERIOR: virilha
	A linfa em seu caminho para o coração passa pelos linfonodos, onde é filtrada. Partículas como vírus, bactérias e resíduos celulares são fagocitadas pelos linfócitos e macrófagos que ficam nos linfonodos.
2
Sistema cardiovascular:
Sangue – coração – vasos sanguíneos
Sistema linfático:
Linfa – linfonodos – vasos linfáticos
+
Sistema circulatório
Através da proteína hemoglobina da hemácia, leva oxigênio e nutrientes para as células através do sangue nos vasos sanguíneos
Capilares sanguíneos: circula sangue
finos: deixam escapar plasma nos tecidos-linfa intersticial
Grossos
Capilares linfáticos: circula linfa
Capta substâncias e leva para os linfonodos
Linfa intersticial: cerca de 99% do volume do sangue que circula nos capilares retorna ao coração. Contudo, 1% do plasma e alguns leucócitos atravessam a parede dos capilares sanguíneos.
Linfa: meio entre sangue e células
Linfa intersticial: fluido entre células no tecido
Linfa circulante: fluido no interior dos vasos linfáticos
Fêmur
Medula óssea
Célula mãe(células-tronco pluripotente
Células mielóides:
Hemácias
Plaquetas
neutrófilos
Células linfóide:
Linfócitos B
Linfócitos T
Células NK
Linfócitos: grupos de células diferentes brancas importantes para a resposta imunológica. Leucócitos ou glóbulos brancos são células diferenciadas a partir de células-tronco pluripotenciais oriundas da medula óssea e presentes no sangue, linfa, orgãos linfoides e vários tecidos conjuntivos. Migram para varios locais para gerar uma resposta imune.
Neutrófilos: leucócitos polimorfonucleares (PMNs) ou polimorfos; altamente fagocíticos e móveis; muito ativos no COMEÇO de uma infecção; possuem capacidade de sair do sangue e penetrar no tecido infectado.
Basófilos: liberam substâncias como histaminas (que estão nos seus granulócitos), que são importantes na inflamação e respostas ALÉRGICAS.
Eosinófilos: pouco fagocíticos; capacidade de sair do sangue(extravazar o capilar); produz substâncias TÓXICAS contra parasitas.
Monócitos: não são ativamente fagocíticos até sairem do sangue circulante, entrarem nos tecidos corporais e amadurecerem. Quando amadurecem no tecido passam a se chamar MACRÓFAGOS, que são altamente fagocíticos.
Linfócitos: progenitor linfoide; não fazem fagocitose; ocorrem nos tecidos linfóides do sistema linfático; em alguns momentos no sangue pois antes do amadurecimento são transportados pelo sangue.
Fagócitos migratórios
Infecção
Migração de neutrófilos e monócitos
macrófagos
Quando o sangue chega, o monócito é transformado
Macrófagos maduros estão em vários tecidos corporais
- Sistema fagocítico mononuclear
- Sistema retículo endotelial
Linfócitos
Linfócitos B: produção de anticorpos
Linfócitos T
Células NK
helper
citotóxicos
Defesa inata (inespecífica) x Defesa adquirida (específica)
Barreiras estruturais; células (principalmente mielóides : granulócitos)
Células principalmente linfóides (linfócitos)
Defesa inespecífica: A resposta é igual para qualquer agente agressor. A resposta se chama inata pois a possuímos desde que nascemos e continuamos fazendo até morrer, em qualquer idade da vida.
Barreiras contra a penetração de micro-organismos:
- Pele: protege pois contém substências desfavoráveis para micro-organismos: ácido láctico; ácidos graxos (suor e secreções sebáceas); pH (para o m.o. 7 é bom).
- Lágrima: líquido que protege pois contém enzima (lisozima) que age quebrando a parede bacteriana.
- Saliva: protege a cavidade bucal e também possui enzima (lisozima)
- Membranas: as membranas que revestem as superfícies internas produzem muco, o que inibe a aderência do micro-organismo. Também possuem ação ciliar, na qual os organismos são removidos por meior mecânicos como tosse, movimento peristáltico.
Fatores antimicrobianos presentes nas secreções
	Existem para nos defender, e são extracelulares. Algumas secreções podem ser nutritivas para as bactérias.
- Ácido clorídrico: presente no suco gástrico, age destruindo m.o. da dieta
- Espermina(proteína) e zinco no sêmen: eliminam m.o. (altamente nutritivo)
- Lactoperoxidase: no leite; altamente nutritiva; enzima antimicrobiana.
- Lisozima: na lágrima, saliva e secreções nazais. Quebra parede bacteriana.
A doença acontece quando m.o chega em lugares sem m.o do corpo
Microbiota normal
	São micro-organismos protetores do corpo que estão em locais como o intestino, pele, etc. Ao tomar banho, o número de microbiotas normais diminui, mas depois eles voltam para fazer a proteção e diminuir o crescimento de muitas bactérias e fungos potencialmente patogênicos.
Os microbiotas normais tem vantagem física como primeiros habitantes. Competem com os patogênicos pelos nutrientes da alimentação. Eles produzem substâncias inibidoras como enzimas e proteínas antimicrobianas.
Defesa após penetração do patógeno
→ Efeito destrutivo dos fatores químicos solúveis produzidos 
→ Mecanismos da fagocitose (células fagocíticas)
Elementos formados no sangue:
Células brancas: proteção
Células vermelhas: distribuição de oxigênio
Leucócitos(células brancas)
Granulócitos: neutrófilos, basófilos, eosinófilos
Monócitos: transformam-se em macrófagos
Linfócitos
DEFESA INATA
DEFESA ADQUIRIDA
Relembrando...
Granulócitos:
1) Neutrófilos:
Leucócitos polimorfos
Altamente fagocíticos
Estágio inicial
Saem do sangue
2) Basófilos:
Liberam histamina
Inflamação
Resposta alérgica
3) Eosinófilos:
Pouco fagocíticos
Saem do sangue
Infecção parasitória
Substancia tóxica
Monócitos:
Não são fagocíticos até transformar em macrófago
Linfócitos:
Defesa específica
Fagócitos migratórios
Infecção
Migração de neutrófilos e monócitos
macrófagos
Quando o sangue chega, o monócito é transformado
Neutrófilos e monócitos
Fagocitose: capacidade de capturar e englobar o microorganismo patogênico através dos braços(pseudópodos) e destruí-lo.
	1º Aderência: fixação da membrana plasmática do fagócito à superfície do micro-organismo ou outro material estranho. Opsonização ou revestimento (moléculas do m.o que facilitam a aderência), quem faz a opsonização é: componentes do sistema complemento na bactéria(ex: proteínas) e moléculas do anticorpo(estruturas que também auxiliam a ação dos macrófagos.
	2º ingestão: os pseudópodos(braços) englobam e forma um fagossoma ou vesícula fagocítica (local onde fica o microorganismo capturado.
	3º Digestão: fagossoma
+ lisossoma(compartimento com enzimas antimicrobianas – lisozima, lipases, ribonucleases – vacúolo digestivo) formam o fagolisossoma
Inflamação
Lesão nos tecidos → inflamação = resposta defensiva
Toda resposta inflamatória tem respostas: dor, rubor, calor e edema(sangue)
Pús: degeneração das células brancas que destruíram o agressor
	ação das células brancas:
	1. destruir agende
	2. limitar efeitos no corpo
	3. reparar o tecido lesado
Vasodilatação e permeabilidade aumentada dos vasos sanguíneos:
	- aumento do fluxo sanguíneo para a área lesada(vermelhidão e calor)
	- aumento da permeabilidade capilar (edema) dor
Emigração das células dos vasos sanguíneos para outros tecidos (neutrófilos e monócitos)
Lesão nervosa, irritação por toxinas ou pela pressão do edema(dor/ alguns micro-organismos produzem toxinas)
Envia elementos de coagulação do sangue para a área lesada
Coágulos de sangue impedem a disseminação do micro-organismo e suas toxinas pelo resto do corpo
Formação de pus
Migração dos fagócitos e fagocitose
(processo de saída das células brancas do sangue)
Marginação: células aderem ao capilar
Emigração: saída das células (neutrófilos e monócitos)
Fagocitose
Atração de neutrófilos: compostos produzidos por micro-organismos e componentes do sistema complemento(a presença do micro-organismo manda um sinal e ativa o mecanismo que chama as células brancas) → COMPOSTOS DO M.O. E DO SISTEMA COMPLEMENTO SÃO SINALIZADORES
	monócitos → macrófagos circulantes → fagocitose 
O sistema complemento: complexo multiproteico com mais de 30 componentes, cujas principais funções são:
▪ A defesa frente às infecções do micro-organismo
▪ Eliminação da circulação do complexo antígeno-anticorpo da defesa específica
▪ Alguns dos complementos atuam como mediadores inflamatórios → fim do processo
Antígeno e Anticorpo
	Antígeno é algo que nos agride, e o anticorpo é produzido para amenizar o antígeno.
	Os anticorpos são produzidos ao longo da vida, mas no início, até 3 meses após o nascimento (100 dias de vida) o bebê depende dos anticorpos dados pela mãe durante a gestação e através da amamentação.
Antígeno: molécula capaz de induzir a resposta imune específica. A maioria dos antígenos é uma proteína, e outros podem ser carboidratos. Ficam na superfície de bactérias ou vírus.
imunogenicidade
antigenicidade
Indução de uma resposta imune específica
Interação com os produtos da resposta imune específica
Produção de anticorpos
Uma vez o anticorpo formado, capacidade de interagir com ele
Onde tem antígeno nos micro-organismos invasores?
	Nas cápsulas, parede celular, flagelos, fímbrias, lipopolissacarídeos da membrana celular e toxinas de bactérias. Superfície de outros micro-organismos.
- O anticorpo reconhece o antígeno na região do EPÍTOPO(região de interação)
- Epítopo ou determinante antigênico: um antígeno pode ter vários epítopos, e cada epítopo induz o corpo a produzir anticorpos diferentes.
Antígeno + epítopo 		região de reconhecimento + anticorpo
interação
Antígenos:
Particulados: determinantes antigênicos que fazem parte da estrutura da célula, bactéria, fungos e vírus
Solúveis: produto de micro-organismo liberado no meio. Ex: toxinas
Aloantígenos: antígenos presentes em alguns indivíduos de uma mesma espécie, e ausentes em outros. Ex: tipo sanguíneo, sistema ABO → diferenças na mesma espécie
→ reação cruzada: um anticorpo reagir com outro antígeno que não é o seu específico. Não se encaixa perfeitamente, mas reage.
Ex: 	alergia à látex		kiwi, abacate, banana, figo, tomate
antígenos do látex parecidos ou iguais com as frutas
reação cruzada
Anticorpo: proteínas plasmáticas, da família das imunoglobulinas, que reagem com antígenos. São produzidos mediante à indução de um antígeno.
→ estrutura do anticorpo: 2 cadeias pesadas e 2 cadeias leves
As cadeias do anticorpo possuem:
Região variável: ligação com antígeno
Região constante: propriedades funcionais
É na região variável que se encaixa o epítopo do 
 antígeno perfeitamente
→ classes de imunoglobulinas:
Propriedades:
IgG: atravessa a placenta(passado de mãe para filho) e transfere imunidade
IgA: existem nas secreções(lágrima, leite materno, suor)
IgE: relacionada com alergias, se liga aos mastófilos e mastócitos, e auxiliam a liberação de histamina dessas células(histamina dos grânulos)
IgD: presente na superfície dos linfócitos B
IgM: capacidade de reagir com agentes estranhos. O fato de ter 5 unidades ela funciona bem no combate inicial aos micro-organismos
Imunoglobulina G
● 75% do total de anticorpos no sangue
● Por causa disso atravessa a placenta
● Capacidade de fixação do complemento
● Principal anticorpo da resposta secundária
Imunoglobulina M
● 10% do total de anticorpos
● principal anticorpo que age na resposta imune primária
● é o anticorpo mais eficaz em fixar o complemento
● presente na superfície dos linfócitos B
Quando um antígeno entra em contato pela primeira vez, IgM age e depois IgG. Em um segundo encontro com esse mesmo antígeno, IgG aparece primeiro e em grande quantidade e depois IgM em menor quantidade.
Nas respostas 1ª e 2ª a produção de IgM é mais ou menos a mesma quantidade, e a produção de IgG aumenta na 2º
Juntamente com a produção de plasmócitos são produzidas as células de memória, para que o mesmo micro-organismo não cause a doença novamente
Imunoglobulina A
● 15% do total de anticorpos
● predominante nas secreções – saliva, lágrima, secreções
brônquicas mucosa nasal, mucosas do intestino, e leite materno
igG durante gestação – IgA leite materno
Imunoglobulina D
● presente no soro em quantidades mínimas
● função indeterminada no sangue
● parte integrante dos linfócitos B na superfície
Imunoglobulina E
● presente em quantidade muito pequena no sangue
● defesa contra parasitas (diminuiu pela falta de parasitoses causadas por falta de saneamento básico
● associada a doenças alérgicas
● presentes na superfície dos mastrócitos e basófilos – induz a liberação de histamina
Resposta imune humoral e celular(adquirida)
produção de anticorpos
Imunidade inata: inespecífica
Imunidade adquirida: específica(para cada agressor)
Linfócitos B e T
Linfócitos B: possuem vários receptores na membrana que servem para interagir com outras células ou outras moléculas (B e T possuem)
IgD e IgM: receptores imunoglobulinas: proteínas presentes no soro sanguíneo, e a D e a M estão presentes na membrana dos linfócitos B
Os linfócitos B são naturalmente inativos, para agirem no sistema imunológico como produtor de anticorpo eles precisam ser ativados. Quando um antígeno entra em contato com o linfócito B, ele é ativado e transforma-se em plasmócito e esse plasmócito é capaz de produzir anticorpos, e esse anticorpo que vai destruir o vírus(antígeno). Esse plasmócito também produz células dememória, que ficam guardadas no organismo.
Alguns antígenos promovem a ativação de linfócitos B independente de linfócitos T, mas a maioria deles precisa dos linfócitos T para ativar os B.
A forma de ativação dos linfócitos B depende do antígeno
Ativação independente de células T
	Bactéria invasora é ingerida pelo macrófago, que mata e quebra em pedacinhos e são secretados. Esses pedacinhos são antígenos, que ativam os linfócitos B(... E esses se tornam plasmócitos que produzem anticorpos) 
2) Ativação dependente de células T(helper)
	Bactéria invasora é ingeroda, macrófago engloba e quebra, e os antígenos dos pedacinhos ativam as células T, e elas ativam as células B e transforma-se em plasmócito que produz anticorpos e células de memória
Linfócitos B	B 	helper(auxiliar) intermediário da ativação
		T 	citotóxica
Consequência da produção de anticorpos
1º Neutralização → anticorpos produzidos neutralizam o agente agressor e o quadro da doença é resolvido em alguns dias (infecções por vírus e bactérias)
2º Aglutinação → anticorpo produzido se liga ao agente agressor e resolve o quadro da doença
3º
Precipitação → relacionado com a toxicidade do agressor, os anticorpos encontram com as toxinas do agente agressor e às precipita
4º Ativação do sistema complemento (proteínas guardadas) → os anticorpos o ativam e quebra a célula – lise das célula
5º Estimulação da fagocitose → o anticorpo estimula o macrófago
RESPOSTA HUMORAL → PROCESSO DE PRODUÇÃO DE ANTICORPOS 
RESPOSTA IMUNE CELULAR → AÇÃO DAS CÉLULAS
Resposta imune celular
Macrófagos: fagocitose e liberação de mediadores inflamatórios e citocinas (moléculas sinalizadoras produzidas pelos macrófagos.
	O antígeno é englobago, processado e alguns dos seus pedaços são “mostrados” na superfície da célula por uma molécula MHC(complexo principal de histocompatibilidade), e o MHC apresenta o antígeno para o linfócito T, que ativa o B(...)
Apresentação de antígeno
Células apresentadoras de antígeno(APCs):
→ células dendríticas
→ macrófagos
→ linfócitos B
Células dendríticas
- Mais potente APC para células T não ativadas
- Versáteis
- Capturam antígeno em um local e apresentam em outro
- Vigiam o organismo em busca de sinais de invasão por patógenos
- Capturam os intrusos fora dos gânglios linfáticos
- Migram aos gânglios ou órgãos linfáticos onde apresentam o antígeno às cel T(que ficam nos linfonodos)
APC: células que capturam, processam e apresentam antígenos à células T. Esses antígenos são apresentados pelo MHC classe I ou II
Células T
Reconhecem o antígeno apresentado pelos APC por um reconhecedor TCR
MHC: proteína na superfície da célula
Classe I: células nucleadas (todas menos hemácias) – T helper receptor CD4
Classe II: células apresentadoras de antígenos (dendríticas, macrófagos, LB) – T citotóxica receptor CD8
TCR: proteína na superfície do linfócito T reconhecedora de antígeno
Células de MHC classe II apresenta antígeno ao TCR da células T helper que tem receptor CD4, e células de MHC classe I apresenta o antígeno ao TCR de células T citotóxicas que tem CD8
Ativação de Células T
Ocorre no momento do encontro do TCR com o MHC, e nesse momento ocorre a liberação de citocinas que ativam as células T helper, e essas células ativam os linfócitos B e linfócitos T citotóxicos, por meio de sinalizadores.
fim