HPV - Papilomavirus Humano Resumo virologia Papillomaviridae

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Capsídeo icosaédrico
Sem envoltório
Genoma DNA Fita Dupla (FD) circular
72 capsômeros
Proteínas estruturais:
Maior (L1): ~ 80% da partícula viral
Menor (L2)
Genoma: proteínas não estruturais, sendo que
duas delas estão relacionadas a transformação
da célula hospedeira em célula neoplásica:
E1, E2, E3, E4
E6 e E7 - podem transformar a célula
hospedeira. Mas somente alguns HPV
possuem potencial carcinogênico
Genoma pode persistir como:
Episoma: circular
Integral: integrado ao genoma da célula
hospedeira, potencialmente oncogênicos.
Características dos vírus da família:
Infecta pele e mucosas;
Verrugas ou lesões precursoras de câncer:
colo do útero, pênis, ânus.
Possuem tropismo por céls. epiteliais:
Mucosas: anogenitais, aéreas, digestivas
Baixo risco oncogênico: HPV 6 e 11* →
papilomas responsáveis por verrugas
anogenitais;
Alto risco oncogênico: HPV 16 e 18* →
anogenitais, orais e esofágicas.
Cutâneas: HPV 1 à 4
Espécie: HPV (Human Papillomavirus)
*de maior importância clínica
Virologia:Virologia:
Família PapillomaviridaeFamília Papillomaviridae
Papila - diminutivo de papula ("verrugas")
Oma - tumoração ou entumescimento
Não são vírus referidos por sorotipos. 
Família composta por 49 gêneros.
Há aproximadamente 100 Papillomavirus humanos
(HPV)
Classificação baseada no grau de relação dos
genomas virais e espécie de origem que infectam,
portanto há genótipos.
Horizontal: 
Contato direto com pele/mucosa infectada
quando a pele/mucosa não está íntegra e o
vírus consegue atingir células basais
Fômites.
Contato sexual direto com pele/mucosa
infectada não íntegras (genital-genital,
manual-genital, oral-genital)
Vertical:
Perinatal (geralmente infecta laringe).
Transmissão: 
Clínico: aspecto da verruga e condiloma na
genital externa. Colposcopia.
Laboratorial: 
Citologia ou biópsia para detecção de céls.
queilocíticas (Papanicolau);
Captura híbrida - DNA viral;
PCR - DNA viral
Genotipagem.
Diagnóstico HPV: 
Variável - meses à mais de 2 anos. 
Mecanismo patogênicos: induzem tumores
benignos localizados, que em grande maioria
tem regressão espontânea. Lesões que
persistem podem se desenvolver em tumores
malígnos. A relação HPV câncer está
relacionada ao DNA de tipos específicos de
HPV
Período de incubação: 
Regressão espontânea
Remoção: crioterapia, eletrocauterização, subs.
químicas.
Papilomas na laringe: remoção por cirurgia,
laser;
Carcinomas invasivos: cirurgia.
Tratamento
Virologia:Virologia:
Família PapillomaviridaeFamília Papillomaviridae
Penetração: endocitose
Desnudamento
Núcleo - transcrição, replicação, montagem
Liberação
Multiplicação: 
⁕ O HPV têm que alcançar a camada basal para
causar infecção.
⁕ Processo de multiplicação está relacionado à
diferenciação das céls. epiteliais.
Processo: 
OBS.: L1 e L2 são transcritas somente na camada
de células epiteliais queratinizada (estrato córneo),
com consequente montagem nesta fase. A
multiplicação é limitada à céls. de tecidos em
diferenciação
Para se integrar ao DNA celular, é necessário que
haja uma quebra no genoma viral, que na maioria
das vezes ocorre nas regiões E1 e E2 do vírus.
Estes, em consequência, perdem a sua função,
porém E6 e E7 passam a interferir na multiplicação
com imortalização celular, formando uma camada
de células hipertrofiadas. Duas proteínas, p53 e
pRb, possuem atividade inibitpória no crescimento
celular fisiológico normal. As E6 e E7 anulam os
efeitos dessas duas proteínas estruturais e as
células hospedeiras passam a se multiplicar de
forma descontrolada, densenvolvendo então os
papilomas ☞ E6 anula a p53 e a E7 anula pRb.
Verrugas: proliferação benigna e autolimitada
da pele que regride com o tempo. HPV 1 à 4.
Período de incubação (P.I.): 3 - 4 meses.
Resolução em +/- 1 ano. Aparência: cúpula,
plana, plantar etc. 
Tumores benignos de cabeça e pescoço: mais
comuns HPV 11 e 16. Solitários (cavidade oral),
pediculados.
Verrugas anogenitais: HPV 6, 11, 16, 18. IST
viral mais frequente. 
HPV 6, 11: ~90% das verrugas mais
prevalentes.
HPV 16, 18: câncer cervical (70%), maior
risco.
Condiloma: forma acuminada/crita de galo.
Neoplasia cerviccal: proliferação anormal do
tecido, tende à autonomia e perpetuação vom
efeitos danosos ao hospedeiro. HPV 16, 18, 31,
33, 35
Patogenia do câncer cervical: cérvix normal
- infecção HPV - Infecção persistente -
Neoplasia cervical (pré-câncer) - Câncer
cervical. 
Leva ~ 10 - 15 anos para ocorrer. 
Classificada de acordo com a progressão:
NIC 1
NIC 2
NIC 3
HPV
GRUPO 1- Cutaneotrópico: HPV 1 à 4
Mucotrópico: 6, 11, 16, 18
Patogenia:
Epitélio (mão, pé, vias aéreas, cérvix, etc.)
↓ 
Multiplicação focal (sem viremia)
↓
Verruga (resolução espontânea ou transformação
celular)
Síndromes clínicas:
Prevenção: 
⁕ Evitar contato direto com tecido infectado;
⁕ Usar preservativos de barreira;
⁕ Exames preventivos (colposcopia, Papanicolau);
⁕ Vacinação:
- Quadrovalente: genótipos 6, 11, 16, 18
- Bivalente: 16, 18
- Alvo: meninas de 9 - 14 anos e meninos de 
 11 - 14 anos; homens e mulheres HIV/Aids
positivos entre 9 - 26 anos e indivíduos
imunossuprimidos.