Aspirina e analgésicos relacionados_10_aula

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Aspirina e analgésicos relacionados
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Aspirina (ASP)
ASP é analgésico, antipirético e anti-inflamatório
História
Salicine é extraído da planta Salix sp (1827)
Ácido salicilico foi extraído da mesma espécie em 1838;
Em meados do séc XIX a salicina e o ácido salicilico foi usado na febre reumática pelas suas qualidades antipiréticas e anti-inflamatórias;
A acetilação do ácido salicilico (feita por Dresser, 1890) formando-se o ácido acetilsalicilico, veio reduzir os efeitos laterais;
ASP foi comercializada pela Baeyer como fármaco em 1899.
Acetanilida, paracetamol e fenacetina são usados como agentes mais suaves.
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Formulas químicas ASP e analgésicos derivados
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Modo de acção
Inibe a ciclooxigenase (COX) que estão envolvidas na síntese das prostaglandinas
COX-1:está sempre presente
COX-2: induzida pela inflamação
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Desenvolvimento de agentes anti-inflamatórios não esteróides
Ibuprofeno: o composto que levou ao seu desenvolvimento é um agroquímico
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Morfina e seus derivados
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Morfina
Analgésico
Induz euforia
Usado na doença terminal
Actua no SNC
Interage com os receptores das encefalinas e endorfinas
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Morfina: estrutura
A molécula contém 5 anéis, nomeados de A-E e tem forma de T. É básica, porque contém o grupo amina terciária, mas contém um grupo fenólico, um grupo álcool, um anel aromático e uma ponte éter e uma dupla ligação.
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Relação entre a estrutura e actividade
Mudança do grupo funcional 3–OH, formação da nalorfina que não actua nos receptores opiáceo do tipo m (actua nos k e d).
6-OH; compostos que ou perderam o grupo álcool polar ou têm-no mascarado com o grupo alquil ou acil atravessam a barreira hemato-encefálica e têm um efeito analgésico;
A dupla ligação na posição 7-8 não é necessária para a actividade analgésica
N-Me substituída por NH reduz a actividade (atravessa mais dificilmente a barreira hemato-encefálica). Contudo a presença do azoto é essencial.
O anel aromático é essencial;
Remoção do anel E conduz à perda de actividade
A ponte éter não é necessária para a actividade analgésica
Só o enantiómero é activo
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Resumo da Relação Estrutura Actividade
Essencial
Pode ser removido
Essencial
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Modo de acção
Interage com os receptores das encefalinas e endorfinas
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Desenvolvimento de análogos de morfina (I)
Remoção do anel D conduz à actividade analgésica
Usado na supressão
de tosse
Remoção dos anéis C e D: o composto tem actividade analgésica
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Desenvolvimento de análogos de morfina (II)
Remoção dos anéis B, C, e D: cocaína e análogos
Remoção dos anéis B, C, D e E
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Desenvolvimento de análogos de morfina (III)
Rigidificação
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FIM