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Antibióticos
1- CONCEITO
São substâncias químicas específicas, derivados de
organismos vivos ou produzidos por eles, bem como seus
análogos estruturais obtidos por síntese, capazes de inibir
processos vitais de outros organismos, mesmo em pequenas
concentrações.
(Korolkovas)
A descoberta da penicilina. Alexander Fleming tirou esta
fotografia em 1928. A colônia do fungo Penicillium acidentalmente
contaminou a placa e inibiu o crescimento bacteriano nas suas
proximidades.
2- Mecanismos de Resistência Bacteriana
 Produção de beta-lactamase: Staphylococcus aureus, Klebsiella
pneumoniae, gram-negativos (H.influenzae, Moraxella catarralis, 
Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella sp, Shighella sp...)
 Presença de PBP de baixa afinidade pelo antibiótico
 Porinas que dificultam ou impedem a passagem do antibiótico
3- Por que ocorre a resistência?
5- CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIBIÓTICOS
•
•
Quanto a origem
Naturais
– Penicillum - penicilinas
– Streptomyces - tetraciclinas
– Cephalosporium – cefalosporinas
Semi-sintéticos
– Penicilinas e cefalosporinas semi-sintéticas
• Sintéticos
– Cloranfenicol
Quanto ao espectro de ação
• Predominantes contra Gram-positivo
– Penicilinas, cefalosporinas, eritromicina etc.
• Predominantes contra Gram-negativo
– Neomicina, gentamicina, estreptomicina etc.
• Amplo espectro
– Cloranfenicol, ampicilina, tetraciclina, rifampicina
• Predominante contra micobactérias
– ciclocerina, canamicina
• Predominante contra fungos
– anfotericina B, griseofulvina
• Antibióticos antineoplásicos
– bleomicina, sarcomicina, fleomicina
• Antiamebianos
– fumagilina, paromomicina
Quanto a estrutura química
– Leva-se em conta os grupamentos constituintes.
6- MECANISMO DE AÇÃO
Bactericidas
Bacteriostáticos
Antibióticos Bactericidas e Bacteriostáticos
Bactericidas
Atuam unicamente
frente às bactérias que se
encontram em fase de
crescimento, provocando
sua morte ou dissolução.
Inibem de maneira
irreversível reações
‘bioquímicas essenciais ou
destroem estruturas
celulares vitais.
Bacteriostáticos
Bloqueiam de maneira
reversível a síntese dos
ácidos nucléicos ou das
proteínas; uma vez
interrompida a
administração reinicia-se a
biossíntese interrompida
com decorrente retorno da
proliferação bacteriana.
6.1. LOCAL DE AÇÃO
Inibidores da respiração ou fosforilação
Inibidores da síntese de mucopeptídeos da parede celular
Inibidores que agem sobre a membrana celular
Polipeptídeos
Ionóforos
Poliênicos
Inibidores da síntese dos ácidos nucleicos
Inibidores da síntese proteica
6.2. MODO DE AÇÃO
Antibacterianos que atuam na PAREDE CELULAR
que atuam na MEMBRANAAntibacterianos
CITOPLASMÁTICA;
Antibacterianos que atuam no CITOPLASMA:
RNA;
DNA
que atuam no METABOLISMOAntibacterianos
INTERMEDIÁRIO;
6.2.1. ANTIBACTERIANOS QUE ATUAM NO NÍVEL DA PAREDE
CELULAR
Parede celular
Pressão osmática
Divisão celular – septo
Diferença entre Gram-positivo e Gram-negativo
Mecanismo de ação: Impedem a síntese e a formação do
mucopeptídeo.
A sintese da camada de mucopeptídeo se divide em 3 fases:
Citoplasma;
Membrana plasmática;
Externamente a membrana plasmática.
PBP
PBP 2
PBP 3
Beta-lactâmicos bloqueiam a etapa final da síntese da
camada de mucopeptídeo.
Elevado grau de seletividade
Mecanismo de ação dos -lactâmicos
NAG –N-acetil-glicosamina
NAM –Ácido N-acetil-mucâmico
6.2.2. ANTIBACTERIANOS QUE ATUAM NO NÍVEL DA
MEMBRANA CITOPLASMÁTICA
Antibacterianos que promovem desorganização e ruptura da
membrana
Antibióticos polipeptídeos
Antibióticos poliênicos
Antibacterianos que alteram a permeabilidade da membrana
Antibióticos ionóforos
-Grupamentos básicos (NH3)
-Cadeia lateral
6.2.3. ANTIBACTERIANOS QUE ATUAM NO NÍVEL DO
CITOPLASMA
Antibacterianos que atuam no nível dos ribossomos
Subunidade 30S
Aminoglicosídeos e tetraciclinas
Subunidade 50S
Cloranfenicol, lincomicina, clindamicina, eritromicina.
Antibacterianos que atuam no nível do DNA
Metronidazol
Derivados quinolônicos
Rifampicinas
6.2.4. ANTIBACTERIANOS QUE ATUAM NO NÍVEL DO
METABOLISMO INTERMEDIÁRIO
Sulfonamidas e trimetoprima
PROTEINA
FOSFOLIPÍDIO
GRUPAMENTO
BÁSICO
ÁCIDO
GRAXO
Polipeptídeos
• 2-amino-4-hidroxi-6-hidroximetil-pteridina
•
•
Ácido diidropteróico
Ácido diidrofólico
• Ácido tetraidrofólico
Sulfonamidas
PABA
Diidropteroato sistetase
Ácido glutâmico
Diidrofolato sintetase
Diidrofolato redutase
Trimetoprima
para a
purinas,
timina e
Necessário
síntese de
metionina,
serina.
Exemplo de um antibiótico que atua
como ionóforo
Parede Celular
Bactericidas
DNA
Bactericidas
Membrana
Plasmática
Bactericidas
RNA
Bactericidas ou
Bacteriostáticos
SUPER RESUMO !!!
Gram-Positivas
Gram-Negativas
Mecanismos de resistência
1)
2)
3)
Produção de beta-lactamase: Staphylococcus
aureus, Klebsiella pneumoniae, gram-negativos (H.influenzae,
Moraxella catarralis, Escherichia coli, Proteus mirabilis,
Salmonella sp, Shighella sp...)
Presença de PBP de baixa afinidade pelo
antibiótico
Porinas que dificultam ou impedem a
passagem do antibiótico
Mecanismos de ação
dos antibióticos
1) Agem na parede celular - bactericidas:
2) Alteram a permeabilidade da membrana
plasmática:
3) Inibem a síntese protéica:
4) Inibem a síntese de ácidos nucléicos
5) Atuam na replicação cromossômica
Beta-lactâmicos
Penicilinas: G, V, penicilinase-resistentes (anti-
estafilocócicas), aminopenicilina (ampicilina,
amoxicilina),carboxipenicilinas, ureidopenicilinas,
com inibidores de beta-lactamase.
Beta-lactâmicos
Carbapenêmicos: imipenem,meropenem;
eficazes contra Gram-positivos, negativos,
anaeróbios, Pseudomonas aeruginosa,todos
os produtores de beta-lactamase.
Beta-lactâmicos
Cefalosporinas de 1ª: maioria de Gram-positivos, poucos gram-
negativos (E.coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae);
cefalotina, cefalexina
Cefalosporinas de 2ª: mais gram-negativos que a 1ª (H.influenzae,
N.gonorrheae, N.meningitidis...); cefuroxime, cefoxitina
Cefalosporinas de 3ª: gram-negativos entéricos>gram-positivos.
Usadas em PAC, meningite bacteriana, infecções nosocomiais. Não
agem contra P.aeruginosa, Acinetobacter sp ou S.aureus; ceftriaxona,
Cefalosporinas de 4ª: P.aeruginosa, gram-negativos multi-
resistentes; cefepime, cefpiroma
Toxicidade dos beta-lactâmicos
Pode usar nas gestantes;
Hipersensibilidade cutânea;
Lesão renal, anemia hemolítica;
Convulsões (imipenem)
Macrolídeos
Bacteriostáticos - inibem a síntese protéica;
Exemplos: eritromicina, azitromicina, e
claritromicina (H.pylori);
Agem contra maioria de gram-positivos, germes
atípicos, N.gonorrheae, N. meningitidis,
B.pertussis, T.pallidum, Mycoplasma pneumoniae;
Não agem em enterobactérias, P.aeruginosa e
Acinetobacter sp. (porinas e efluxo ativo da droga
pela membrana);
Macrolídeos - toxicidade
Na gestante, só eritromicina e azitromicina!
Sintomas gastro-intestinais
Aminoglicosídeos
Bactericidas (inibem síntese protéica);
Dependem de energia e oxigênio para entrar na
membrana
Exemplos: gentamicina, amicacina, estreptomicina,
neomicina
Agem contra gram-negativos, P.aeruginosa,
H.influenzae
Não têm ação contra anaeróbios e a maioria dos
gram-positivos
Aminoglicosídeos - toxicidade
Na gestante: não!!!
Nefrotóxicos, ototóxicos, principlamente em
idosos, diabéticos, pacientes desidratados,
com hipovolemia.
Quinolonas
Bactericidas (inibição direta do DNA
bacteriano);
Exemplos: norfloxacina, ciprofloxacina,
levofloxacina;Agem bem contra aeróbios gram-negativos;
indicadas em infecções urinárias,
gastroenterites bacterianas, PAC...
Quinolonas - toxicidade
Contra-indicadas na gravidez;
Evitar em crianças
Metronidazol
Agem apenas em bactérias anaeróbias estritas
(forma radicais livres tóxicos ao DNA
bacteriano); age em alguns protozoários
(Giardia, Entamoeba, Trichomonas
vaginalis);