Estudo dirigido de Farmacocinetica e dinâmica - Com respostas

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cineDisciplina: FUNDAMENTOS EM FARMACOLOGIA
Módulo 1 – Introdução a Farmacologia, Farmacocinética e Farmacodinâmica
Assuntos
Introdução à Farmacologia
Formas farmacêuticas
Farmacocinética (absorção, distribuição, metabolismo e excreção)
Farmacodinâmica (dose-resposta, eficácia, potência e receptores)
	
Perguntas do Estudo Dirigido	
Conceitos Gerais
A Farmacologia é uma ciência bastante antiga, que pôde se desenvolver antes mesmo de outras ciências, como a fisiologia e bioquímica. Certo ou errado?
Certo. A administração de fármacos se inicia empiricamente, desde vários séculos antes da era Cristã. O desenvolvimento da Farmacologia como ciência teve início exatamente quando a medicina ganhou caráter científico, quando se aliou o conhecimento teórico com o empirismo. Paracelso, no século XV, já tratava a Farmacologia cientificamente.
O que é um medicamento? E droga? E fármaco? Você poderia dar um único exemplo que abranja as três categorias?
Uma droga é toda substância (ou matéria-prima) que tem, ou pode vir a ter, um efeito fisiológico sobre o corpo humano (no caso da farmacologia humana); é o próprio princípio ativo.
Um fármaco, por sua vez, é uma substância química que tem efeito fisiológico e tem sua estrutura química definida; é um princípio ativo conhecido; está destinada a emprego em medicamentos.
Já um medicamento, além de ter passado por testes de segurança, contém não só um (ou mais) princípio ativo, mas também outras substâncias (chamados de incipientes) que potencializam o efeito da droga, além de compostos que deem volume; é, portanto, um produto farmacêutico, que contém o fármaco e substâncias adjuvantes.
Tylenol: por ser um medicamento, engloba os outros dois conceitos ao conter o princípio ativo, que neste caso é conhecido.
A afirmação seguinte é falsa ou verdadeira? “Para alcançar o resultado clínico desejado, seria possível a administração oral de apenas o princípio ativo, já que os demais componentes do fármaco são inertes e sem função”. Justifique a sua afirmativa.
Falsa. O princípio ativo é responsável pelo efeito biológico desejado, mas outras substâncias adjuvantes, apesar de inertes, na maioria das vezes são de extrema importância para o efeito buscado. Podem ser acrescentadas substâncias que potencializem a absorção, que melhorem a distribuição, ou que por exemplo protejam a droga da ação enzimática e do pH estomacal.
Qual(is) é(são) o(s) objetivo(s) da farmacoterapia?
Alterar certas propriedades fisiológicas do corpo que podem estar em mal funcionamento, potencializar ou inibir certas vias com um objetivo terapêutico. Os objetivos podem ser enumerados como: cura de doença, prevenção, redução ou eliminação de sintomas, redução da progressão da doença.
Quais são os componentes, de uma forma geral, que podem estar presentes no medicamento?
O princípio ativo, ou fármaco; incipientes, substâncias que auxiliam a ação da droga.
O que é uma pró-droga?
Pró-droga é uma forma precursora da droga em si; é um composto farmacologicamente inativo feito para maximizar a existência de substâncias ativas no local do sítio ativo. Uma pró-droga deve sofrer algum tipo de modificação, frequentemente a fase I da metabolização, para se tornar ativa e conseguir cumprir seu efeito fisiológico.
Quais são as formas de administração de medicamentos?
Oral, intravenosa, intra-arterial, subcutâneo, intramuscular, intratecal, por inalação, uso tópico.
Quais são as vantagens e desvantagens da administração oral em relação à endovenosa?
A administração oral tem como vantagens à aplicação endovenosa: a facilidade em aplicação do medicamento, não tendo necessidade do auxílio por outra pessoa ou profissional qualificado; a manutenção por maiores períodos de tempo da droga no corpo; o menor gasto financeiro. Já em relação às desvantagens, o uso oral de medicamentos prolonga o tempo de chegada do princípio ativo ao local de ação; depende barreiras físicas à absorção; sujeição ao metabolismo de primeira passagem; pode alterar significamente a biodisponibilidade; exige um estudo maior sobre os fatores de absorção do medicamento; não suporta grandes quantidades da droga; depende da disciplina do paciente.
Quais são as características que um medicamento administrado por via cutânea deve ter?
O medicamento deve ter a necessidade de ser administrado lentamente e continuamente. Além disso, é útil quando o medicamento é insolúvel.
 Existem limitações com relação à administração/absorção de medicamentos administrados por via inalatória?
Sim. A principal limitação é o próprio tamanho das partículas que compõem o medicamento. A absorção pelo trato respiratório mais distal, mais derivado, depende diretamente do tamanho delas. 
 Existe recomendação com relação à velocidade de administração de medicamentos quando isso é realizado por via endovenosa? Explane.
Sim, a administração deve ser feita de forma lenta para que a droga dissolva bem no plasma sanguíneo, além de ser importante não aumentar a concentração da droga no plasma de forma abrupta.
 Existem medicamentos que apenas podem ser administrados por uma via específica de administração? Se sim, você seria capaz de dar um exemplo?
Sim. Por exemplo, os anticorpos monoclonais, uma vez que devem ser administrados já na sua forma ativa, que tem grande especificidade. Drogas que devem ser aplicadas topicamente sobre determinado local também tem restrições quando a via de administração.
 Enatiômeros podem gerar respostas distintas, porém, por serem moléculas essencialmente iguais são eliminados com igual taxa de excreção. Verdadeiro ou falso? Falso. A conformação tridimensional distinta de enantiômeros determina uma associação diferente a proteínas plasmáticas de transporte, bem como diferentes taxas de excreção. Dessa maneira, percebe-se que os enantiômeros tem propriedades farmacocinéticas diferentes.
 Por que a circulação entero-hepática de uma droga contribui para a sua eliminação apenas quando ela é incompleta?
A excreção enterro-hepática promove a excreção de substâncias que são metabolizadas pela bile. A substância, juntamente com a bile, pode ser reabsorvida pelo intestino e fazer parte da excreção pelas fezes. Mas a substância metabolizada pode, também, ser absorvida novamente para a circulação sanguínea e, dessa maneira, não ser eliminada com as fezes.
Farmacocinética
 O que é Farmacocinética? 
Farmacocinética pode ser definida como o conjunto de modificações que o corpo faz sobre o medicamento, abrangendo os principais processos, que são absorção, distribuição, metabolização e excreção.
 Quais são os parâmetros estudados pela farmacocinética?
Absorção, distribuição, metabolismo, excreção.
 Quais são as características do paciente que influenciam a absorção de medicamentos?
Alterações de pH no trato gastrointestinal, quantidade de gordura ingerida na alimentação.
 Quais são as características físico-químicas que interferem na absorção de uma droga?
Peso molecular, polaridade e solubilidade, estabilidade, ionização, concentração.
 Como as drogas são transportadas aos seus respectivos sítios de ação?
As drogas podem ser livremente transportadas pelo sangue até seu sítio de ação, caso sejam hidrossolúveis, e podem ser transportadas através de proteínas transportadoras, como a albumina e a alfa-1 glicoproteína ácida.
 As drogas podem se ligar a células sanguíneas? Se sim, isso pode afetar a concentração da droga circulante?
Sim, existem drogas que se ligam aos eritrócitos. Isso afetaria a concentração circulante da droga da mesma maneira que a ligação dela a proteínas plasmáticas: a concentração da droga livre encontra-se limitada, o que limita a concentração nos tecidos e no sítio ativo.
 Considere que duas drogas A (um ácido fraco) e B (uma base fraca) são administradas simultaneamente. Sabe-se que elas não interferem uma com a outra (nem em questões de farmacocinética nem de farmacodinâmica). Tendo-se o pH do plasma (pH= 7.4) e da urina (pH = 5,4), onde você esperaria encontrar maior concentração de cada uma dasdrogas?
A droga A deve ser encontrada em maior concentração no pH do plasma, visto que, como se comporta como ácido fraco, o equilíbrio da reação de ácido-base estará deslocado no sentido de favorecer a reação de dissociação do ácido, aumentando a concentração das formas iônicas que são menos permeáveis à passagem pela membrana. Dessa maneira, a droga A estaria de certa forma retido no plasma sanguíneo quando o steady-state for alcançado. Pelo mesmo motivo, só que inversamente, a droga B deve ser encontrada mais concentrada na urina, visto que em pH ácido estaria prioritariamente na sua forma ionizada, o que a deixaria restrita a esse compartimento.
 Quais são as características que permitem classificar a circulação que alimenta parta do sistema nervoso central como propriamente uma “barreira” hemato-encefálica? 
Junções oclusivas entre as células, que impedem o transporte paracelular; bainha de astrócitos, que se tornam uma barreia física.
 Qual o conceito dos seguintes termos: Biodisponibilidade; Volume de distribuição; Meia vida (T1/2) e Àrea sob a Curva (AUC)? Como eles podem ser interpretados clinicamente?
Biodisponibilidade: fração da droga que se encontra disponível comparativamente à administração por via endovenosa; quantidade de fármaco que está inalterada e bioativa no plasma após o metabolismo de primeira passagem. A biodisponibilidade pode ser interpretada como a quantidade de droga que persiste após as barreiras físicas e químicas atuarem; isso é importante ao considerar a dose que o paciente deve tomar de acordo com suas especificidades de absorção e metabolismo.
Volume de distribuição: volume teórico que deveria existir para que a droga se disperse nos fluidos como se dispersa no sangue. Esse parâmetro pode ser útil para se entender o padrão de distribuição de uma droga no corpo.
Meia vida: Tempo para que metade da concentração de uma substância seja destruída. É importante entender esse conceito principalmente para conseguir calcular bem o intervalo entre doses ou o tempo de atuação da droga.
Área sob a curva: Seria a integral de determinada função matemática. No caso da biodisponibilidade, esse parâmetro pode ser calculado através da área existente sobre a função, em porcentagem.
 Quais são os principais órgãos de metabolismo de drogas? 
Fígado, intestino e pulmão.
 O que é metabolismo de primeira passagem? Onde ele geralmente ocorre? Qual(is) a(s) via(s) de administração capaz(es) de evitá-lo? Como o metabolismo de primeira passagem pode afetar a biodisponibilidade de um medicamento?
O metabolismo de primeira passagem é o metabolismo exercido principalmente pelo fígado e pelo epitélio intestinal, mas também pelos pulmões, sobre o medicamento, antes de ser absorvido pelo intestino e chegar na circulação sanguínea. Esse processo ocorre no intestino, no fígado e nos pulmões, sendo que a via endovenosa escapa melhor desse processo e a administração oral é a que mais sofre. Do metabolismo de primeira passagem realizado pelo pulmão, só escapa o medicamente administrado por via intra-arterial.
 O que pode acontecer se um medicamento que é uma pró-droga for administrado por via sublingual? 
Ele não vai conseguir ser processado pelo metabolismo de primeira passagem, ou seja, não vai sofrer as modificações que a pró-droga necessita para se tornar uma droga ativa, visto que cai direto na veia cava superior e assim contorna a circulação porta-hepática.
 O que é o citocromo P450? Quais são as enzimas que o compõe?
Citocromo P450 representa uma superfamília de enzimas que estão relacionadas ao metabolismo de diversas substâncias, entre elas os medicamentos. As enzimas CYPs fazem parte dessa superfamília e são divididas entre as famílias CYPs 1, CYPs 2 e CYPs 3.
 As CYPs são extremamente específicas com relação aos seus respectivos substratos por isso existem tantas subfamílias em nosso organismo. Falso ou verdadeiro? Explane. 
Falso. As CYPs não são específicas para os seus substratos. As CYPs apresentam uma alta taxa de poliformismo. Uma mesma CYP pode atuar em várias drogas, ao mesmo tempo que uma droga pode precisar da ação de diversas CYPs.
 As CYPs metabolizam apenas medicamentos (e não outros compostos endógenos). Falso ou verdadeiro?
Falso. As CYPs estão envolvidas na síntese de hormônios esteroides e de ácidos graxos, fazendo um metabolismo não voltado a excreção, mas a ativação desses compostos.
 O que é metabolismo de fase 1? 
O metabolismo de fase I representa a primeira fase de metabolização de uma droga, em que o principal objetivo é tornar a substância mais polar, ou seja, menos bioativa e mais próxima de ser excretada. Normalmente são acrescentados aos compostos grupos funcionais como OH, COOH, SH, NH2.
 O que é metabolismo de fase 2? Cite pelo menos 3 reações que ocorrem no metabolismo de fase 2.
O metabolismo de fase 2 é a segunda fase do metabolismo de drogas, no qual ocorre a conjugação da droga com um substrato endógeno. As reações que podem ocorrer nessa fase são: glucuronidação, sulfação, acetilação, conjugação com aminoácidos, glutationa ou ácidos graxos e condensação.
 Após as reações de metabolismo de fase 1 e fase 2, em geral, as drogas se tornam mais polares ou apolares? Qual a finalidade dessas reações? 
As drogas se tornam mais polares, o que permite que elas sejam mais facilmente excretadas pelo rim, além de também detoxificá-las.
 O que é cinética de ordem zero (com relação a drogas)? Como ela pode ser explicada biologicamente? Você conhece algum composto (de qualquer natureza) que apresente cinética de ordem zero?
É quando a taxa de depuração do farmao é constante, não dependendo da concentração da substância.
 Quais são os órgãos excretores de drogas do corpo humano? Existe um principal?
As drogas presentes no nosso corpo podem ser excretadas de diversas formas, contudo alguns órgãos se destacam em sua excreção, dentre eles estão o rim (por meio da urina), o intestino (por meia das fezes), os pulmões (pela respiração) e, apesar de não ser característico de um órgão, existem algumas substâncias que são excretadas pelo suor. Rim é o principal.
 Quais são as funções renais que interferem na eliminação de drogas?
As funções renais que interferem na eliminação de drogas são a reabsorção (feita pelos túbulos renais ou passivamente), a filtração glomerular e a secreção ativa nos túbulos proximais.
 Qual o papel de canais transportadores de drogas e de canais transportadores de íons na excreção renal? O equilíbrio de íons (como, por exemplo, Na+, K+ e Ca2+) nas diferentes porções do néfron pode ser alterado pelo uso de medicamentos?
Os canais transportadores de íons e de drogas são fundamentais na “decisão" de qual substância deve ser reabsorvida e qual deve ser secretada. Certamente o equilíbrio pode ser alterado, o uso de alguns medicamentos interferir em canais específicos para determinados íons, contudo, deve ser analisado os possíveis efeitos colaterais para cada caso. (???)
 O que são medicamentos bioequivalentes? Quais são os parâmetros que permitem tal definição?
Medicamentos bioequivalentes constituem medicamentos iguais, com mesmo fármaco, só que formulados de maneira diferente. Eles têm Cmáx, Tmáx e biodisponibilidade igual. A sobreposição do gráfico de tais parâmetros deve ter pelo menos 90% equivalência.
 O que são: dose de ataque, dose de manutenção e “steady-state”?
A dose de ataque é a primeira dose administrada, que deve ser finamente calculada para que já se atinja o steady-state diretamente. Steady-state seria a condição de equilíbrio entre a entrada – administração – e saída – metabolismo e excreção – da droga. Já a dose de manutenção são as doses subsequentes que devem ser administradas em continuidade à dose de ataque de forma a manter a concentração da droga dentro da faixa de steady-state.
 Explique porquê, para a maioria das drogas de uso contínuo, a concentração desejada somente é alcançada após 4-5 meias vidas. Qual a importância desse conhecimento em relação a drogas muito lipossolúveis? Existem situaçõesonde a concentração plasmática desejada poderia ser alcançada antes das 4-5 meias vidas? 
Esse fenômeno ocorre uma vez que as primeiras administrações da droga sofrem grande redução devido ao alcance da meia-vida. Por exemplo, suponhamos que uma droga tenha meia-vida de 1 hora. Da primeira dose só restariam 50% da droga após a primeira hora percorrida. Com a segunda administração, ficariam 75% da droga após 2h (logo após a aplicação, teríamos 150%, e esse valor sofre redução pela metade). Com 3h, teríamos 87,5%; com 4h após o início do tratamento, 93,75%; com 5 meias vidas, haveria aproximadamente 97% da droga disponível.
Farmacodinâmica
O dogma da Farmacologia diz que todo medicamento deve agir sobre um alvo. Você concorda? Quais são os tipos de biomoléculas que podem ser alvos farmacológicos? Você saberia citar exemplos? Há medicamentos que não atuam sobre alvos?
Concordo parcialmente, visto que a maioria das drogas de fato atua sobre um alvo físico e específico, mas há aquelas que atuam sobre fatores químicos, como pH e osmolaridade. Os alvos são constituídos prioritariamente de proteínas, mas podem incluir também ácidos nucleicos, como o DNA. 
Existem medicamentos que não atuam sobre alvos, como anti-ácidos e manitol.
 É possível o aparecimento de reações adversas a medicamentos (RAM) por questões de farmacodinâmica? Você saberia citar um exemplo?
Considerando que existam vários medicamentos capazes de gerar alterações em mais de um tipo de célula ao mesmo tempo, gerando mais de um efeito no corpo como um todo, é sim possível o aparecimento de RAM por questões de farmacodinâmica. Ex: Tamoxifeno (combate câncer de mama, mas pode gerar câncer de endométrio)
 Toda droga que está ligada a um receptor irá ocasionar uma reação. Certo ou errado?
Errado, algumas drogas podem agir como antagonista, "inativando” o receptor e impedindo que um outro composto agonista se ligue e cause uma reação.
 O que um gráfico dose-resposta demonstra?
Tais gráficos demonstram o efeito de um fármaco em função de sua concentração, sendo muito útil para comparações de aplicabilidade e viabilidade de um fármaco em comparação a outro. 
 O que são agonistas, antagonistas e agonistas-inversos?
Agonistas são substâncias que se ligam a um receptor farmacológico e o ativam; Antagonistas são substâncias que se ligam ao receptor e impedem sua ativação; Já um agonista inverso é uma substância que se liga ao receptor e modifica a ativação do receptor diminuindo a resposta basal.
 Quais os tipos de agonista diretos (não inversos) podem existir?
Eles podem ser totais ou parciais; primários ou alostéricos.
 Quais os tipos de antagonistas podem ocorrer? E de antagonismo?
Antagonistas podem ser bloqueio de receptores, químico, farmacocinético, não-competitivo, fisiológico e funcional.
 O que são potência e eficácia de uma droga?
Potência é a força da droga (relação dose-efeito), quanto mais potente for um medicamento, menor a quantidade dele necessária para se alcançar o efeito desejado. Já eficácia é a capacidade de produzir o efeito terapêutico desejado, ou seja, quanto maior o efeito, maior a eficácia.
 Um agonista parcial não terá a mesma eficácia que um agonista total, porém poderá ter maior potência. 
Verdadeiro. Eles podem ter uma potência maior em alguns casos nas dosagens iniciais.	
 Um mesmo composto pode funcionar como agonista e como antagonista. Certo ou errado? Justifique a sua resposta, e, se for o caso, cite exemplos.
Verdadeiro. Histamina
Sobre os itens abaixo, julgue V ou F, justificando.
F. Podem estar dentro da célula também. Receptores farmacológicos são exclusivamente aqueles que se encontram na membrana.
V? Agonistas são drogas que se ligam a receptores, ativando-os. Dentre eles são exemplos a acetilcolina e a insulina.
V. Antagonistas são moléculas que se ligam a receptores, inibindo ou impedindo sua ação.
F?? Não necessariamente tem especificidade para um certo receptor, visto que é dessa Agonistas e antagonistas, para serem assim classificados, devem ter especificidade absoluta e exclusiva para um determinado receptor.
V. A constante Kd (constante de dissociação) é uma medida da afinidade de droga para o receptor. 
	V. Se duas drogas são agonistas de um mesmo receptor, espera-se que ao medir as respectivas atividades, a mais potente seja a de menor Kd. 
F. Um antagonista vai gerar, da mesma maneira, ausência de resposta. Um estudante sintetizou uma nova droga e quis verificar se ela era agonista ou antagonista para um determinado receptor. Ele colocou quantidades crescentes da droga sobre o receptor e verificou a ausência de resposta, o que o levou a concluir que a droga não tinha especificidade para o receptor testado. A conclusão dele estava correta.
Represente graficamente (gráficos do tipo dose-resposta) as seguintes situações: 
Drogas A e B são agonistas, sendo A mais eficaz
Drogas A e B são agonistas, sendo A mais eficaz, e mais potente. 
Drogas A e B são agonistas, sendo A mais eficaz, sendo ambas igualmente potentes.
Droga C é um agonista, droga D é um antagonista competitivo, agem sobre o mesmo receptor e são aplicadas separadamente.
Droga C é um agonista, droga D é um antagonista competitivo, agem sobre um mesmo receptor e são aplicadas conjuntamente.
Droga E é um agonista, droga F é um antagonista não-competitivo irreversível, agem sobre um mesmo receptor e são aplicadas conjuntamente.
Sobre os receptores metabotrópicos ou acoplados a proteína G (G-Coupled Protein Receptor – GPCRs:
Cite exemplos.
Descreve a estrutura básica dos GPCRs
Cite o modo como os GPCRs são ativados.
O que é proteína G? Fale sobre as suas subunidades e como elas contribuem para a transmissão de sinal adivnda dos GPCRs
Quais são as vias de transdução de sinal que podem ser afetadas pelos GPCRs?
Julgue as afirmativas a seguir, justificando as falsas. 
Tanto a adenilato ciclase como a fosfolipase C (PLC) podem ser ativadas e inibidas por mais de um tipo de subunidade alfa da proteína G.
Se uma droga tem ação anti-histaminica em receptores H1 e H2, que funcionam via Gαq e Gαs, respectivamente, a administração dessa droga irá causar, nas células com H1, um aumento de cálcio intracelular e nas com H2, um auento de cAMP. 
As subunidades beta e gama da proteína G podem, em alguns casos, se dissociar e ativar outros receptores de membrana
Sobre os receptores ionotrópicos, julgue os itens
Os receptores ionotrópicos são capazes de gerar uma resposta mais rápida que os metabotrópicos.
A estrutura básica dos receptores ionotrópicos é a formação em poro, constituido por 5 subunidades transmembrânicas.
Os receptores nicotinicos, que respondem a acetilcolina (Ach), e localizam-se nos gânglios, entre outros tecidos, são exemplos de receptores ionotrópicos.
Os receptores ionotrôpicos são os alvos farmacológicos da bloqueadores ganglionares, utilizados durante procedimentos cirúrgicos, para indução de hipotensão.
O que é amplificação de sinal e segundos mensageiros? Explique e cite exemplos.
Sobre os receptores de tirosina quinase (RTK) e com atividade associada:
Cite exemplos de agonistas endógenos e seus respectivos receptores.
Explique o modo de ativação dos receptores. Quais dos processos a seguir são imprescindíveis para a ativação dos receptores: dimerização, mudança conformacional, fosforilação do tirosinas, internalização do ligante?
Cite as principais cascatas de sinalização ativadas por RTKs. 
Qual a diferença entre proteinas adaptadoras e sinalizadoras que atuam nas cascatas de transdução de sinal que provém de RTKs?
Complete a frase: “ A ação da PI3K (fosfatidil-inositol-3-kinase), que atua sobre __________, localizado na membrana, e que induz o deslocamento de ________ _____ para essa estrutura, pode ser contraposta pela ação de __________. Esta é uma importante fosfatase de _________, que parece ter implicações no câncer”
A sequência correta da via das MAPK (mitogen-activated protein kinase) é Ras-Raf, MEK-ERK, sendo que dessas, apenas Ras não é umaquinase. Certo ou errado? Justifique. 
Qual das seguintes modificações não ocorrem para ativação de STATs: dimerização, fosforilação, entrada no núcleo, clivagem.
Uma das terapias alvo-dirigidas contra os RTKs são os anticorpos monoclonais. Sobre eles, responda às questões.
Quais os possíveis mecanismos de ação pelos quais eles atuam? Eles atuam intra- ou extaceularmente?
Quão específicos são os anticorpos monoclonais?
Qual a via de administração deve ser empregada para os mAbes?
Os mAbes são, em geral, derivados de hibridomas provenientes de células de camundongos. O que é preciso fazer, em linhas gerais, para evitar uma reação do paciente contra o anticorpo?
 É possível conjugar os anticorpos com toxinas para matar células alvo? Nesses casos, o que se espera que aconteça com a dose da toxina a ser utilizada?
Uma das terapias alvo-dirigidas contra os RTKs são as pequenas moléculas inibidoras de quinases. Sobre eles, responda às questões.
Qual o modo de ação das pequenas moléculas inibidoras de quinases? Elas atuam intra- ou extracelularmente?
As pequenas moléculas podem ser utilizadas contra RTKs, porém não funcionam contra quinases intracelulares. Falso ou verdadeiro? Justifique
 Qual(-is) a(s) forma(s) de administração das pequenas moléculas inibidoras de quinase?
Sobre os receptores nucleares, responda às questões:
Cite exemplos de receptores nucleares.
Qual a estrutura básica de todo receptor nuclear.
Todos os receptores nucleares se encontram no núcleo. Falso ou verdadeiro? Justifique
Quais os modos de ativação e ação de receptores esteróides?
Quais os modos de ativação e ação de receptores dos hormônios tireoideanos e receptores para ácido retinóico?
O que são elementos responsivos?
O que são co-ativadores e co-repressores?
Como a acetilação de histonas pode contribuir para a função dos receptores nucleares?
O que são receptores nucleares órfãos adotados?
 Cite exemplos de medicamentos que tem receptores nucleares como alvos.	
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Questões mistas
A afirmação seguinte é falsa ou verdadeira? (Se julgá-la falsa, como ela poderia ser tornar verdadeira?) “A recuperação de 100% da dose inicial de um medicamento (intacto) na urina significa que ele foi 100% absorvido e 0% metabolizado.”
VER. Para que uma substância seja excretada, ela deve ser metabolizada para que se torne reconhecível pelo rim. 
Deseja-se mensurar a quantidade de medicamento que é excretada após um determinado período da administração (dose única). O medicamento é composto de uma mistura racêmica, e para a mensuração, ambos os enantiômeros foram marcados com um isótopo radioativo. Quais são as falhas para essa medida? Seria possível afirmar a concentração plasmática não exerce mais o seu efeito? 
Por que idosos, crianças e neonatos, cardiopatas, hepatopatas e nefropatas em geral merecem maior atenção com relação à dosagem e/ou ao esquema posológico de medicamentos?
Uma droga foi administrada em dose única de 500mg e sua taxa de excreção foi de 10mg/h. A mesma droga foi administrada em outro momento em dose única de 800mg e sua taxa de excreção foi também de 10mg/h. Pode-se afirmar que essa droga: 
sofre metabolismo de primeira passagem, 
sofre metabolismo com cinética de primeira ordem, 
sofre metabolismo com cinética de ordem zero, 
tem um alto volume de distribuição, 
os dados não permitem inferir sobre a exatidão das proposições acima.
Considerando-se a influência do pH para que uma droga se acumule preferencialmente em um tecido, seria interessante, por exemplo, alcalinizar a urina para que um antibiótico que é um ácido fraco apresentasse melhor eficácia no tratamento de uma infecção urinária. Falso ou verdadeiro? Justifique.
Considerando a tabela ao lado (tabela 2.2), do ponto de vista puramente farmacocinético, você esperaria que as seguintes combinações ocasionassem interações: (Assinale a alternativa incorreta) 
Clofibrato e furosemida
Salicilato e tolbutamida
Propranolol e anti-depressivos tricíclicos
Iboprufeno e propranolol
Furoseminda e tiazidas
Se duas drogas são co-administradas em doses iguais e ambas se ligam a proteínas plasmáticas (ex:albumina), com afinidades distintas, seria possível observar (assinale a correta):
 maior biodisponibilidade da droga com menor afinidade para a albumina, porém sem efeitos adversos; 
biodisponibilidade igual à que seria encontrada se ambas as drogas fossem administradas separadamente, e eficácia aumentada para ambas; 
para a droga de maior afinidade para a albumina, a biodisponibilidade e a eficácia seriam maiores; 
a biodisponibilidade da droga de menor afinidade possivelmente estaria aumentada, porém nada se pode afirmar com relação à eficácia e ao aparecimento de RAM; 
sem conhecer quais as drogas em questão, é impossível realizar qualquer afirmação. 
Um novo medicamento X, em teste de bioequivalência (com um medicamento referência) apresentou AUCs essencialmente igual ao da referência. No entanto a concentração máxima atingida pela nova formulação atingiu apenas 30% do valor da concentração plasmática máxima do medicamento de referência. É possível considerar que existe bioequivalência entre eles? O que poderia acontecer com a eficácia desse medicamento novo?
A erva-de-são-joão, utilizada para o tratamento da depressão, é agonista do receptor nuclear PXR (Receptor X Pregnano), que tem como alvos positivamente regulados a CYP3A4 e ABCB1. Como você esperaria que o uso dessa erva afetasse o metabolismo de drogas?
Um ensaio clínico para um possível novo medicamento foi realizado em um estudo multicêntrico envolvendo Dinamarca, Suécia e Alemanha. Sabe-se que o novo medicamento é pelo menos em parte metabolizado pela CYP2D6. O que você esperaria se o medicamento fosse testado em uma população da África sub-sahariana? Justifique suas respostas.
Uma paciente com câncer de mama foi tratatada com trastuzumabe (Herceptina®). Se fosse tomada uma biópsia de tecidos que expressam HER2, você poderia esperar que: (assinale TODAS as alternativas pertinentes)
a via da MAPK estivesse menos fosforilada.
a enzima PKB apresentasse maior fosforilação
houvesse um aumento de cAMP nesse tecido.
houvesse infiltração de células NK do sistema imune, sobretudo ao redor de células positivas para HER2
houvesse menos angiogênese.
Um determinado tipo de tumor de pulmão está associado à forma mutada do receptor EGFR (forma mutada = EGFRviii), na qual a porção extracelular se encontra deletada. No entanto, esta forma é constitutivamente ativa, o que é responsável pela proliferação celular descontrolada. Se fosse analisada uma amostra do tumor, você esperia encontrar quinases fosforiladas? Se sim, há exemplos? Para o tratamento desse tipo de tumor seria possível utilizar tanto anticorpos monoclonais, quanto pequenas moléculas inibidoras de quinase, correto? Justifique.
O tamoxifeno é um medicamento aprovado para o tratamento de tumores de mama com expressão de ER (receptor de estrogênio), onde ele exerce um papel antagonista. No entanto, ele pode apresentar também atividade agonista, em outro tecido de importância clínica. Qual tecido seria esse? Como um medicamento pode ser tanto agonista quanto antagonista?
Por que é importante conhecer as funções únicas de isoformas dos tipos de receptores nucleares? Pode haver benefício clínico (mesmo que a longo prazo) derivado desse conhecimento?