Viroses Dermotrópicas II Família Herpesviridae

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Viroses Dermotrópicas II 
Familia Papilomaviridae
Disciplina MIP00085- Microbiologia Geral
Curso: Odontologia
Professora: Adriana de Abreu Corrêa
(adrianacorrea@id.uff.br)
2014/01
Tópicos da Aula
•Características Principais da Familia Viral;
•Classificação Taxonômica;
•Patogenia Quadros Clínicos Relacionados;
•Papilomas Orais 
•Papilomavírus Humano (HPV) como Agente de DST´s;
•Câncer Cervical por HPV;
•Prevenção e Controle.
Características Gerais
Papilomavírus
•Agente etiológico das verrugas;
•Infectam muitas espécies de vertebrados;
•São altamente espécie-específicos;
•Infectam epitélio escamoso 
(queratina/sem queratina);
•Infecção Localizada 
•Alguns tem potencial oncogênico
Classificação e Estrutura Viral
Família: Papillomaviridae
16 gêneros (letras do Alfabeto grego: de alfa a zeta) (ICTV, 2009)
5 Gêneros: Infecção em Humanos
• Capsídeo icosaédrico, 55nm diâmetro
• Não envelopados
• DNA Fita Dupla circular de 8Kbs
•Genoma dividido em 3 regiões:
Região regulatória
Região precoce 
Região tardia
Classificação: genótipos
• Mais de 150 genótipos 
• 25 genotipos causam lesões orais e 40 causam lesoes genitais 
(classificados em alto e baixo risco)
E1
E7
E6
E2
E5
E4
L1
L2
LCR
Genoma
PATOGENIA: Estabelecimento da Infecção
Porta de Entrada: abrasões/microlesões
na pele e mucosas 
Objetivo: Células Basais
do Epitelio Escamoso Estratificado
PATOGENIA: Estabelecimento da Infecção
Nas Células Basais: integrinas como 
receptores virais 
Entrada por Endocitose, perda do 
capsideo, chegada no núcleo
Infecção Latente? ?
Infecção Persistente??
Infecção 
Sintomática ou 
Assintomatica
Infecção 
Transformante
DNA 
epissomal
DNA 
Integrado
Estabelecimento de Lesões Malignas 
A Integração do Genoma viral ao 
Genoma do Hospedeiro ocorre 
com a quebra do gene da proteína 
E2.....
Estabelecimento de Lesões Malignas 
A Proteína E2 é reguladora da expressão dos oncogenes 
E6 e E7.....
Expressão da 
Proteína E2
Expressão 
normal das 
Proteínas E6 e 7 
DNA Epissomal= Lesão 
Benigna
Expressão 
reduzida da 
Proteína E2
Expressão 
Aumentada das 
Proteínas E6 e 7 
DNA Integrado= Lesão 
Maligna
OU
Estabelecimento de Lesões Malignas 
Proteína E6 + Proteína E7
Interação com Protéinas 
Celulares 
P53 e Rb
Proteínas Supressoras de 
Tumor
Inibição pela E6 
e E7
Inibição da Apotose = 
Proliferação celular 
descontrolada
Lesões 
Benignas
Lesões 
Malignas
Carcinoma 
Epidermoide ORAL
Carcinoma de Colo 
de Utero/Cancer de 
Penis
Cancer de Cabeça e 
Pescoço
Lesoes de Pele e de 
Mucosas: verrugas 
vulgares, condilomas 
acuminados, 
papiloma escamoso, 
hiperplasia epitelial 
focal, etc....
Quadro Clínico Relacionados
Diferentes Manifestações Clínicas de acordo 
com o tipo de Epitélio infectado!!
• Epitélio Escamoso Queratinizado (PELE)
- Verruga Cutânea(“Verruga VULGAR, Comum”)
NAS MÃOS
Lesões 
Benignas!!
-1mm a 1cm;
-Mãos e Joelhos;
-Bem delimitadas;
-HPV 2 e 4
- Verrugas Plantares
Quadro Clínico Relacionados
-2mm a 1cm;
-Calcanhar e sola dos pés;
-Lesões únicas;
-HPV tipo 1
- Verrugas Planas 
-Lesões Múltiplas;
-Mãos, braços e 
face;
-HPV tipo 3 e 4
Quadro Clínico Relacionados
-Epidermiodisplasia Verruciforme:
Rara; Indivíduos com disfunção na imunidade celular, lesões planas na face 
e extremidades, máculas marrom-avermelhadas; risco aumentado com Radiação 
UV; HPV tipo 3, 10, 5 e 8.
Fonte das Imagens: Sá et al., 2011
Quadro Clínico Relacionados
• Epitélio Escamoso não queratinizado (MUCOSAS)
-Papilomatose Respiratória Recorrente (Papiloma Laríngeo)
lesões múltiplas (sesseis/pediculadas); carater confluente;
problemas progressivos que causam insuficiência respiratória, HPV 6 e 11
-Pailoma Conjuntival:
Raro; ocorrem em qualquer idade;
HPV 6 e 11.
Quadro Clínico Relacionados
-Papiloma Oral : assintomática ou associada a lesões únicas/múltiplas; 
HPV 6, 11 e 16 principalmente
Condiloma Acuminado Oral
- Infecção da Mucosa GENITAL
Quadro Clínico Relacionados
Papilomavírus como 
Agente de Doenças 
Sexualmente 
transmssíveis
Infecção Latente;
Sem Manifestação 
Clínica aparente 
Verrugas 
(CONDILOMAS);
Câncer (genital; 
colo do útero)
Transmissão Vertical; Objetos 
e roupas.....
Câncer Cervical
O câncer cervical
•99% dos casos associados à infecção pelo HPV;
•Segunda causa de morte por câncer em mulheres;
•Incidência: 500.000 casos por ano / 250.000 óbitos 
(50% mortalidade);
•80% desses casos ocorrem em países em 
desenvolvimento;
•Brasil: 18.680 casos / ano
4.986mortes / ano (INCA, 2010);
•DOENÇA LENTA e com MULTIESTÁGIOS
Câncer Cervical
O Colo do útero é uma zona de constante 
Transformação/renovação celular
EPITELIO ESTRATIFICADO
EPITELIO EM MONOCAMADA
HORMÔNIOS
ATIVIDADE 
SEXUAL
MAIOR FREQUENCIA DE CÂNCER CERVICAL QUE 
CÂNCER DE PÊNIS
Câncer Cervical
Todas as mulheres que são infectadas por HPV desenvolvem o 
câncer de colo de útero????
HPV +
Colo 
Normal
Leves
Anomalias 
Celulares
Detecção 
do HPV 
Lesões de grau 
avançado
Infecção 
Latente
Cancêr
Adaptado de Gravitt (2011)
Câncer Cervical
Infecção com 
Papilomavírus de 
alto Risco
Fatores de 
Risco
 Comportamento sexual
 Multiparidade
 Tabagismo
 Outras DST, HIV
 Uso de anticoncepcional oral
 Consumo de álcool 
 Predisposição genética
 Baixo status socioeconômico
Fatores de Risco
Câncer Cervical
Câncer Cervical: Diagnóstico
CITOPATOLOGIA HISTOPATOLOGIA
COLPOSCOPIA (colo 
do útero)
Triagem Diagnóstica
NÂO SÃO 
REALIZADOS 
NA ROTINA DE 
DIAGNÒSTICO
MÉTODOS MOLECULARES 
COMO A REAÇÃO EM CADEIA 
DA POLIMERASE (PCR) E 
CAPTURA HÍBRIDA
CULTURA CELULAR E SOROLOGIA ....NÂO !!
Histopatologia
Células anormais se espalham 
profundamente dentro do tecido 
cervical
Câncer Cervical: Diagnóstico
Efeito citopatico nas 
camadas celulares
Métodos moleculares: 
Câncer Cervical: Diagnóstico
Se detectado HPV de alto risco:
•Tranquilizar o paciente
•Acompanhar paciente de 6 em 6 meses
•Iniciar tratamento
•Triagem do parceiro sexual
Lesões persistentes;
Pacientes com recidivas;
Histórico familiar. PCR e CAPTURA 
HÌBRIDA
Lesoes orais, genitais, cervicais:
•Destruição química com agentes citotóxicos ou cáusticos: Podofilina, Ácido tricloroacético;
•Excisionais:cirurgia (Conização, Criocirurgia)
•Imunomoduladores (IMIQUIMOD): em combinação com outra modalidade terapêutica 
Como escolher o tratamento??
•Tipo,localização,quantidade e tipo de lesão;
•Fatores econômicos (custo do procedimento);
•Taxa de recorrência
Câncer Cervical: Diagnóstico
Objetivo do tratamento: erradicar as lesões e eliminar a 
infecção
Tratamento 
Homeopático!!
Thuya occidentalis
• Preservativos (previne 70-80% das transmissões)
• Redução do número de parceiros sexuais
• Triagem: Teste Pap/ É de graça
• Vacinas: Virus like particles
Gardasil (Tetravalente) e Cervarix (bivalente)
Câncer Cervical: Prevenção
Câncer Cervical: Vacinas
Bibliografia Sugerida